ADALISKIAS: 급성 디스크 탈출증에 대한 Adalimumab

이 연구의 목적:

TNF 알파는 좌골 신경통의 병인에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 급성 디스크 탈출증의 치료에서 아달리무맙 대 위약의 효능 및 안전성은 연구 약물 치료 시작 후 최대 12개월까지 비교될 것입니다. 이 연구의 1차 목적은 연구 약물 치료 종료 6주차에 Oswestry 장애 점수 및 VAS(다리 및 요통) 환자의 임상 기능을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 연구 약물 치료 시작 후 최대 12개월까지 두 연구 그룹 간의 수술 치료의 필요성, 병가 일수, 진통제 소비 및 삶의 질을 비교하는 것입니다.

환자 및 연구 약물 치료:

연구 모집단은 추간판 탈출증으로 인한 좌골신경통 환자 99명으로 구성되어 있습니다. 환자는 무작위로 3개 군으로 분류됩니다: 33명의 환자는 매주 아달리무맙 40mg을 투여받고, 33명의 환자는 격주로 아달리무맙 40mg을 투여받으며, 33명의 환자는 위약 투여군으로 배정됩니다. 연구 약물 치료 기간은 6주입니다.

쿠오피오 대학 병원 물리 및 재활 의학과의 척추 유닛으로 보내진 심각한 좌골 신경통 증상이 있는 환자 집단에서 연구 집단을 수집할 것입니다. 환자 정보는 첫 번째 방문 시 조사관이 구두로 제공하며 환자 정보 편지도 제공됩니다. 정보에 입각한 동의서는 모든 연구 관련 절차 전에 환자와 연구자가 서명합니다. 환자는 서면 정보 사본과 서명된 정보에 입각한 동의서를 받게 됩니다. 환자는 이유를 밝히지 않고 언제든지 참여를 중단할 권리가 있습니다.

무작위 배정은 디스크 탈출 수준 및 성별을 고려하여 그룹별로 이루어집니다. 긴급한 경우 조사자의 결정에 따라 무작위 배정이 시작됩니다. 각 환자는 8번의 현장 방문이 필요합니다. 기준선 방문(방문 0)에서 환자 병력 및 제외 및 포함 기준을 확인하고 MRI를 실시할 것입니다. 방문 1 Visual Analogue Scale, Oswestry 장애 지수 및 삶의 질 설문지(15-D) 및 환자의 임상 검사가 수행됩니다. MRI가 기준선 방문에서 이미 이용 가능한 경우, 방문은 방문 1과 결합될 수 있습니다. 후속 방문(첫 주사 후 1주, 2주, 4주, 3개월, 6개월 및 12개월)에서 Visual Analogue Scale, Oswestry 장애 지수 및 삶의 질 설문지(15-D), Patients and Physicians Global 환자에 대한 평가 및 임상 검사가 수행되고 부작용이 기록됩니다. 연구 약물이 좌골 신경통 증상에 충분히 도움이 되지 않는 경우, 6주 방문시 조사관과 신경외과 의사 또는 정형외과 의사의 결정으로 디스크 수술이 평가될 것입니다. 매우 심각한 증상 및 징후, 주요 신경학적 징후 또는 참을 수 없는 통증이 있는 경우 수술은 연구의 모든 단계에서 평가됩니다(구조 약물 참조).

환자 데이터는 CRF에 수집되고 환자 기록에 소스 데이터가 제공되며 여기에서 병가 일수 및 진통제 사용도 각 사이트 방문 중에 수집됩니다. 환자 약물 및 병력은 방문 1에서 수집됩니다. 유해 사례는 방문할 때마다 평가되고 환자 기록 및 CRF에 기록됩니다.

이 연구는 조사자 기반 연구이며 쿠오피오 대학 병원 물리 및 재활 의학과의 척추 센터에서 수행됩니다. 실험실 및 이미징 연구는 임상 화학 및 방사선과에서 수행됩니다. 수술이 필요한 경우 신경외과 및 정형외과에서 작업을 요청합니다. Abbott Laboratories Ltd는 연구 약물을 제공할 것입니다. Adalimumab은 류마티스 관절염에 대해 핀란드에서 등록되었습니다. 연구 약물은 조사관이 현장 방문 시 제공될 것입니다. 3주차 및 5주차 주사는 집에서 연구 대상자가 투여할 것입니다.

효능 평가:

좌골 신경통의 임상 진단을 확인하기 위해 Siemens Avant 1.5 T 임상 스캐너(Siemens, Erlangen, Germany)를 사용한 자기 공명 영상이 사용됩니다. 신경 손상은 Pfirrmann 등의 시스템에 따라 평가됩니다. 등급 0(타협 없음, 정상)에서 등급 1(접촉), 등급 2(편차) 및 등급 3(압박)까지.

주관적 장애는 Oswestry 장애 지수(0-100%)로 측정되며, 여기서 0%는 장애가 없음을 나타내고 100%는 극도로 어려운 장애를 나타냅니다.

통증 경험은 자가 관리 시각적 아날로그 척도 VAS(범위 0-100mm)로 측정됩니다. 그것은 실험적, 임상적 및 만성 통증의 유효한 지표임이 입증되었습니다.

환자 및 의사의 종합 평가는 치료의 임상 평가로 사용됩니다.

삶의 질은 핀란드 15-D 설문지로 평가됩니다.

안전성 평가:

스크리닝 시 환자는 PPD 및 흉부 X-레이(스크리닝 이전 3개월부터 가능하지 않은 경우)를 사용하여 활동성 및 잠복성 결핵 감염에 대해 평가하고 피험자의 병력에 대한 자세한 검토를 수행해야 합니다. 또한 선별검사 시 T SPOT-TB 검사를 받게 됩니다.

연구 약물을 받는 모든 환자는 안전성 분석에 포함됩니다. 안전성 추적은 마지막 연구 약물 주입 후 70일까지 계속됩니다. 안전성은 연구 기간 내내 AE 수집, 신체 검사, 활력 징후 및 실험실 매개변수에 의해 평가될 것입니다. 안전성 실험실 매개변수(전혈구수, ALT, AST, CRP, ESR)는 기준선 및 연구 약물 치료 종료 6주차에 평가될 것입니다. 유해 사례는 2004년 2월 인체에 대한 임상 의약 시험 규정에 따라 지역 윤리 위원회와 국립 의료 기관에 보고됩니다.

통계적 검토:

표본의 크기:

각 팔에서 33개의 계획된 표본 크기는 표준 편차가 20이라고 가정할 때 0.0125의 양측 알파 수준에서 6주에 다리 통증 VAS의 평균 차이 25를 탐지하는 80% 검정력을 제공할 것으로 예상됩니다. ODI(Oswestry Disability Index) 각 팔에 있는 33명의 환자의 경우, 표준 편차를 13으로 가정하고 양측 알파 수준 0.0125에서 ODI 점수의 평균 차이 16을 탐지하는 80% 검정력을 제공합니다. 0.0125의 알파 수준은 2개의 1차 종점 변수와 각 변수에 대한 2개의 비교(위약 대 2가지 다른 용량의 활성 치료)로 인한 다중 테스트를 수정하기 위해 선택되었습니다. 샘플 크기 계산은 정규성 가정을 기반으로 합니다. 그러나 최종 분석은 비모수적 방법을 사용하여 수행됩니다. 그러나 분석에서 공변량으로 기준선 값을 사용하면 무분포 방법을 사용하여 손실된 검정력을 보상해야 합니다.

1차 종점의 통계 분석:

이 연구의 목적은 6주차에 Oswestry 장애 지수 및 다리 통증 VAS를 통해 아달리무맙과 위약의 효능을 입증하는 것입니다. 1차 종료점의 전체 5% 유의 수준을 유지하기 위해 Bonferroni 조정이 적용됩니다. 통계적으로 유의한 것으로 간주되려면 p-값이 0.0125 미만이어야 합니다.

1차 분석 방법으로 기준선 값을 공변량으로 하는 공분산의 비모수 분석을 6주차에 아달리무맙 매주 40mg 대 위약 및 아달리무맙 40mg 격주 대 위약에 대해 별도로 ODI 및 다리 통증 VAS에 적용할 것입니다. Intent-to-treat 모집단은 1차 분석에 사용됩니다.

모든 환자 데이터는 치료 의도(intent-to-treat) 원칙에 따라 평가됩니다.

보조 끝점의 경우 Bonferroni 조정이 끝점 수준에 적용됩니다.

구조 약물:

구조 약물은 조사자의 재량에 따라 효능이 부족한 경우에 마련됩니다. cauda equine 증상이나 큰 신경학적 결함의 징후가 발생하면 수술이 수행됩니다. 또한 연구자의 임상적 판단에 의해 투약이 실패로 간주되는 경우 환자는 디스크 수술을 평가할 기회를 갖게 됩니다.