ADALISKIAS: Adalimumab til akut diskusprolaps

Formålet med denne undersøgelse:

TNF alfa menes at have en stor rolle i patogenesen af ​​iskias. Effekten og sikkerheden af ​​adalimumab versus placebo i behandlingen af ​​akut diskusprolaps vil blive sammenlignet op til 12 måneder efter starten af ​​studiets lægemiddelbehandling. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere den kliniske funktionalitet af patienter med Oswestry Disability Score og VAS (ben- og rygsmerter) ved afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling i uge 6. Sekundære mål er at sammenligne behovet for operativ behandling, sygefraværsdage, smertestillende forbrug og livskvalitet mellem de to undersøgelsesgrupper op til 12 måneder efter påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.

Patienter og undersøgelse af lægemiddelbehandling:

Undersøgelsespopulationen består af 99 patienter med iskias forårsaget af diskusprolaps. Patienterne vil blive randomiseret til 3 arme: 33 patienter til adalimumab 40 mg hver uge, 33 patienter til adalimumab 40 mg hver anden uge og 33 patienter til placebo. Studiets behandlingsperiode vil være seks uger.

Undersøgelsespopulationen vil blive indsamlet fra patientpopulationen med alvorlige iskiassymptomer, der sendes til Rygsøjlensenheden ved Afdelingen for Fysisk og Rehabiliteringsmedicin på Kuopio Universitetshospital. Patientinformationen vil blive givet mundtligt af investigatorerne ved det første besøg, og der vil også blive givet patientinformationsbrev. Det informerede samtykke vil blive underskrevet af patienten og investigator før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer. Patienten vil modtage en kopi af den skriftlige information og underskrevet informeret samtykkeerklæring. Patienten har til enhver tid ret til at afbryde sin deltagelse uden at angive nogen grund.

Randomiseringen vil blive foretaget i grupper, der tæller niveauet af diskusprolaps og køn. I nødstilfælde vil randomiseringen blive åbnet med efterforskerens beslutning. Hver patient kræver 8 besøg på stedet. Ved baseline-besøget (besøg 0) vil patienthistorien og eksklusions- og inklusionskriterierne blive kontrolleret, og der vil blive udført MR. Ved besøg vil 1 Visual Analogue Scale, Oswestry handicapindeks og livskvalitetsspørgeskema (15-D) og klinisk undersøgelse af patienter blive udført. Hvis MR-scanningen allerede er tilgængelig ved baselinebesøget, kan besøget kombineres med besøg 1. Ved opfølgningsbesøgene (1 uge, 2 uger, 4 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter den første injektion) Visual Analogue Scale, Oswestry disability index og Quality of Life Questionnaire (15-D), Patients and Physicians Global Vurderinger og klinisk undersøgelse af patienter vil blive udført, og de negative hændelser bliver registreret. Hvis undersøgelsesmedicinen ikke hjælper nok på iskiassymptomerne, vil diskoperation blive evalueret med beslutning fra investigator og neurokirurg eller ortopædkirurg ved besøg på 6 uger. Med meget alvorlige symptomer og tegn, store neurologiske tegn eller utålelig smerte vil operationen blive evalueret i enhver fase af undersøgelsen (se redningsmedicin).

Patientdataene vil blive indsamlet til CRF og kildedata til patientjournaler, hvor også sygefraværsdage og brug af smertestillende medicin vil blive indsamlet ved hvert besøg på stedet. Patientmedicin og historie vil blive indsamlet ved besøg 1. Bivirkningerne vil blive evalueret ved hvert besøg og registreret i patientjournaler og CRF.

Denne undersøgelse er efterforskerbaseret undersøgelse og vil blive udført på rygsøjlens center på afdelingen for Fysisk og Rehabiliteringsmedicin på Kuopio Universitetshospital. Laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser vil blive udført i afdelingerne for klinisk kemi og radiologi. Hvis operationen er nødvendig, vil Klinik for Neurokirurgi og Ortopædi blive bedt om at arbejde. Abbott Laboratories Ltd vil levere undersøgelsesmedicinen. Adalimumab er registreret i Finland for reumatoid arthritis. Undersøgelsesmedicinen vil blive givet ved besøget af investigator. Injektioner for uge 3 og 5 vil blive administreret af forsøgspersonen derhjemme.

Effektvurderinger:

For at bekræfte den kliniske diagnose af iskias vil der blive brugt Magnetic Resonance Imaging ved hjælp af Siemens Avant 1.5 T klinisk scanner (Siemens, Erlangen, Tyskland). Neuralt kompromis vil blive vurderet i henhold til systemet af Pfirrmann et al. fra klasse 0 (ingen kompromis, normal) til klasse 1 (kontakt), klasse 2 (afvigelse) og klasse 3 (kompression).

Subjektiv funktionsnedsættelse vil blive målt ved Oswestry Disability Index (0-100 %), hvor 0 % repræsenterer ingen funktionsnedsættelse og 100 % ekstrem svær funktionsnedsættelse.

Smerteoplevelse vil blive målt med selvadministreret visuel analog skala VAS (område 0-100 mm). Det har vist sig at være et gyldigt indeks for eksperimentel, klinisk og kronisk smerte.

Patienter og læger Global Assessment vil blive brugt som den kliniske evaluering af behandlingen.

Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af finsk 15-D spørgeskema

Sikkerhedsvurderinger:

Ved screening skal patienterne evalueres for aktive og latente TB-infektioner ved hjælp af PPD og røntgen af ​​thorax (hvis ikke tilgængelig fra de foregående 3 måneder før screening) og en detaljeret gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie. Også ved screening vil T SPOT-TB test blive taget.

Alle patienter, der modtager undersøgelseslægemiddel, vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen. Sikkerhedsopfølgning vil fortsætte indtil 70 dage efter den sidste lægemiddelinjektion i undersøgelsen. Sikkerheden vil blive vurderet ved indsamling af AE, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorieparametre i hele undersøgelsesperioden. Sikkerhedslaboratorieparametre (fuldt blodtal, ALT, AST, CRP, ESR) vil blive evalueret ved baseline og ved afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling i uge 6. Bivirkninger vil blive rapporteret til den lokale etiske komité og det nationale lægemiddelagentur i henhold til forordning 2/2004 kliniske medicinske forsøg på mennesker.

Statistisk gennemgang:

Prøvestørrelse:

Den planlagte prøvestørrelse på 33 i hver arm forventes at give 80 % kraft til at detektere en gennemsnitlig forskel på 25 i bensmerter VAS efter 6 uger ved et tosidet alfa-niveau på 0,0125, forudsat at standardafvigelsen er 20. For Oswestry Disability Index (ODI) ville 33 patienter i hver arm give 80 % kraft til at detektere en gennemsnitlig forskel på 16 i ODI-score ved et tosidet alfa-niveau på 0,0125, forudsat en standardafvigelse på 13. Alfa-niveau på 0,0125 blev valgt for at korrigere den multiple test forårsaget af to primære endepunktsvariable og to sammenligninger for hver variabel, placebo versus de to forskellige doser af aktiv behandling. Stikprøvestørrelsesberegningen er baseret på normalitetsantagelse; den endelige analyse vil dog blive udført ved hjælp af en ikke-parametrisk metode. Imidlertid bør brugen af ​​basislinjeværdien som kovariat i analysen kompensere for den tabte effekt på grund af brugen af ​​fri distributionsmetode.

Statistisk analyse af de primære endepunkter:

Formålet med undersøgelsen er at demonstrere effektiviteten af ​​adalimumab versus placebo ved hjælp af Oswestry Disability Index og Leg Pain VAS i uge 6. For at opretholde det overordnede signifikansniveau på 5 % af de primære endepunkter, vil Bonferroni-justering blive anvendt, dvs. i de fire signifikanstest anvendt på den primære hypotese; p-værdien skal være under 0,0125 for at blive betragtet som statistisk signifikant.

Som en primær analysemetode vil ikke-parametrisk analyse af kovarians med baselineværdi som en kovariat blive anvendt på ODI og Leg Pain VAS i uge 6 separat for adalimumab 40 mg hver uge versus placebo og adalimumab 40 mg hver anden uge versus placebo. Intent-to-treat population vil blive brugt i den primære analyse.

Alle patientdata vil blive evalueret efter intention-to-treat princippet.

For de sekundære endepunkter vil Bonferroni-justering blive anvendt på endepunktsniveau.

Redningsmedicin:

Redningsmedicin vil blive arrangeret i tilfælde af manglende effekt efter investigators skøn. Hvis cauda equine symptomer eller tegn på store neurologiske defekter opstår, vil operation blive udført. Også hvis medicinen anses for at være en fiasko af investigators kliniske vurdering, vil patienterne have mulighed for at blive evalueret til diskuskirurgi.