ADALISKIAS: Adalimumabe para Prolapso Agudo de Disco

Objetivos deste estudo:

Acredita-se que o TNF alfa tenha um papel importante na patogênese da ciática. A eficácia e segurança de adalimumabe versus placebo no tratamento de prolapso de disco agudo serão comparadas até 12 meses após o início do tratamento medicamentoso do estudo. O objetivo primário do estudo é avaliar a funcionalidade clínica dos pacientes com Oswestry Disability Score e VAS (dor nas pernas e nas costas) no final do tratamento medicamentoso do estudo na semana 6. Os objetivos secundários são comparar a necessidade de tratamento cirúrgico, dias de licença médica, consumo de analgésicos e qualidade de vida entre os dois grupos de estudo até 12 meses após o início do tratamento medicamentoso do estudo.

Pacientes e tratamento medicamentoso em estudo:

A população do estudo consiste em 99 pacientes com dor ciática causada por prolapso de disco herniado. Os pacientes serão randomizados para 3 braços: 33 pacientes para adalimumabe 40mg toda semana, 33 pacientes para adalimumabe 40mg a cada duas semanas e 33 pacientes para placebo. O período de tratamento medicamentoso do estudo será de seis semanas.

A população do estudo será coletada da população de pacientes com sintomas ciáticos graves enviados para a Unidade de Coluna do Departamento de Medicina Física e de Reabilitação do Hospital Universitário de Kuopio. As informações do paciente serão dadas oralmente pelos investigadores na primeira visita e também será fornecida uma carta de informações do paciente. O consentimento informado será assinado pelo paciente e pelo investigador antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo. O paciente receberá uma cópia das informações por escrito e o formulário de consentimento informado assinado. O paciente tem o direito de interromper sua participação a qualquer momento sem dar qualquer motivo.

A randomização será feita em grupos levados em conta o nível de prolapso de disco ee sexo. Em casos de emergência, a randomização será aberta com a decisão do investigador. Cada paciente requer 8 visitas ao local. Na visita inicial (visita 0), o histórico do paciente e os critérios de exclusão e inclusão serão verificados e a ressonância magnética será realizada. Na visita 1 serão realizados Escala Visual Analógica, Índice de Incapacidade de Oswestry e Questionário de Qualidade de Vida (15-D) e exame clínico dos pacientes. Caso a ressonância magnética já esteja disponível na visita inicial, a visita pode ser combinada com a visita 1. Nas visitas de acompanhamento (1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses, 6 meses e 12 meses após a primeira injeção) Escala Visual Analógica, índice de incapacidade de Oswestry e Questionário de Qualidade de Vida (15-D), Pacientes e Médicos Global Serão realizadas avaliações e exames clínicos dos pacientes e registrados os Eventos Adversos. Se a medicação do estudo não aliviar os sintomas ciáticos o suficiente, a cirurgia de disco será avaliada com a decisão do investigador e neurocirurgião ou cirurgião ortopédico na visita de 6 semanas. Com sintomas e sinais muito graves, sinais neurológicos importantes ou dor intolerável, a cirurgia será avaliada em qualquer fase do estudo (ver medicação de resgate).

Os dados do paciente serão coletados para o CRF e os dados de origem para os registros do paciente, onde também serão coletados os dias de licença médica e o uso de analgésicos durante cada visita ao local. A medicação e o histórico do paciente serão coletados na visita 1. Os Eventos Adversos serão avaliados em cada visita e registrados nos prontuários do paciente e no CRF.

Este estudo é um estudo baseado no investigador e será realizado no centro da coluna vertebral no Departamento de Medicina Física e de Reabilitação do Hospital Universitário de Kuopio. Os estudos laboratoriais e de imagem serão realizados nos Departamentos de Química Clínica e Radiologia. Se a cirurgia for necessária, o Departamento de Neurocirurgia e Ortopedia será chamado a trabalhar. O Abbott Laboratories Ltd fornecerá a medicação do estudo. Adalimumabe está registrado na Finlândia para Artrite Reumatoide. A medicação do estudo será dada na visita ao local pelo investigador. As injeções para as semanas 3 e 5 serão administradas pelo sujeito do estudo em casa.

Avaliações de eficácia:

Para confirmar o diagnóstico clínico de ciática será utilizada a Ressonância Magnética utilizando o scanner clínico Siemens Avant 1.5 T (Siemens, Erlangen, Alemanha). O comprometimento neural será avaliado de acordo com o sistema de Pfirrmann et al. de grau 0 (sem comprometimento, normal) a grau 1 (contato), grau 2 (desvio) e grau 3 (compressão).

A incapacidade subjetiva será medida pelo Índice de Incapacidade de Oswestry (0-100%), onde 0% representa nenhuma incapacidade e 100% de incapacidade extremamente difícil.

A experiência da dor será medida com escala visual analógica VAS auto-administrada (intervalo de 0-100 mm). Ele provou ser um índice válido de dor experimental, clínica e crônica.

Pacientes e médicos A Avaliação Global será usada como avaliação clínica do tratamento.

A qualidade de vida será avaliada pelo questionário finlandês 15-D

Avaliações de segurança:

Na triagem, os pacientes devem ser avaliados quanto a infecções por TB ativa e latente usando PPD e radiografia de tórax (se não estiver disponível nos 3 meses anteriores à triagem) e uma revisão detalhada do histórico médico do indivíduo. Também na triagem, o teste T SPOT-TB será feito.

Todos os pacientes que receberem o medicamento do estudo serão incluídos na análise de segurança. O acompanhamento de segurança continuará até 70 dias após a última injeção do medicamento do estudo. A segurança será avaliada pela coleta de EA, exame físico, sinais vitais e parâmetros laboratoriais durante todo o período do estudo. Os parâmetros laboratoriais de segurança (hemograma completo, ALT, AST, CRP, ESR) serão avaliados no início e no final do tratamento medicamentoso do estudo na semana 6. Os Eventos Adversos serão relatados ao Comitê de Ética local e Agência Nacional de Medicina de acordo com o regulamento 2/2004 Ensaios Clínicos de Medicamentos em Humanos.

Revisão estatística:

Tamanho da amostra:

O tamanho de amostra planejado de 33 em cada braço é projetado para fornecer 80% de poder para detectar uma diferença média de 25 na EVA de dor na perna em 6 semanas em um nível alfa bilateral de 0,0125, assumindo que o desvio padrão é 20. Para Oswestry Disability Index (ODI) 33 pacientes em cada braço, forneceria 80% de poder para detectar uma diferença média de 16 na pontuação ODI em um nível alfa bilateral de 0,0125, assumindo um desvio padrão de 13. O nível alfa de 0,0125 foi selecionado para corrigir o teste múltiplo causado por duas variáveis ​​de ponto final primário e duas comparações para cada variável, placebo versus as duas doses diferentes de tratamento ativo. O cálculo do tamanho da amostra é baseado na suposição de normalidade; porém a análise final será realizada por método não paramétrico. No entanto, o uso do valor da linha de base como covariável na análise deve compensar o poder perdido devido ao uso do método livre de distribuição.

Análise estatística dos pontos finais primários:

O objetivo do estudo é demonstrar a eficácia de adalimumabe versus placebo por meio do Oswestry Disability Index e Leg Pain VAS na semana 6. Para manter o nível de significância geral de 5% dos endpoints primários, será aplicado o ajuste de Bonferroni, ou seja, nos quatro testes de significância aplicados à hipótese primária; p-valor deve ser inferior a 0,0125 para ser considerado estatisticamente significativo.

Como método de análise primária, a análise não paramétrica de covariância com valor de linha de base como covariável será aplicada a ODI e Leg Pain VAS na semana 6 separadamente para adalimumabe 40 mg toda semana versus placebo e adalimumabe 40 mg a cada duas semanas versus placebo. A população com intenção de tratar será usada na análise primária.

Todos os dados do paciente serão avaliados pelo princípio de intenção de tratar.

Para os pontos finais secundários, o ajuste de Bonferroni será aplicado no nível do ponto final.

Medicação de resgate:

Medicação de resgate será providenciada em caso de falta de eficácia a critério do investigador. Se ocorrerem sintomas ou sinais de grandes defeitos neurológicos na cauda equina, a cirurgia será realizada. Além disso, se o medicamento for considerado um fracasso pelo julgamento clínico do investigador, os pacientes terão a oportunidade de serem avaliados para cirurgia de disco.