Effekten av FOLFOX Alone, FOLFOX Plus Bevacizumab og FOLFOX Plus Panitumumab hos pasienter med resektable levermetastaser (BOS2)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist CRC med 1 til 8 metakrone eller synkrone levermetastaser som anses å være fullstendig resekterbare.
• Primær svulst (eller levermetastase) av CRC må være KRAS og NRAS status "vill type".
• Pasienter må ha gjennomgått fullstendig reseksjon (R0) av primærtumoren minst 4 uker før randomisering. Eller for pasienter med synkrone metastaser kan primærtumoren resekeres (R0) samtidig med levermetastaser dersom: pasienten har en ikke-obstruktiv primærtumor og er i stand til å motta preoperativ cellegift (3-4 måneder) før operasjon.
• Målbar leversykdom etter RECIST versjon 1.1.
• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• En WHO-ytelsesstatus på 0 eller 1. Strålebehandling alene er tillatt dersom den gis før eller etter protokollbehandling.
• Tidligere adjuvant kjemoterapi for primær CRC er tillatt hvis fullført minst 12 måneder før inkludering i denne studien.
• Alle følgende tester bør gjøres innen 4 uker før randomisering:
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL og antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (for å utelukke alvorlig nedsatt nyrefunksjon); ingen signifikant proteinuri (urinprotein < 1g/24 timer urinsamling) ELLER urinprotein/kreatinin-forhold < 1,0 ELLER 1+ proteinuri på urinpeilepinne.
• Fravær av alvorlig leverinsuffisiens (bilirubin ≤ 1,5 x ULN og aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN).
• Magnesium ≥ nedre normalgrense (LLN)
• Pasienter med et bufferområde fra normalverdiene på +/- 5 % for hematologi og +/- 10 % for biokjemi er akseptable. Dette vil ikke gjelde for nyrefunksjon, inkludert kreatinin.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste studiebehandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.
• Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på ekstrahepatisk metastase (av CRC).
• Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom eller kirurgisk behandling (f. kirurgisk reseksjon eller radiofrekvensablasjon) for levermetastaser.
• Tidligere eksponering for EGFR eller VEGF/VEGFR målrettet terapi i løpet av de siste 12 månedene.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering.
• Regelmessig bruk av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
• Blødende diatese (f.eks. hemoptyse på ≥ 1/2 teskje eller 2,5 ml), koagulopati eller behov for administrering av fulldose antikoagulant(er).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert: ukontrollert hypertensjon, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesvikt, hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 12 månedene, perifer vaskulær sykdom ≥ grad 2, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering og annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
• Perifer nevropati > grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) alvorlige sårkomplikasjoner, sår eller benbrudd.
• Symptomatisk divertikulitt eller aktiv eller ukontrollert gastroduodenal sårdannelse.
• Anamnese eller tegn på interstitiell lungesykdom (f.eks. pneumonitt, lungefibrose)
• Betydelig sykdom som etter etterforskerens mening ville ekskludere pasienten fra studien. Inkludert kjent allergi eller annen uønsket reaksjon på noen av studiemedikamentene (inkludert noen av hjelpestoffene) eller til enhver beslektet forbindelse, inkludert overfølsomhet overfor kinesisk hamster ovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
• Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
• Deltakelse i en annen klinisk studie (unntatt understudier av denne protokollen) innen 30 dager før randomisering og under denne studien.