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Efficacia di FOLFOX da solo, FOLFOX Plus Bevacizumab e FOLFOX Plus Panitumumab in pazienti con metastasi epatiche resecabili (BOS2)

11 ottobre 2016 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studio randomizzato di fase II che valuta l'efficacia di FOLFOX da solo, FOLFOX Plus Bevacizumab e FOLFOX Plus Panitumumab come trattamento perioperatorio in pazienti con metastasi epatiche resecabili da carcinoma del colon-retto Wild Type KRAS/NRAS

I pazienti che presentano molteplici innumerevoli metastasi epatiche probabilmente non arriveranno mai alla resezione, tuttavia, per tutti gli altri, inclusi i pazienti con numerose metastasi multiple o grandi metastasi, la resezione dovrebbe essere presa in considerazione dopo chemioterapia limitata.

C'è consenso per una chemioterapia di base composta da fluoropirimidina + oxaliplatino. FOLFOX è stato utilizzato nel precedente studio EORTC ed è nuovamente raccomandato.

L'aggiunta di agenti mirati alla chemioterapia standard nella strategia perioperatoria per mCRC potrebbe aumentare la resecabilità di ORR e R0, senza un aumento significativo della tossicità, traducendosi quindi in un risultato migliore.

È stato quindi deciso di progettare uno studio di fase II in aperto, randomizzato, multicentrico, a 3 bracci.

Braccio A: (standard) mFOLFOX6 + Chirurgia Braccio B: (sperimentale) mFOLFOX6 + Bevacizumab + Chirurgia Braccio C: (sperimentale) mFOLFOX6 + Panitumumab + Chirurgia

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Hopital Universitaire Brugmann
      • Gent, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Kortrijk, Belgio
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Turnhout, Belgio
        • AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgio
        • Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
  • Francia
      • Avignon, Francia
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Boulogne Billancourt, Francia, F-92104
        • CHU Ambroise Pare
      • Le Kremlin Bicetre, Francia
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francia
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Lyon, Francia
        • Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
      • Pierre-Benite (lyon), Francia
        • CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Reims, Francia
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rouen, Francia
        • Hopital Charles Nicolle
      • Saint Priest en Jarez, Francia
        • CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
      • Saint-Gregoire, Francia
        • Centre Hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Salouel, Francia
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Svizzera
      • Geneve, Svizzera
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRC istologicamente provato con da 1 a 8 metastasi epatiche metacrone o sincrone considerate completamente resecabili.
  • Il tumore primario (o metastasi epatica) del CRC deve essere KRAS e lo stato NRAS "wild type".
  • I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione completa (R0) del tumore primario almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Oppure per i pazienti con metastasi sincrone il tumore primitivo può essere resecato (R0) contemporaneamente alle metastasi epatiche se: il paziente ha un tumore primitivo non ostruttivo ed è in grado di ricevere chemioterapia preoperatoria (3-4 mesi) prima dell'intervento.
  • Malattia epatica misurabile da RECIST versione 1.1.
  • I pazienti devono avere almeno 18 anni.
  • Un performance status OMS di 0 o 1. La sola radioterapia è consentita se somministrata prima o dopo il trattamento del protocollo.
  • La precedente chemioterapia adiuvante per CRC primario è consentita se completata almeno 12 mesi prima dell'inclusione in questo studio.
  • Tutti i seguenti test devono essere eseguiti entro 4 settimane prima della randomizzazione:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL e conta leucocitaria (WBC) ≥ 3 x 109/L.
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (per escludere grave insufficienza renale); nessuna proteinuria significativa (proteine ​​urinarie < 1g/raccolta urinaria delle 24 ore) O rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 1,0 OPPURE 1+ proteinuria su strisce reattive urinarie.
  • Assenza di insufficienza epatica maggiore (bilirubina ≤ 1,5 x ULN e aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) ≤ 5 x ULN).
  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma (LLN)
  • Sono accettabili i pazienti con un intervallo del tampone dai valori normali di +/- 5% per ematologia e +/- 10% per biochimica. Ciò non si applica alla funzione renale, compresa la creatinina.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di metastasi extraepatiche (di CRC).
  • Precedente chemioterapia per malattia metastatica o trattamento chirurgico (ad es. resezione chirurgica o ablazione con radiofrequenza) per metastasi epatiche.
  • Precedente esposizione a terapia mirata a EGFR o VEGF/VEGFR negli ultimi 12 mesi.
  • - Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della randomizzazione.
  • Uso regolare di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  • Diatesi emorragica (ad es. emottisi di ≥ 1/2 cucchiaino o 2,5 ml), coagulopatia o necessità di somministrazione di anticoagulanti a dose piena.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui: ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio o angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi, malattia vascolare periferica ≥ grado 2, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci e altre malattie cardiovascolari clinicamente significative.
  • Neuropatia periferica > grado 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) gravi complicazioni della ferita, ulcere o fratture ossee.
  • Diverticolite sintomatica o ulcerazione gastroduodenale attiva o incontrollata.
  • Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale (ad es. polmonite, fibrosi polmonare)
  • Malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dallo studio. Compresa l'allergia nota o qualsiasi altra reazione avversa a uno qualsiasi dei farmaci in studio (incluso uno qualsiasi degli eccipienti) o a qualsiasi composto correlato, inclusa l'ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
  • Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
  • Partecipazione a un altro studio clinico (ad eccezione dei sottostudi di questo protocollo) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione e durante questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: FOLFOX6 modificato e Chirurgia

6 cicli prima e 6 cicli dopo l'intervento che consiste in:

Ora 0: Oxaliplatino 85 mg/m² IV in infusione di 2 ore

Ora 0: Acido folinico 400 mg/m² (forma DL) o 200 mg/m2 (forma L) EV in infusione di 2 ore

Ora 2: bolo EV di 5-FU 400 mg/m² in 2-4 minuti

Ora 2: 5-FU 2400 mg/m² somministrato in infusione continua per 46 ore.

Il giorno 1 di un ciclo di 14 giorni
Procedura: Chirurgia
Droga: FOLFOX6
5-FU, acido folinico, oxaliplatino
Altri nomi:
  • Chemioterapia
Sperimentale: Braccio B: FOLFOX6 modificato + Bevacizumab e chirurgia

6 cicli prima e 6 cicli dopo l'intervento che consiste in:

Ora 0: Oxaliplatino 85 mg/m2 in infusione di 2 ore

Ora 0: acido folinico 400 mg/m2 (forma DL) o 200 mg/m2 (forma L) infusione di 2 ore

Ora 2 (prima del bolo di 5-FU): Bevacizumab 5 mg/kg EV in infusione di 90 minuti*.

Ora 3.5: bolo di 5-FU 400 mg/m2 bolo EV in 2-4 minuti

Ora 3.5: 5-FU 2400 mg/m² somministrato in infusione continua per 46 ore.

Il giorno 1 di un ciclo di 14 giorni
Procedura: Chirurgia
Droga: FOLFOX6
5-FU, acido folinico, oxaliplatino
Altri nomi:
  • Chemioterapia
Biologico: Bevacizumab
Terapia mirata
Altri nomi:
  • Avastin
Sperimentale: Braccio C: FOLFOX6 modificato + Panitumumab e Chirurgia

Sperimentale: Braccio B: FOLFOX6 modificato + Bevacizumab e Chirurgia

6 cicli prima e 6 cicli dopo l'intervento che consiste in:

Ora - 1 (pre chemioterapia): Panitumumab 6 mg/kg EV in 60 minuti (≤ 1000 mg) o 90 minuti (> 1000 mg) +/- 15 min. infusione*.

Ora 0: Oxaliplatino 85 mg/m² IV in infusione di 2 ore

Ora 0: Acido folinico 400 mg/m² (forma DL) o 200 mg/m2 (forma L) EV in infusione di 2 ore

Ora 2: bolo EV di 5-FU 400 mg/m² in 2-4 minuti

Ora 2: 5-FU 2400 mg/m² somministrato in infusione continua per 46 ore.

Il giorno 1 di un ciclo di 14 giorni
Procedura: Chirurgia
Droga: FOLFOX6
5-FU, acido folinico, oxaliplatino
Altri nomi:
  • Chemioterapia
Biologico: Panitumumab
Terapia mirata
Altri nomi:
  • Vectibix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
Aumento del tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno in ciascun braccio sperimentale (mFOLFOX6 + bevacizumab o panitumumab) rispetto al solo braccio mFOLFOX6.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: 4 anni
Aumento del tasso di risposta patologica principale tra il solo braccio mFOLFOX6 e ciascun braccio sperimentale.
4 anni
Tasso di resezione
Lasso di tempo: 4 anni
Confronta la percentuale di pazienti con resezione totale con questi tre trattamenti.
4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 8 anni
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte. I pazienti che sono ancora vivi quando l'ultima volta rintracciati saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
8 anni
Sicurezza
Lasso di tempo: 4 anni
Tutti gli eventi avversi saranno registrati; lo sperimentatore valuterà se tali eventi sono correlati al farmaco (possibilità ragionevole, nessuna possibilità ragionevole) e questa valutazione sarà registrata nel database per tutti gli eventi avversi.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Roche Pharma AG
Amgen

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
  • Cattedra di studio: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

11 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-40091
  • 2010-019238-29 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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