Эффективность монотерапии FOLFOX, бевацизумаба FOLFOX Plus и панитумумаба FOLFOX Plus у пациентов с резектабельными метастазами в печень (BOS2)
11 октября 2016 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Рандомизированное исследование фазы II по оценке эффективности монотерапии FOLFOX, бевацизумаба FOLFOX Plus и панитумумаба FOLFOX Plus в качестве периоперационного лечения у пациентов с резектабельными метастазами в печень колоректального рака дикого типа KRAS/NRAS
Пациенты с множественными метастазами в печени, вероятно, никогда не будут подвергаться резекции, однако для всех остальных, включая пациентов с многочисленными множественными метастазами или большими метастазами, резекцию следует рассматривать после ограниченной химиотерапии.
Существует консенсус в отношении химиотерапии позвоночника, состоящей из фторпиримидина + оксалиплатина. FOLFOX использовался в предыдущем исследовании EORTC и снова рекомендуется.
Добавление таргетных препаратов к стандартной химиотерапии в периоперационной стратегии лечения мКРР может повысить ЧОО и резектабельность R0 без значительного повышения токсичности, что, таким образом, приведет к лучшему исходу.
Поэтому было решено разработать открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование поздней фазы II с тремя группами.
Группа A: (стандартная) mFOLFOX6 + операция Группа B: (экспериментальная) mFOLFOX6 + бевацизумаб + операция Группа C: (экспериментальная) mFOLFOX6 + панитумумаб + операция
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Gent, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Kortrijk, Бельгия
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Turnhout, Бельгия
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
-
Verviers, Бельгия
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
-
-
-
-
Avignon, Франция
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, Франция
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, Франция, F-92104
- CHU Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicetre, Франция
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
-
Lyon, Франция
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Франция
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Франция
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
-
Nice, Франция
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Франция
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
-
Pierre-Benite (lyon), Франция
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Франция
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rouen, Франция
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Франция
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
-
Saint-Gregoire, Франция
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Salouel, Франция
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
-
-
-
-
-
Geneve, Швейцария
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически доказанный КРР с 1–8 метахронными или синхронными метастазами в печень считается полностью резектабельным.
- Первичная опухоль (или метастаз в печень) CRC должна иметь статус KRAS и NRAS «дикий тип».
- Пациенты должны были пройти полную резекцию (R0) первичной опухоли не менее чем за 4 недели до рандомизации. Или для пациентов с синхронными метастазами первичная опухоль может быть резецирована (R0) одновременно с метастазами в печень, если: у пациента необструктивная первичная опухоль и он может пройти предоперационную химиотерапию (3-4 месяца) до операции.
- Поддающееся измерению заболевание печени по RECIST версии 1.1.
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Статус эффективности ВОЗ 0 или 1. Только лучевая терапия разрешена, если лечение проводится до или после протокола.
- Предыдущая адъювантная химиотерапия при первичном КРР разрешена, если она завершена не менее чем за 12 месяцев до включения в это исследование.
- Все следующие тесты должны быть выполнены в течение 4 недель до рандомизации:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобина ≥ 9 г/дл и количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 x 109/л.
- креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (для исключения тяжелой почечной недостаточности); отсутствие значимой протеинурии (белок в моче < 1 г за 24 часа сбора мочи) ИЛИ соотношение белок/креатинин в моче < 1,0 ИЛИ 1+ протеинурия на тест-полоске мочи.
- Отсутствие тяжелой печеночной недостаточности (билирубин ≤ 1,5 x ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ) ≤ 5 x ВГН).
- Магний ≥ нижней границы нормы (LLN)
- Пациенты с буферным диапазоном от нормальных значений +/- 5% для гематологии и +/- 10% для биохимии приемлемы. Это не относится к функции почек, включая креатинин.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
- Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
- Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Критерий исключения:
- Доказательства внепеченочных метастазов (КРР).
- Предыдущая химиотерапия по поводу метастатического заболевания или хирургическое лечение (например, хирургическая резекция или радиочастотная абляция) при метастазах в печень.
- Предыдущее воздействие EGFR или VEGF/VEGFR таргетной терапии в течение последних 12 месяцев.
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до рандомизации.
- Регулярное употребление аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
- Кровоточащий диатез (напр. кровохарканье ≥ 1/2 чайной ложки или 2,5 мл), коагулопатия или необходимость введения полных доз антикоагулянтов.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение последних 12 месяцев, заболевание периферических сосудов ≥ 2 степени, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания.
- Периферическая невропатия > 1 степени (Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.0) серьезные раневые осложнения, язвы или переломы костей.
- Симптоматический дивертикулит или активная или неконтролируемая гастродуоденальная язва.
- История или признаки интерстициального заболевания легких (например, пневмонит, легочный фиброз)
- Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключило бы пациента из исследования. Включая известную аллергию или любую другую неблагоприятную реакцию на любой из исследуемых препаратов (включая любой из вспомогательных веществ) или на любое родственное соединение, включая гиперчувствительность к клеточным продуктам яичника китайского хомяка (CHO) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
- Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
- Участие в другом клиническом исследовании (кроме подисследований этого протокола) в течение 30 дней до рандомизации и во время данного исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A: модифицированный FOLFOX6 и операция
6 циклов до и 6 циклов после операции, состоящих из: Час 0: Оксалиплатин 85 мг/м² внутривенно, 2-часовая инфузия Час 0: фолиевая кислота 400 мг/м² (форма DL) или 200 мг/м² (форма L) в/в 2-часовая инфузия Час 2: 5-ФУ 400 мг/м² внутривенно болюсно в течение 2–4 минут. Час 2: 5-ФУ 2400 мг/м² в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов. В 1-й день 14-дневного цикла |
5-ФУ, фолиновая кислота, оксалиплатин
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: модифицированный FOLFOX6 + бевацизумаб и операция
6 циклов до и 6 циклов после операции, состоящих из: Час 0: Оксалиплатин 85 мг/м2 2-часовая инфузия Час 0: фолиевая кислота 400 мг/м2 (форма DL) или 200 мг/м2 (форма L), 2-часовая инфузия Час 2 (до болюса 5-ФУ): бевацизумаб 5 мг/кг в/в в течение 90 минут инфузии*. Час 3,5: 5-ФУ болюс 400 мг/м2 в/в болюс в течение 2-4 минут Час 3,5: 5-ФУ 2400 мг/м² в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов. В 1-й день 14-дневного цикла |
5-ФУ, фолиновая кислота, оксалиплатин
Другие имена:
Таргетная терапия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: модифицированный FOLFOX6 + панитумумаб и операция
Экспериментальная группа: Группа B: модифицированный FOLFOX6 + бевацизумаб и хирургическое вмешательство 6 циклов до и 6 циклов после операции, состоящих из: Час - 1 (до химиотерапии): Панитумумаб 6 мг/кг в/в в течение 60 минут (≤ 1000 мг) или 90 минут (> 1000 мг) +/- 15 мин. инфузия*. Час 0: Оксалиплатин 85 мг/м² внутривенно, 2-часовая инфузия Час 0: фолиевая кислота 400 мг/м² (форма DL) или 200 мг/м² (форма L) в/в 2-часовая инфузия Час 2: 5-ФУ 400 мг/м² внутривенно болюсно в течение 2–4 минут. Час 2: 5-ФУ 2400 мг/м² в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов. В 1-й день 14-дневного цикла |
5-ФУ, фолиновая кислота, оксалиплатин
Другие имена:
Таргетная терапия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
|
Увеличение выживаемости без прогрессирования через 1 год в каждой экспериментальной группе (mFOLFOX6 + бевацизумаб или панитумумаб) по сравнению с группой, получавшей только mFOLFOX6.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: 4 года
|
Увеличение частоты основного патологического ответа между группой, использующей только mFOLFOX6, и каждой экспериментальной группой.
|
4 года
|
|
Скорость резекции
Временное ограничение: 4 года
|
Сравните процент пациентов с тотальной резекцией при этих трех методах лечения.
|
4 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 8 лет
|
Общая выживаемость определяется как временной интервал между датой рандомизации и датой смерти.
Пациенты, которые все еще живы на момент последнего отслеживания, будут подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения.
|
8 лет
|
|
Безопасность
Временное ограничение: 4 года
|
Все нежелательные явления будут зарегистрированы; исследователь оценит, связаны ли эти события с лекарственным средством (разумная вероятность, отсутствие разумной возможности), и эта оценка будет записана в базу данных для всех нежелательных явлений.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- Учебный стул: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания печени
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Неопластические процессы
- Колоректальные новообразования
- Метастаз новообразования
- Новообразования печени
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
- Панитумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- EORTC-40091
- 2010-019238-29 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .