Effekten av FOLFOX Alone, FOLFOX Plus Bevacizumab och FOLFOX Plus Panitumumab hos patienter med resekterbara levermetastaser (BOS2)
11 oktober 2016 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Randomiserad fas II-studie som utvärderar effekten av FOLFOX Alone, FOLFOX Plus Bevacizumab och FOLFOX Plus Panitumumab som perioperativ behandling hos patienter med resekterbara levermetastaser från vildtyp KRAS/NRAS kolorektal cancer
Patienter som uppvisar flera otaliga levermetastaser kommer troligen aldrig till resektion, men för alla andra, inklusive patienter med många multipla metastaser eller stora metastaser, bör resektion övervägas efter begränsad kemoterapi.
Det råder konsensus för en ryggradskemoterapi bestående av fluoropyrimidin + oxaliplatin. FOLFOX användes i den tidigare EORTC-studien och rekommenderas återigen.
Tillägget av riktade medel till standardkemoterapi i den perioperativa strategin för mCRC kan öka ORR- och R0-resektabiliteten, utan signifikant ökning av toxiciteten, vilket därför översätter till ett bättre resultat.
Det beslutades därför att utforma en öppen, randomiserad, multicenter, 3-armad sen fas II-studie.
Arm A: (standard) mFOLFOX6 + Operation Arm B: (experimentell) mFOLFOX6 + Bevacizumab + Operation Arm C: (experimentell) mFOLFOX6 + Panitumumab + Kirurgi
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Gent, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Kortrijk, Belgien
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Turnhout, Belgien
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
-
Verviers, Belgien
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
-
-
-
-
-
Avignon, Frankrike
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, Frankrike, F-92104
- CHU Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrike
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
-
Nice, Frankrike
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
-
Pierre-Benite (lyon), Frankrike
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Frankrike
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rouen, Frankrike
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
-
Saint-Gregoire, Frankrike
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Salouel, Frankrike
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
-
-
-
-
Geneve, Schweiz
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad CRC med 1 till 8 metakrona eller synkrona levermetastaser som anses vara fullständigt resekterbara.
- Primär tumör (eller levermetastaser) av CRC måste vara KRAS och NRAS status "vildtyp".
- Patienterna måste ha genomgått fullständig resektion (R0) av primärtumören minst 4 veckor före randomisering. Eller för patienter med synkrona metastaser kan primärtumören resekeras (R0) samtidigt med levermetastaserna om: patienten har en icke-obstruktiv primärtumör och kan få preoperativ kemoterapi (3-4 månader) före operation.
- Mätbar leversjukdom enligt RECIST version 1.1.
- Patienter måste vara 18 år eller äldre.
- En WHO prestationsstatus på 0 eller 1. Enbart strålbehandling är tillåten om den ges före eller efter protokollbehandling.
- Tidigare adjuvant kemoterapi för primär CRC är tillåten om den genomförs minst 12 månader innan inkludering i denna studie.
- Alla följande tester bör göras inom 4 veckor före randomisering:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL och antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 x 109/L.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (för att utesluta gravt nedsatt njurfunktion); ingen signifikant proteinuri (urinprotein < 1g/24 timmar urinsamling) ELLER urinprotein/kreatininförhållande < 1,0 ELLER 1+ proteinuri på urinsticka.
- Frånvaro av allvarlig leverinsufficiens (bilirubin ≤ 1,5 x ULN och aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 5 x ULN).
- Magnesium ≥ nedre normalgräns (LLN)
- Patienter med ett buffertintervall från normalvärdena +/- 5 % för hematologi och +/- 10 % för biokemi är acceptabla. Detta gäller inte för njurfunktion, inklusive kreatinin.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Patienter i fertil/reproduktionsförmåga bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
- Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Bevis på extrahepatisk metastasering (av CRC).
- Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom eller kirurgisk behandling (t.ex. kirurgisk resektion eller radiofrekvensablation) för levermetastaser.
- Tidigare exponering för EGFR eller VEGF/VEGFR målinriktad behandling under de senaste 12 månaderna.
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före randomisering.
- Regelbunden användning av aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- Blödande diates (t.ex. hemoptys på ≥ 1/2 tesked eller 2,5 ml), koagulopati eller behov av administrering av fulldos antikoagulant(er).
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive: okontrollerad hypertoni, New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna, perifer vaskulär sjukdom ≥ grad 2, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering och annan kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
- Perifer neuropati > grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) allvarliga sårkomplikationer, sår eller benfrakturer.
- Symtomatisk divertikulit eller aktiv eller okontrollerad gastroduodenal ulceration.
- Historik eller tecken på interstitiell lungsjukdom (t.ex. pneumonit, lungfibros)
- Betydande sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien. Inklusive känd allergi eller någon annan biverkning mot något av studieläkemedlen (inklusive något av hjälpämnena) eller mot någon besläktad förening, inklusive överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO) eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
- Närvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
- Deltagande i en annan klinisk studie (förutom delstudier av detta protokoll) inom 30 dagar före randomisering och under denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: modifierad FOLFOX6 och kirurgi
6 cykler före och 6 cykler efter operationen bestående av: Timme 0: Oxaliplatin 85 mg/m² IV 2-timmars infusion Timme 0: Folinsyra 400 mg/m² (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) IV 2-timmars infusion Timme 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus under 2-4 minuter Timme 2: 5-FU 2400 mg/m² ges som en kontinuerlig infusion under 46 timmar. På dag 1 av en 14 dagars cykel |
5-FU, folinsyra, oxaliplatin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: modifierad FOLFOX6 + Bevacizumab och kirurgi
6 cykler före och 6 cykler efter operationen bestående av: Timme 0: Oxaliplatin 85 mg/m2 2-timmars infusion Timme 0: Folinsyra 400 mg/m2 (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) 2-timmars infusion Timme 2 (före 5-FU-bolus): Bevacizumab 5 mg/kg IV under 90 minuters infusion*. Timme 3,5: 5-FU bolus 400 mg/m2 IV bolus under 2-4 minuter Timme 3,5: 5-FU 2400 mg/m² ges som en kontinuerlig infusion under 46 timmar. På dag 1 av en 14 dagars cykel |
5-FU, folinsyra, oxaliplatin
Andra namn:
Riktad terapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: modifierad FOLFOX6 + Panitumumab och kirurgi
Experimentell: Arm B: modifierad FOLFOX6 + Bevacizumab och kirurgi 6 cykler före och 6 cykler efter operationen bestående av: Timme - 1 (före kemoterapi): Panitumumab 6 mg/kg IV under 60 minuter (≤ 1000 mg) eller 90 minuter (> 1000 mg) +/- 15 min. infusion*. Timme 0: Oxaliplatin 85 mg/m² IV 2-timmars infusion Timme 0: Folinsyra 400 mg/m² (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) IV 2-timmars infusion Timme 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus under 2-4 minuter Timme 2: 5-FU 2400 mg/m² ges som en kontinuerlig infusion under 46 timmar. På dag 1 av en 14 dagars cykel |
5-FU, folinsyra, oxaliplatin
Andra namn:
Riktad terapi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Ökning av progressionsfri överlevnad efter 1 år i varje experimentarm (mFOLFOX6 + bevacizumab eller panitumumab) jämfört med enbart mFOLFOX6 arm.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk svarsfrekvens
Tidsram: 4 år
|
Ökning av stor patologisk svarsfrekvens mellan enbart mFOLFOX6 arm och varje experimentarm.
|
4 år
|
|
Resektionsfrekvens
Tidsram: 4 år
|
Jämför andelen patienter med total resektion med dessa tre behandlingar.
|
4 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 8 år
|
Total överlevnad definieras som tidsintervallet mellan datum för randomisering och dödsdatum.
Patienter som fortfarande är i livet när de senast spårades kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
|
8 år
|
|
Säkerhet
Tidsram: 4 år
|
Alla negativa händelser kommer att registreras; utredaren kommer att bedöma om dessa händelser är drogrelaterade (rimlig möjlighet, ingen rimlig möjlighet) och denna bedömning kommer att registreras i databasen för alla biverkningar.
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- Studiestol: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 januari 2012
Första postat (Uppskatta)
11 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Leversjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Kolorektala neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i levern
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
- Panitumumab
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-40091
- 2010-019238-29 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .