Yksin FOLFOXin, FOLFOX Plus -bevasitsumabin ja FOLFOX Plus -panitumumabin tehokkuus potilailla, joilla on resekoitavia maksametastaasseja (BOS2)
tiistai 11. lokakuuta 2016 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin yksinään FOLFOXin, FOLFOX Plus -bevasitsumabin ja FOLFOX Plus -panitumumabin tehoa perioperatiivisena hoidossa potilailla, joilla on resekoitavia maksametastaasseja villityypin KRAS/NRAS-kolorektaalisyövästä
Potilaat, joilla on useita lukemattomia maksaetäpesäkkeitä, eivät todennäköisesti koskaan joudu resektioon, mutta kaikille muille, mukaan lukien potilaat, joilla on useita useita etäpesäkkeitä tai suuria etäpesäkkeitä, resektiota tulisi harkita rajoitetun kemoterapian jälkeen.
Yksimielisyys vallitsee selkärangan kemoterapiasta, joka koostuu fluoripyrimidiinistä + oksaliplatiinista. FOLFOXia käytettiin edellisessä EORTC-tutkimuksessa, ja sitä suositellaan jälleen.
Kohdennettujen aineiden lisääminen tavanomaiseen kemoterapiaan mCRC:n perioperatiivisessa strategiassa saattaa lisätä ORR- ja R0-resekoitavuutta ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä, mikä johtaa parempaan lopputulokseen.
Siksi päätettiin suunnitella avoin, satunnaistettu, monikeskus, 3-haarainen myöhäisen vaiheen II tutkimus.
Käsivarsi A: (vakio) mFOLFOX6 + leikkausvarsi B: (kokeellinen) mFOLFOX6 + bevasitsumabi + leikkausvarsi C: (kokeellinen) mFOLFOX6 + panitumumabi + leikkaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Turnhout, Belgia
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
-
Verviers, Belgia
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Avignon, Ranska
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, Ranska, F-92104
- CHU Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Ranska
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Ranska
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Ranska
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
-
Pierre-Benite (lyon), Ranska
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Ranska
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rouen, Ranska
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Ranska
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
-
Saint-Gregoire, Ranska
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Salouel, Ranska
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
-
-
-
-
-
Geneve, Sveitsi
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu CRC, jossa on 1–8 metakronista tai synkronista maksametastaasia, jonka katsotaan olevan täysin resekoitavissa.
- CRC:n primaarisen kasvaimen (tai maksametastaasin) on oltava KRAS ja NRAS-status "villityyppi".
- Potilaille on täytynyt tehdä primaarisen kasvaimen täydellinen resektio (R0) vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Tai potilailla, joilla on synkronisia etäpesäkkeitä, primaarikasvain voidaan leikata (R0) samanaikaisesti maksametastaasien kanssa, jos: potilaalla on ei-obstruktiivinen primaarinen kasvain ja hän pystyy saamaan preoperatiivista kemoterapiaa (3-4 kuukautta) ennen leikkausta.
- Mitattavissa oleva maksasairaus RECIST-versiolla 1.1.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- WHO:n suoritustaso on 0 tai 1. Pelkästään sädehoito on sallittu, jos sitä annetaan ennen tai jälkeen protokollaa.
- Aikaisempi adjuvanttikemoterapia primaariseen CRC:hen sallitaan, jos se on suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.
- Kaikki seuraavat testit tulee tehdä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 x 109/l.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (vakavan munuaisten vajaatoiminnan poissulkemiseksi); ei merkittävää proteinuriaa (virtsan proteiini < 1 g/24 tunnin virtsankeräys) TAI virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 1,0 TAI 1+ proteinuria virtsan mittatikussa.
- Vakavan maksan vajaatoiminnan puuttuminen (bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 5 x ULN).
- Magnesium ≥ normaalin alaraja (LLN)
- Potilaat, joiden puskuri vaihtelee normaaliarvoista +/- 5 % hematologiassa ja +/- 10 % biokemiassa, hyväksytään. Tämä ei koske munuaisten toimintaa, mukaan lukien kreatiniini.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
- Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä (CRC).
- Aikaisempi kemoterapia metastasoituneen sairauden tai kirurgisen hoidon (esim. kirurginen resektio tai radiotaajuusablaatio) maksametastaasien vuoksi.
- Aiempi altistuminen EGFR- tai VEGF/VEGFR-kohdistavalle hoidolle viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) säännöllinen käyttö.
- Verenvuotodiateesi (esim. hemoptysis ≥ 1/2 tl tai 2,5 ml), koagulopatia tai tarve antaa täyden annoksen antikoagulanttia (antikoagulantteja).
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: hallitsematon verenpaine, New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana, ääreisverisuonisairaus ≥ asteen 2, vakava, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö ja muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Perifeerinen neuropatia > asteen 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) vakavat haavakomplikaatiot, haavaumat tai luunmurtumat.
- Oireinen divertikuliitti tai aktiivinen tai hallitsematon maha- ja pohjukaissuolihaava.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai näyttöä (esim. keuhkotulehdus, keuhkofibroosi)
- Merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä jättäisi potilaan tutkimuksen ulkopuolelle. Mukaan lukien tunnetut allergiat tai muut haitalliset reaktiot mille tahansa tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien apuaineet) tai mille tahansa samankaltaiselle yhdisteelle, mukaan lukien yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjan (CHO) solutuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.
- Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta tämän protokollan alatutkimuksia) 30 päivän aikana ennen satunnaistamista ja tämän tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: muokattu FOLFOX6 ja kirurgia
6 sykliä ennen leikkausta ja 6 sykliä leikkauksen jälkeen, joihin kuuluu: Tunti 0: Oksaliplatiini 85 mg/m² IV 2 tunnin infuusio Tunti 0: Foliinihappo 400 mg/m² (DL-muoto) tai 200 mg/m2 (L-muoto) IV 2 tunnin infuusio Tunti 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus 2-4 minuutin aikana Tunti 2: 5-FU 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 46 tunnin aikana. 14 päivän syklin 1. päivänä |
5-FU, foliinihappo, oksaliplatiini
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: modifioitu FOLFOX6 + bevasitsumabi ja kirurgia
6 sykliä ennen leikkausta ja 6 sykliä leikkauksen jälkeen, joihin kuuluu: Tunti 0: Oksaliplatiini 85 mg/m2 2 tunnin infuusio Tunti 0: Foliinihappo 400 mg/m2 (DL-muoto) tai 200 mg/m2 (L-muoto) 2 tunnin infuusio Tunti 2 (ennen 5-FU-bolusta): Bevasitsumabi 5 mg/kg IV 90 minuutin infuusiona*. Tunti 3.5: 5-FU-bolus 400 mg/m2 IV bolus 2-4 minuutin aikana Tunti 3.5: 5-FU 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 46 tunnin aikana. 14 päivän syklin 1. päivänä |
5-FU, foliinihappo, oksaliplatiini
Muut nimet:
Kohdennettu terapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: modifioitu FOLFOX6 + panitumumabi ja kirurgia
Kokeellinen: Käsivarsi B: modifioitu FOLFOX6 + bevasitsumabi ja kirurgia 6 sykliä ennen leikkausta ja 6 sykliä leikkauksen jälkeen, joihin kuuluu: Tunti - 1 (ennen kemoterapiaa): Panitumumabi 6 mg/kg IV 60 minuutin aikana (≤ 1000 mg) tai 90 minuuttia (> 1000 mg) +/- 15 min. infuusio*. Tunti 0: Oksaliplatiini 85 mg/m² IV 2 tunnin infuusio Tunti 0: Foliinihappo 400 mg/m² (DL-muoto) tai 200 mg/m2 (L-muoto) IV 2 tunnin infuusio Tunti 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus 2-4 minuutin aikana Tunti 2: 5-FU 2400 mg/m² jatkuvana infuusiona 46 tunnin aikana. 14 päivän syklin 1. päivänä |
5-FU, foliinihappo, oksaliplatiini
Muut nimet:
Kohdennettu terapia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Etenemisvapaan eloonjäämisprosentin lisääntyminen yhden vuoden kohdalla kussakin koehaarassa (mFOLFOX6 + bevasitsumabi tai panitumumabi) verrattuna pelkkään mFOLFOX6-haaraan.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Merkittävien patologisten vasteiden lisääntyminen pelkän mFOLFOX6-haaran ja kunkin kokeellisen haaran välillä.
|
4 Vuotta
|
|
Leikkausaste
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vertaa niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on täydellinen resektio näillä kolmella hoidolla.
|
4 Vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja kuolemanpäivän välillä.
Potilaat, jotka ovat vielä elossa viimeisimmän jäljityksen jälkeen, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
|
8 vuotta
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kaikki haittatapahtumat kirjataan; tutkija arvioi, liittyvätkö kyseiset tapahtumat huumeisiin (kohtuullinen mahdollisuus, ei kohtuullista mahdollisuutta), ja tämä arvio tallennetaan tietokantaan kaikkien haittatapahtumien osalta.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- Opintojen puheenjohtaja: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Maksan kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-40091
- 2010-019238-29 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .