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Wirksamkeit von FOLFOX allein, FOLFOX plus Bevacizumab und FOLFOX plus Panitumumab bei Patienten mit resektablen Lebermetastasen (BOS2)

11. Oktober 2016 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von FOLFOX allein, FOLFOX plus Bevacizumab und FOLFOX plus Panitumumab als perioperative Behandlung bei Patienten mit resektablen Lebermetastasen von Wildtyp-KRAS/NRAS-Darmkrebs

Patienten mit unzähligen multiplen Lebermetastasen werden wahrscheinlich niemals zur Resektion kommen, jedoch sollte für alle anderen, einschließlich Patienten mit zahlreichen multiplen Metastasen oder großen Metastasen, eine Resektion nach begrenzter Chemotherapie in Betracht gezogen werden.

Konsens besteht für eine Backbone-Chemotherapie bestehend aus Fluoropyrimidin + Oxaliplatin. FOLFOX wurde in der vorherigen EORTC-Studie verwendet und wird erneut empfohlen.

Die Zugabe zielgerichteter Wirkstoffe zur Standard-Chemotherapie in der perioperativen Strategie für mCRC könnte die ORR und die R0-Resektabilität ohne signifikante Erhöhung der Toxizität erhöhen und somit zu einem besseren Ergebnis führen.

Es wurde daher entschieden, eine offene, randomisierte, multizentrische, 3-armige späte Phase-II-Studie zu konzipieren.

Arm A: (Standard) mFOLFOX6 + Chirurgie Arm B: (experimentell) mFOLFOX6 + Bevacizumab + Chirurgie Arm C: (experimentell) mFOLFOX6 + Panitumumab + Chirurgie

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Hopital Universitaire Brugmann
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Turnhout, Belgien
        • AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgien
        • Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
  • Frankreich
      • Avignon, Frankreich
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankreich
        • Institut Bergonie
      • Boulogne Billancourt, Frankreich, F-92104
        • CHU Ambroise Pare
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankreich
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
      • Nice, Frankreich
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankreich
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
      • Pierre-Benite (lyon), Frankreich
        • CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Reims, Frankreich
        • Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rouen, Frankreich
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Priest en Jarez, Frankreich
        • CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
      • Saint-Gregoire, Frankreich
        • Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
      • Salouel, Frankreich
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Schweiz
      • Geneve, Schweiz
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes CRC mit 1 bis 8 metachronen oder synchronen Lebermetastasen, die als vollständig resezierbar angesehen werden.
  • Primärtumor (oder Lebermetastase) von CRC muss KRAS- und NRAS-Status „Wildtyp“ sein.
  • Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung einer vollständigen Resektion (R0) des Primärtumors unterzogen worden sein. Oder bei Patienten mit synchronen Metastasen kann der Primärtumor gleichzeitig mit den Lebermetastasen entfernt werden (R0), wenn: der Patient einen nicht obstruktiven Primärtumor hat und vor der Operation eine präoperative Chemotherapie (3-4 Monate) erhalten kann.
  • Messbare Lebererkrankung nach RECIST Version 1.1.
  • Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Ein WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1. Eine alleinige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie vor oder nach der Protokollbehandlung durchgeführt wird.
  • Eine vorherige adjuvante Chemotherapie bei primärem CRC ist erlaubt, wenn sie mindestens 12 Monate vor Einschluss in diese Studie abgeschlossen wurde.
  • Alle folgenden Tests sollten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden:
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3 x 109/l.
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (um eine schwere Nierenfunktionsstörung auszuschließen); keine signifikante Proteinurie (Urinprotein < 1 g/24-Stunden-Sammelurin) ODER Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,0 ODER 1+ Proteinurie auf Urinteststreifen.
  • Keine schwere Leberinsuffizienz (Bilirubin ≤ 1,5 x ULN und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) und Alanin-Aminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN).
  • Magnesium ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN)
  • Patienten mit einem Pufferbereich von den Normalwerten von +/- 5 % für die Hämatologie und +/- 10 % für die Biochemie sind akzeptabel. Dies gilt nicht für die Nierenfunktion, einschließlich Kreatinin.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben.
  • Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
  • Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen.
  • Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis einer extrahepatischen Metastasierung (von CRC).
  • Frühere Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung oder chirurgische Behandlung (z. chirurgische Resektion oder Hochfrequenzablation) bei Lebermetastasen.
  • Vorherige Exposition gegenüber einer EGFR- oder VEGF/VEGFR-Targeting-Therapie innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
  • Regelmäßige Einnahme von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).
  • Blutungsdiathese (z. Hämoptyse von ≥ 1/2 Teelöffel oder 2,5 ml), Koagulopathie oder Notwendigkeit der Verabreichung von Antikoagulanzien in voller Dosis.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz der Klassen II-IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 12 Monate, periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad 2, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und andere klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
  • Periphere Neuropathie > Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) schwerwiegende Wundkomplikationen, Geschwüre oder Knochenbrüche.
  • Symptomatische Divertikulitis oder aktive oder unkontrollierte gastroduodenale Ulzeration.
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. Lungenentzündung, Lungenfibrose)
  • Bedeutende Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde. Einschließlich bekannter Allergien oder anderer Nebenwirkungen auf eines der Studienmedikamente (einschließlich eines der Hilfsstoffe) oder auf eine verwandte Verbindung, einschließlich Überempfindlichkeit gegen Ovarialprodukte des chinesischen Hamsters (CHO) oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
  • Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (außer Unterstudien dieses Protokolls) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung und während dieser Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: modifiziertes FOLFOX6 und Chirurgie

6 Zyklen vor und 6 Zyklen nach der Operation bestehend aus:

Stunde 0: Oxaliplatin 85 mg/m² i.v. 2-stündige Infusion

Stunde 0: Folinsäure 400 mg/m² (DL-Form) oder 200 mg/m2 (L-Form) IV 2-stündige Infusion

Stunde 2: 5-FU 400 mg/m² IV Bolus über 2-4 Minuten

Stunde 2: 5-FU 2400 mg/m² als kontinuierliche Infusion über 46 Stunden.

An Tag 1 eines 14-Tage-Zyklus
Verfahren: Operation
Arzneimittel: FOLFOX6
5-FU, Folinsäure, Oxaliplatin
Andere Namen:
  • Chemotherapie
Experimental: Arm B: modifiziertes FOLFOX6 + Bevacizumab und Chirurgie

6 Zyklen vor und 6 Zyklen nach der Operation bestehend aus:

Stunde 0: Oxaliplatin 85 mg/m2 2-stündige Infusion

Stunde 0: Folinsäure 400 mg/m2 (DL-Form) oder 200 mg/m2 (L-Form) 2-stündige Infusion

Stunde 2 (vor 5-FU-Bolus): Bevacizumab 5 mg/kg i.v. über 90 Minuten Infusion*.

Stunde 3,5: 5-FU-Bolus 400 mg/m2 IV-Bolus über 2–4 Minuten

Stunde 3,5: 5-FU 2400 mg/m² als kontinuierliche Infusion über 46 h.

An Tag 1 eines 14-Tage-Zyklus
Verfahren: Operation
Arzneimittel: FOLFOX6
5-FU, Folinsäure, Oxaliplatin
Andere Namen:
  • Chemotherapie
Biologisch: Bevacizumab
Gezielte Therapie
Andere Namen:
  • Avastin
Experimental: Arm C: modifiziertes FOLFOX6 + Panitumumab und Chirurgie

Experimentell: Arm B: modifiziertes FOLFOX6 + Bevacizumab und Chirurgie

6 Zyklen vor und 6 Zyklen nach der Operation bestehend aus:

Stunde - 1 (vor Chemotherapie): Panitumumab 6 mg/kg i.v. über 60 Minuten (≤ 1000 mg) oder 90 Minuten (> 1000 mg) +/- 15 min. Infusion*.

Stunde 0: Oxaliplatin 85 mg/m² i.v. 2-stündige Infusion

Stunde 0: Folinsäure 400 mg/m² (DL-Form) oder 200 mg/m2 (L-Form) IV 2-stündige Infusion

Stunde 2: 5-FU 400 mg/m² IV Bolus über 2-4 Minuten

Stunde 2: 5-FU 2400 mg/m² als kontinuierliche Infusion über 46 Stunden.

An Tag 1 eines 14-Tage-Zyklus
Verfahren: Operation
Arzneimittel: FOLFOX6
5-FU, Folinsäure, Oxaliplatin
Andere Namen:
  • Chemotherapie
Biologisch: Panitumab
Gezielte Therapie
Andere Namen:
  • Vectibix

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Erhöhung der progressionsfreien Überlebensrate nach 1 Jahr in jedem Versuchsarm (mFOLFOX6 + Bevacizumab oder Panitumumab) im Vergleich zum Arm mit mFOLFOX6 allein.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Ansprechrate
Zeitfenster: 4 Jahre
Anstieg der Ansprechrate von Hauptpathologien zwischen dem Arm mit mFOLFOX6 allein und jedem Versuchsarm.
4 Jahre
Resektionsrate
Zeitfenster: 4 Jahre
Vergleichen Sie den Prozentsatz der Patienten mit totaler Resektion mit diesen drei Behandlungen.
4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 8 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Todes. Patienten, die zum Zeitpunkt der letzten Nachverfolgung noch am Leben waren, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
8 Jahre
Sicherheit
Zeitfenster: 4 Jahre
Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet; Der Prüfarzt wird beurteilen, ob diese Ereignisse mit dem Arzneimittel zusammenhängen (angemessene Wahrscheinlichkeit, keine vernünftige Möglichkeit) und diese Beurteilung wird in der Datenbank für alle unerwünschten Ereignisse aufgezeichnet.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Mitarbeiter

Roche Pharma AG
Amgen

Ermittler

  • Studienstuhl: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
  • Studienstuhl: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC-40091
  • 2010-019238-29 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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