ADALISKIAS : Adalimumab pour le prolapsus aigu du disque

Objectifs de cette étude :

On pense que le TNF alpha joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la sciatique. L'efficacité et l'innocuité de l'adalimumab par rapport au placebo dans le traitement du prolapsus discal aigu seront comparées jusqu'à 12 mois après le début du traitement médicamenteux à l'étude. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la fonctionnalité clinique des patients atteints du score d'invalidité d'Oswestry et de l'EVA (douleurs aux jambes et au dos) à la fin du traitement médicamenteux de l'étude à la semaine 6. Les objectifs secondaires sont de comparer le besoin de traitement chirurgical, les jours d'arrêt de travail, la consommation d'analgésiques et la qualité de vie entre les deux groupes d'étude jusqu'à 12 mois après le début du traitement médicamenteux à l'étude.

Patients et traitement médicamenteux de l'étude :

La population étudiée est composée de 99 patients atteints de sciatique causée par un prolapsus d'une hernie discale. Les patients seront randomisés en 3 bras : 33 patients pour l'adalimumab 40 mg toutes les semaines, 33 patients pour l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines et 33 patients pour le placebo. La période de traitement médicamenteux de l'étude sera de six semaines.

La population à l'étude sera collectée à partir de la population de patients présentant des symptômes de sciatique sévère envoyés à l'unité de la colonne vertébrale du département de médecine physique et de réadaptation de l'hôpital universitaire de Kuopio. Les informations sur le patient seront données oralement par les enquêteurs lors de la première visite et une lettre d'information sur le patient sera également remise. Le consentement éclairé sera signé par le patient et l'investigateur avant toute procédure liée à l'étude. Le patient recevra une copie des informations écrites et un formulaire de consentement éclairé signé. Le patient a le droit de mettre fin à sa participation à tout moment sans donner de raison.

La randomisation se fera en groupes pris en compte le niveau de prolapsus discal et et le sexe. En cas d'urgence, la randomisation sera ouverte avec la décision de l'investigateur. Chaque patient nécessite 8 visites sur site. Lors de la visite de référence (visite 0), les antécédents du patient et les critères d'exclusion et d'inclusion seront vérifiés et une IRM sera réalisée. Lors de la visite 1, l'échelle visuelle analogique, l'indice d'invalidité d'Oswestry et le questionnaire sur la qualité de vie (15-D) et l'examen clinique des patients seront effectués. Dans le cas où l'IRM est déjà disponible lors de la visite de référence, la visite peut être combinée avec la visite 1. Lors des visites de suivi (1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la première injection) Échelle visuelle analogique, indice d'incapacité d'Oswestry et questionnaire de qualité de vie (15-D), Patients and Physicians Global Des évaluations et un examen clinique des patients seront effectués et les événements indésirables seront enregistrés. Si les médicaments à l'étude n'aident pas suffisamment les symptômes de la sciatique, la chirurgie discale sera évaluée avec la décision de l'investigateur et du neurochirurgien ou du chirurgien orthopédiste lors de la visite de 6 semaines. Avec des symptômes et des signes très sévères, des signes neurologiques majeurs ou des douleurs intolérables, la chirurgie sera évaluée dans n'importe quelle phase de l'étude (voir médicaments de secours).

Les données des patients seront collectées dans le CRF et les données sources dans les dossiers des patients, où les jours de congé de maladie et l'utilisation d'analgésiques seront également collectés lors de chaque visite sur site. Les médicaments et les antécédents du patient seront recueillis lors de la visite 1. Les événements indésirables seront évalués à chaque visite et enregistrés dans les dossiers des patients et le CRF.

Cette étude est une étude basée sur l'investigateur et sera réalisée dans le centre de la colonne vertébrale du département de médecine physique et de réadaptation de l'hôpital universitaire de Kuopio. Les études de laboratoire et d'imagerie seront réalisées dans les départements de chimie clinique et de radiologie. Si la chirurgie est nécessaire, le service de neurochirurgie et d'orthopédie sera appelé à travailler. Abbott Laboratories Ltd fournira le médicament à l'étude. L'adalimumab est enregistré en Finlande pour la polyarthrite rhumatoïde. Le médicament à l'étude sera administré lors de la visite du site par l'investigateur. Les injections des semaines 3 et 5 seront administrées par le sujet de l'étude à domicile.

Évaluations de l'efficacité :

Pour confirmer le diagnostic clinique de la sciatique, l'imagerie par résonance magnétique à l'aide du scanner clinique Siemens Avant 1,5 T (Siemens, Erlangen, Allemagne) sera utilisée. Le compromis neuronal sera évalué selon le système de Pfirrmann et al. du grade 0 (pas de compromis, normal) au grade 1 (contact), au grade 2 (déviation) et au grade 3 (compression).

L'incapacité subjective sera mesurée par l'indice d'incapacité d'Oswestry (0-100 %), où 0 % représente aucune incapacité et 100 % une incapacité extrêmement difficile.

L'expérience de la douleur sera mesurée avec l'échelle visuelle analogique auto-administrée VAS (gamme 0-100 mm). Il s'est avéré être un indice valable de la douleur expérimentale, clinique et chronique.

L'évaluation globale des patients et des médecins sera utilisée comme évaluation clinique du traitement.

La qualité de vie sera évaluée par un questionnaire finlandais 15-D

Évaluations de sécurité :

Lors du dépistage, les patients doivent être évalués pour les infections tuberculeuses actives et latentes en utilisant le PPD et la radiographie pulmonaire (si non disponible depuis les 3 mois précédant le dépistage) et un examen détaillé des antécédents médicaux des sujets. Lors du dépistage, un test T SPOT-TB sera également effectué.

Tous les patients qui reçoivent le médicament à l'étude seront inclus dans l'analyse de l'innocuité. Le suivi de l'innocuité se poursuivra jusqu'à 70 jours après la dernière injection du médicament à l'étude. La sécurité sera évaluée par la collecte des AE, l'examen physique, les signes vitaux et les paramètres de laboratoire tout au long de la période d'étude. Les paramètres de laboratoire de sécurité (numération globulaire complète, ALT, AST, CRP, ESR) seront évalués au départ et à la fin du traitement médicamenteux de l'étude à la semaine 6. Les événements indésirables seront signalés au comité d'éthique local et à l'agence nationale du médicament conformément à la réglementation 2/2004 Clinical Medicinal Trials on Humans.

Bilan statistique :

Taille de l'échantillon:

La taille d'échantillon prévue de 33 dans chaque bras devrait fournir une puissance de 80 % pour détecter une différence moyenne de 25 dans l'EVA de la douleur à la jambe à 6 semaines à un niveau alpha bilatéral de 0,0125, en supposant que l'écart type est de 20. Pour l'Oswestry Disability Index (ODI) 33 patients dans chaque bras, cela fournirait une puissance de 80 % pour détecter une différence moyenne de 16 dans le score ODI à un niveau alpha bilatéral de 0,0125, en supposant un écart type de 13. Le niveau alpha de 0,0125 a été sélectionné pour corriger les tests multiples causés par deux variables de critère principal et deux comparaisons pour chaque variable, le placebo par rapport aux deux doses différentes de traitement actif. Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur l'hypothèse de normalité ; cependant, l'analyse finale sera effectuée à l'aide d'une méthode non paramétrique. Cependant, l'utilisation de la valeur de référence comme covariable dans l'analyse devrait compenser la perte de puissance due à l'utilisation de la méthode de distribution libre.

Analyse statistique des principaux critères d'évaluation :

L'objectif de l'étude est de démontrer l'efficacité de l'adalimumab par rapport au placebo au moyen de l'indice d'invalidité d'Oswestry et de l'EVA de la douleur dans les jambes à la semaine 6. Pour maintenir le seuil de signification global de 5 % des critères de jugement principaux, un ajustement de Bonferroni sera appliqué, c'est-à-dire dans les quatre tests de signification appliqués à l'hypothèse principale ; La valeur p doit être inférieure à 0,0125 pour être considérée comme statistiquement significative.

En tant que méthode d'analyse principale, l'analyse non paramétrique de la covariance avec la valeur de référence comme covariable sera appliquée à l'ODI et à l'EVA de la douleur dans les jambes à la semaine 6 séparément pour l'adalimumab 40 mg toutes les semaines par rapport au placebo et l'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines par rapport au placebo. La population en intention de traiter sera utilisée dans l'analyse primaire.

Toutes les données des patients seront évaluées selon le principe de l'intention de traiter.

Pour les critères d'évaluation secondaires, l'ajustement de Bonferroni sera appliqué au niveau du critère d'évaluation.

Médicament de secours :

Un médicament de secours sera mis en place en cas de manque d'efficacité à la discrétion de l'investigateur. Si des symptômes équins de la queue de cheval ou des signes de gros défauts neurologiques se produisent, une intervention chirurgicale sera effectuée. De plus, si le médicament est considéré comme un échec par le jugement clinique de l'investigateur, les patients auront la possibilité d'être évalués pour une chirurgie discale.