单独使用 FOLFOX、FOLFOX 加贝伐珠单抗和 FOLFOX 加帕尼单抗对可切除肝转移患者的疗效 (BOS2)
评估单独使用 FOLFOX、FOLFOX 加贝伐珠单抗和 FOLFOX 加帕尼单抗作为野生型 KRAS/NRAS 结直肠癌可切除肝转移患者围手术期治疗疗效的随机 II 期试验
出现多发、无数肝转移的患者可能永远不会进行切除术，然而，对于所有其他患者，包括多发多发转移或大转移的患者，应考虑在有限化疗后进行切除。
对于由氟嘧啶 + 奥沙利铂组成的主干化疗已达成共识。 FOLFOX 曾用于之前的 EORTC 研究，再次被推荐。
在 mCRC 的围手术期策略中，将靶向药物加入标准化疗可能会增加 ORR 和 R0 可切除性，而不会显着增加毒性，因此转化为更好的结果。
因此决定设计一项开放标签、随机、多中心、3 组晚期 II 期研究。
A 组：（标准）mFOLFOX6 + 手术 B 组：（实验）mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗 + 手术 C 组：（实验）mFOLFOX6 + 帕尼单抗 + 手术
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利、A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Brussels、比利时
- Hopital Universitaire Brugmann
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Kortrijk、比利时
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Turnhout、比利时
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
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Verviers、比利时
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
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Avignon、法国
- Institut Sainte Catherine
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonie
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Boulogne Billancourt、法国、F-92104
- CHU Ambroise Paré
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Le Kremlin Bicetre、法国
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
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Lyon、法国
- Centre Leon Berard
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Lyon、法国
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Lyon、法国
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国、75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、法国
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
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Pierre-Benite (lyon)、法国
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
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Reims、法国
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
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Rouen、法国
- Hopital Charles Nicolle
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Saint Priest en Jarez、法国
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
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Saint-Gregoire、法国
- Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
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Salouel、法国
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
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Geneve、瑞士
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
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Amsterdam、荷兰
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Barcelona、西班牙
- Hospital General Vall D'Hebron
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 CRC，具有 1 至 8 个异时或同步肝转移，被认为是完全可切除的。
- CRC的原发肿瘤（或肝转移）必须是KRAS和NRAS状态“野生型”。
- 患者必须在随机分组前至少 4 周接受了原发肿瘤的完全切除术 (R0)。 或者对于同步转移的患者，原发肿瘤可以与肝转移同时切除（R0），如果：患者的原发肿瘤是非梗阻性的，并且能够在手术前接受术前化疗（3-4 个月）。
- RECIST 1.1 版可测量的肝病。
- 患者必须年满 18 岁。
- WHO 绩效状态为 0 或 1。如果在方案前或方案后进行治疗，则允许单独放疗。
- 如果在纳入本研究前至少 12 个月完成，则允许先前对原发性 CRC 进行辅助化疗。
- 以下所有测试应在随机分组前 4 周内完成：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL 和白细胞计数 (WBC) ≥ 3 x 109/L。
- 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（排除严重肾功能损害）；无明显蛋白尿（尿蛋白 < 1g/24 小时尿液收集）或尿蛋白/肌酐比值 < 1.0 或尿液试纸上蛋白尿 1+。
- 没有严重肝功能不全（胆红素 ≤ 1.5 x ULN 和天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) ≤ 5 x ULN）。
- 镁≥正常下限（LLN）
- 缓冲范围在血液学正常值 +/- 5% 和生物化学正常值 +/- 10% 之间的患者是可以接受的。 这不适用于肾功能，包括肌酐。
- 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗之前 14 天内进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。
- 有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 6 个月内使用研究者定义的适当节育措施。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。
- 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳。
- 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- 肝外转移（CRC）的证据。
- 既往针对转移性疾病的化疗或手术治疗（例如 手术切除或射频消融）用于肝转移。
- 在过去 12 个月内曾接触过 EGFR 或 VEGF/VEGFR 靶向治疗。
- 随机分组前 4 周内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
- 定期使用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药 (NSAID)。
- 出血素质（例如 咯血 ≥ 1/2 茶匙或 2.5mL）、凝血功能障碍或需要服用全剂量抗凝剂。
- 具有临床意义的心血管疾病，包括：未控制的高血压、纽约心脏协会（NYHA）II-IV级心力衰竭、心肌梗塞或不稳定型心绞痛、过去12个月内的脑血管意外或短暂性脑缺血发作、外周血管疾病≥2级、需要药物治疗的严重心律失常和其他有临床意义的心血管疾病。
- 周围神经病变 > 1 级（不良事件通用术语标准，v4.0）严重的伤口并发症、溃疡或骨折。
- 有症状的憩室炎或活动性或不受控制的胃十二指肠溃疡。
- 间质性肺病的病史或证据（例如 肺炎、肺纤维化）
- 研究者认为将患者排除在研究之外的重大疾病。 包括对任何研究药物（包括任何赋形剂）或任何相关化合物的已知过敏或任何其他不良反应，包括对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体的超敏反应。
- 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
- 在随机分组前 30 天内和本研究期间参与另一项临床研究（本方案的子研究除外）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：改良 FOLFOX6 和手术
手术前 6 个周期和手术后 6 个周期包括： 第 0 小时：奥沙利铂 85 mg/m² IV 2 小时输注 第 0 小时：亚叶酸 400 mg/m²（DL 型）或 200 mg/m2（L 型）IV 2 小时输注 第 2 小时：5-FU 400 mg/m² IV bolus 超过 2-4 分钟 第 2 小时：5-FU 2400 mg/m²，连续输注超过 46 小时。 在 14 天周期的第 1 天 |
5-FU、亚叶酸、奥沙利铂
其他名称：
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实验性的：B 组：改良 FOLFOX6 + 贝伐珠单抗和手术
手术前 6 个周期和手术后 6 个周期包括： 第 0 小时：奥沙利铂 85 mg/m2 2 小时输注 第 0 小时：亚叶酸 400 mg/m2（DL 形式）或 200 mg/m2（L 形式）2 小时输注 第 2 小时（5-FU 推注前）：贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉输注超过 90 分钟*。 3.5 小时：5-FU 推注 400 mg/m2 IV 推注超过 2-4 分钟 3.5 小时：5-FU 2400 mg/m² 连续输注超过 46 小时。 在 14 天周期的第 1 天 |
5-FU、亚叶酸、奥沙利铂
其他名称：
靶向治疗
其他名称：
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实验性的：C 组：改良 FOLFOX6 + 帕尼单抗和手术
实验：B 组：改良 FOLFOX6 + 贝伐珠单抗和手术 手术前 6 个周期和手术后 6 个周期包括： 小时 - 1（化疗前）：帕尼单抗 6 mg/kg IV 超过 60 分钟（≤ 1000 mg）或 90 分钟（> 1000 mg）+/- 15 分钟。 输液*。 第 0 小时：奥沙利铂 85 mg/m² IV 2 小时输注 第 0 小时：亚叶酸 400 mg/m²（DL 型）或 200 mg/m2（L 型）IV 2 小时输注 第 2 小时：5-FU 400 mg/m² IV bolus 超过 2-4 分钟 第 2 小时：5-FU 2400 mg/m²，连续输注超过 46 小时。 在 14 天周期的第 1 天 |
5-FU、亚叶酸、奥沙利铂
其他名称：
靶向治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：1年
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与单独的 mFOLFOX6 组相比，每个实验组（mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗或帕尼单抗）的 1 年无进展生存率有所提高。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理反应率
大体时间：4年
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MFOLFOX6 单独组和每个实验组之间的主要病理反应率增加。
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4年
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切除率
大体时间：4年
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比较这三种治疗的全切除患者百分比。
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4年
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总生存期
大体时间：8年
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总生存期定义为随机化日期和死亡日期之间的时间间隔。
最后一次追踪时仍然活着的患者将在最后一次随访之日进行审查。
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8年
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安全
大体时间：4年
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将记录所有不良事件；研究者将评估这些事件是否与药物有关（合理的可能性，没有合理的可能性），并且该评估将记录在所有不良事件的数据库中。
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4年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Bernard Nordlinger, Pr.、C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- 学习椅：Stephane Benoist, Pr.、HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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外科手术的临床试验
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St. Joseph's Healthcare HamiltonHamilton Academic Health Sciences Organization完全的
-
Seoul National University HospitalJohnson & Johnson Medical Companies完全的