Werkzaamheid van alleen FOLFOX, FOLFOX Plus Bevacizumab en FOLFOX Plus Panitumumab bij patiënten met resectabele levermetastasen (BOS2)
11 oktober 2016 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van alleen FOLFOX, FOLFOX Plus Bevacizumab en FOLFOX Plus Panitumumab als perioperatieve behandeling bij patiënten met resectabele levermetastasen van wildtype KRAS/NRAS-darmkanker
Patiënten met meerdere ontelbare levermetastasen zullen waarschijnlijk nooit tot resectie komen, maar voor alle anderen, inclusief patiënten met meerdere multipele metastasen of grote metastasen, moet resectie worden overwogen na beperkte chemotherapie.
Er is consensus over een ruggengraatchemotherapie die bestaat uit fluoropyrimidine + oxaliplatine. FOLFOX werd gebruikt in de vorige EORTC-studie en wordt opnieuw aanbevolen.
De toevoeging van gerichte middelen aan standaardchemotherapie in de perioperatieve strategie voor mCRC zou de resectabiliteit van ORR en R0 kunnen verhogen, zonder significante toename van de toxiciteit, wat zich vertaalt in een beter resultaat.
Daarom werd besloten om een open-label, gerandomiseerde, multi-center, 3-armige late fase II-studie op te zetten.
Arm A: (standaard) mFOLFOX6 + operatie Arm B: (experimenteel) mFOLFOX6 + Bevacizumab + operatie Arm C: (experimenteel) mFOLFOX6 + Panitumumab + operatie
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Gent, België
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Kortrijk, België
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Turnhout, België
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
-
Verviers, België
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
-
-
-
-
-
Avignon, Frankrijk
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, Frankrijk
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, Frankrijk, F-92104
- CHU Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
-
Nice, Frankrijk
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
-
Pierre-Benite (lyon), Frankrijk
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, Frankrijk
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rouen, Frankrijk
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, Frankrijk
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
-
Saint-Gregoire, Frankrijk
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Salouel, Frankrijk
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
-
Geneve, Zwitserland
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen CRC met 1 tot 8 metachrone of synchrone levermetastasen die als volledig reseceerbaar worden beschouwd.
- Primaire tumor (of levermetastase) van CRC moet KRAS zijn en NRAS-status "wildtype".
- Patiënten moeten ten minste 4 weken voor randomisatie volledige resectie (R0) van de primaire tumor hebben ondergaan. Of bij patiënten met synchrone metastasen kan de primaire tumor gelijktijdig met de levermetastasen worden gereseceerd (R0) als: de patiënt een niet-obstructieve primaire tumor heeft en preoperatieve chemotherapie (3-4 maanden) voor de operatie kan krijgen.
- Meetbare leverziekte door RECIST versie 1.1.
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
- Een WHO-prestatiestatus van 0 of 1. Alleen radiotherapie is toegestaan, mits pre- of postprotocolbehandeling.
- Eerdere adjuvante chemotherapie voor primair CRC is toegestaan indien ten minste 12 maanden vóór opname in deze studie voltooid.
- Alle volgende tests moeten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl en aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/l.
- Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (om ernstige nierinsufficiëntie uit te sluiten); geen significante proteïnurie (urine-eiwit < 1 g/24 uur urineverzameling) OF urine-eiwit/creatinine-ratio < 1,0 OF 1+ proteïnurie op urine-peilstok.
- Afwezigheid van ernstige leverinsufficiëntie (bilirubine ≤ 1,5 x ULN en aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN).
- Magnesium ≥ ondergrens van normaal (LLN)
- Patiënten met een bufferbereik van de normale waarden van +/- 5% voor hematologie en +/- 10% voor biochemie zijn acceptabel. Dit geldt niet voor de nierfunctie, inclusief creatinine.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan.
- Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van extrahepatische metastase (van CRC).
- Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte of chirurgische behandeling (bijv. chirurgische resectie of radiofrequente ablatie) voor levermetastasen.
- Eerdere blootstelling aan EGFR- of VEGF/VEGFR-targeting-therapie in de afgelopen 12 maanden.
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Regelmatig gebruik van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
- Bloeddiathese (bijv. hemoptoë van ≥ 1/2 theelepel of 2,5 ml), coagulopathie of de noodzaak van toediening van een volledige dosis antistollingsmiddelen.
- Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: ongecontroleerde hypertensie, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartfalen, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, perifere vasculaire ziekte ≥ graad 2, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is en andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen.
- Perifere neuropathie > graad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) ernstige wondcomplicaties, zweren of botbreuken.
- Symptomatische diverticulitis of actieve of ongecontroleerde gastroduodenale ulceratie.
- Voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte (bijv. longontsteking, longfibrose)
- Significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek. Inclusief bekende allergie of enige andere bijwerking op een van de onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief een van de hulpstoffen) of op een verwante verbinding, inclusief overgevoeligheid voor Chinese hamsterovarium (CHO) celproducten of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen.
- Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
- Deelname aan een andere klinische studie (behalve substudies van dit protocol) binnen de 30 dagen vóór randomisatie en tijdens deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A: gemodificeerde FOLFOX6 en Chirurgie
6 cycli voor en 6 cycli na de operatie bestaande uit: Uur 0: Oxaliplatine 85 mg/m² IV 2 uur infusie Uur 0: Folinezuur 400 mg/m² (DL-vorm) of 200 mg/m2 (L-vorm) IV 2-uurs infusie Uur 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus gedurende 2-4 minuten Uur 2: 5-FU 2400 mg/m² gegeven als een continu infuus gedurende 46 uur. Op dag 1 van een cyclus van 14 dagen |
5-FU, folinezuur, oxaliplatine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: gemodificeerde FOLFOX6 + Bevacizumab en Chirurgie
6 cycli voor en 6 cycli na de operatie bestaande uit: Uur 0: Oxaliplatine 85 mg/m2 2 uur infusie Uur 0: Folinezuur 400 mg/m2 (DL-vorm) of 200 mg/m2 (L-vorm) 2 uur infusie Uur 2 (vóór 5-FU bolus): Bevacizumab 5 mg/kg IV gedurende 90 minuten infusie*. Uur 3,5: 5-FU bolus 400 mg/m2 IV bolus gedurende 2-4 minuten Uur 3,5: 5-FU 2400 mg/m² gegeven als een continu infuus gedurende 46 uur. Op dag 1 van een cyclus van 14 dagen |
5-FU, folinezuur, oxaliplatine
Andere namen:
Gerichte therapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: gemodificeerde FOLFOX6 + Panitumumab en Chirurgie
Experimenteel: arm B: gemodificeerde FOLFOX6 + Bevacizumab en chirurgie 6 cycli voor en 6 cycli na de operatie bestaande uit: Uur - 1 (pre-chemotherapie): Panitumumab 6 mg/kg IV gedurende 60 minuten (≤ 1000 mg) of 90 minuten (> 1000 mg) +/- 15 min. infuus*. Uur 0: Oxaliplatine 85 mg/m² IV 2 uur infusie Uur 0: Folinezuur 400 mg/m² (DL-vorm) of 200 mg/m2 (L-vorm) IV 2-uurs infusie Uur 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus gedurende 2-4 minuten Uur 2: 5-FU 2400 mg/m² gegeven als een continu infuus gedurende 46 uur. Op dag 1 van een cyclus van 14 dagen |
5-FU, folinezuur, oxaliplatine
Andere namen:
Gerichte therapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Toename van het percentage progressievrije overleving na 1 jaar in elke experimentele arm (mFOLFOX6 + bevacizumab of panitumumab) in vergelijking met de arm met alleen mFOLFOX6.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologisch responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Toename van de belangrijkste pathologische respons tussen mFOLFOX6-arm en elke experimentele arm.
|
4 jaar
|
|
Resectie tarief
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Vergelijk het percentage patiënten met totale resectie met deze drie behandelingen.
|
4 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 8 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden.
Patiënten die nog in leven zijn op het moment dat ze voor het laatst zijn opgespoord, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
8 jaar
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Alle bijwerkingen worden geregistreerd; de onderzoeker zal beoordelen of die gebeurtenissen geneesmiddelgerelateerd zijn (redelijke mogelijkheid, geen redelijke mogelijkheid) en deze beoordeling zal worden geregistreerd in de database voor alle bijwerkingen.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- Studie stoel: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
11 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
12 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Lever Ziekten
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplastische processen
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasma metastase
- Lever neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
- Panitumumab
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-40091
- 2010-019238-29 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .