アダリスキアス：急性椎間板脱出症に対するアダリムマブ

この研究の目的:

TNF α は、坐骨神経痛の発症に主要な役割を果たしていると考えられています。 急性椎間板脱出症の治療におけるアダリムマブとプラセボの有効性と安全性は、治験薬による治療開始後最大12ヶ月まで比較されます。 この研究の主な目的は、治験薬による治療終了6週目の時点でオスウェストリー障害スコアとVAS（脚と背中の痛み）を有する患者の臨床機能を評価することです。 第 2 の目的は、治験薬による治療開始後 12 か月までの 2 つの研究グループ間で、手術治療の必要性、病気休暇日数、鎮痛剤の摂取量、生活の質を比較することです。

患者と治験薬治療:

研究対象者は、椎間板ヘルニアによる坐骨神経痛を患う99人の患者で構成されています。 患者は無作為に3群に割り付けられ、33人の患者にはアダリムマブ40mgを毎週投与し、33人の患者にはアダリムマブ40mgを隔週で投与し、33人の患者にはプラセボを投与する。 治験薬の治療期間は6週間となります。

研究対象集団は、クオピオ大学病院の理学療法・リハビリテーション科の脊椎病棟に送られた重度の坐骨神経痛の症状を持つ患者集団から収集されます。 患者情報は、最初の訪問時に研究者によって口頭で与えられ、患者情報レターも渡されます。 インフォームド・コンセントは、研究関連の手順の前に患者と研究者によって署名されます。 患者は書面による情報と署名されたインフォームドコンセントのコピーを受け取ります。 患者は理由を提示することなく、いつでも参加を中止する権利を有します。

ランダム化は、椎間板脱出のレベルと性別を考慮してグループに行われます。 緊急の場合には、研究者の決定によりランダム化が開始されます。 各患者には 8 回の現場訪問が必要です。 ベースライン訪問（訪問 0）では、患者の病歴と除外基準と包含基準がチェックされ、MRI が行われます。 訪問 1 では、Visual Analogue Scale、Oswestry 障害指数、QOL アンケート (15-D)、および患者の臨床検査が実施されます。 MRI がベースライン訪問時にすでに利用可能である場合、その訪問を訪問 1 と組み合わせることができます。 フォローアップ訪問時（最初の注射後 1 週間、2 週間、4 週間、3 か月、6 か月、および 12 か月後）視覚的アナログスケール、オスウェストリー障害指数および生活の質に関するアンケート（15-D）、全世界の患者および医師患者の評価と臨床検査が実施され、有害事象が記録されます。 研究薬が坐骨神経痛の症状を十分に改善しない場合は、6週間後の来院時に研究者と脳神経外科医または整形外科医の決定により椎間板手術が評価されます。 非常に重度の症状や徴候、重大な神経学的徴候、または耐え難い痛みがある場合、手術は研究のどの段階でも評価されます（レスキュー投薬を参照）。

患者データは CRF に収集され、ソース データは患者記録に収集されます。また、各現場訪問中に病気休暇の日数や鎮痛剤の使用状況も収集されます。 患者の投薬内容と病歴は訪問 1 で収集されます。 有害事象は来院ごとに評価され、患者記録と CRF に記録されます。

この研究は研究者ベースの研究であり、クオピオ大学病院理学療法・リハビリテーション医学科の脊椎センターで実施されます。 研究室および画像研究は臨床化学部門と放射線科で実施されます。 手術が必要な場合は、脳神経外科と整形外科が対応することになります。 アボット・ラボラトリーズ社が治験薬を提供します。 アダリムマブはフィンランドで関節リウマチの治療薬として登録されています。 研究薬は、研究者による現場訪問時に投与されます。 3週目と5週目の注射は、被験者が自宅で投与します。

有効性評価:

坐骨神経痛の臨床診断を確認するには、Siemens Avant 1.5 T 臨床スキャナー (Siemens、エアランゲン、ドイツ) を使用した磁気共鳴画像法が使用されます。 神経侵害は、Pfirrmann らのシステムに従って評価されます。グレード 0 (妥協なし、正常) からグレード 1 (接触)、グレード 2 (偏差)、グレード 3 (圧縮) まで。

主観的障害は、オスウェストリー障害指数 (0 ～ 100%) によって測定されます。0% は障害がないことを表し、100 % は極度に困難な障害を表します。

痛みの経験は、自己管理の視覚アナログスケール VAS (範囲 0 ～ 100 mm) で測定されます。 これは、実験的、臨床的、慢性的な痛みの有効な指標であることが証明されています。

患者と医師の包括的評価は、治療の臨床評価として使用されます。

生活の質はフィンランドの 15-D アンケートによって評価されます

安全性評価:

スクリーニングでは、PPD および胸部 X 線（スクリーニング前の 3 か月前に入手できない場合）および対象の病歴の詳細な検討を使用して、患者の活動性および潜在性結核感染症を評価する必要があります。 また、スクリーニング時にはT SPOT-TB検査も実施されます。

研究薬を投与されるすべての患者が安全性分析の対象となります。 安全性の追跡調査は、最後の治験薬注射後 70 日まで継続されます。 安全性は、研究期間全体を通じて、AEの収集、身体検査、バイタルサインおよび検査パラメータによって評価されます。 安全性検査パラメータ（全血球数、ALT、AST、CRP、ESR）は、ベースライン時および治験薬治療の終了時（6週目）に評価されます。 有害事象は、規制 2/2004 ヒトに対する臨床医薬品試験に従って、地域の倫理委員会および国立医薬品庁に報告されます。

統計的レビュー:

サンプルサイズ：

各腕で計画されたサンプル サイズ 33 は、標準偏差が 20 であると仮定して、6 週間後の脚の痛みの VAS の平均差 25 を、両側アルファ レベル 0.0125 で検出するのに 80% の検出力を提供すると予測されます。 オスウェストリー障害指数 (ODI) の場合、各アームに 33 人の患者がいる場合、標準偏差を 13 と仮定して、両側アルファ レベル 0.0125 での ODI スコアの平均差 16 を検出する検出力が 80% になります。 2 つの主要エンドポイント変数と各変数の 2 つの比較 (プラセボと 2 つの異なる用量の実薬治療) によって引き起こされる多重テストを補正するために、アルファ レベル 0.0125 が選択されました。 サンプル サイズの計算は正規性の仮定に基づいています。ただし、最終分析はノンパラメトリック手法を使用して実行されます。 ただし、分析で共変量としてベースライン値を使用すると、分布自由法の使用によって失われた検出力が補償されるはずです。

主要エンドポイントの統計分析:

研究の目的は、6週目のオスウェストリー障害指数と脚痛VASを用いて、アダリムマブとプラセボの有効性を実証することです。 主要エンドポイントの全体的な 5% の有意水準を維持するために、ボンフェローニ調整が適用されます。つまり、主要仮説に適用される 4 つの有意性検定に適用されます。統計的に有意であるとみなされるには、p 値が 0.0125 未満である必要があります。

一次分析方法として、共変量としてベースライン値を用いた共分散のノンパラメトリック分析を、毎週のアダリムマブ 40 mg 対プラセボ、および隔週のアダリムマブ 40 mg 対プラセボについて、6 週目の ODI および脚痛 VAS に個別に適用します。 治療意図のある集団は一次分析で使用されます。

すべての患者データは、治療意図に基づいて評価されます。

二次エンドポイントについては、ボンフェローニ調整がエンドポイント レベルで適用されます。

救助薬:

効果が得られない場合には、治験責任医師の裁量により救急薬が手配されます。 馬尾の症状や大きな神経学的欠陥の兆候が発生した場合は、手術が行われます。 また、治験責任医師の臨床判断により投薬が失敗とみなされた場合、患者には椎間板手術の評価を受ける機会が与えられます。