ADALISKIAS: Adalimumab para el prolapso discal agudo

Objetivos de este estudio:

Se cree que el TNF alfa tiene un papel importante en la patogenia de la ciática. Se comparará la eficacia y seguridad de adalimumab frente a placebo en el tratamiento del prolapso discal agudo hasta 12 meses después del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio. El objetivo principal del estudio es evaluar la funcionalidad clínica de los pacientes con Oswestry Disability Score y VAS (dolor de piernas y espalda) al final del tratamiento con el fármaco del estudio en la semana 6. Los objetivos secundarios son comparar la necesidad de tratamiento quirúrgico, los días de baja por enfermedad, el consumo de analgésicos y la calidad de vida entre los dos grupos de estudio hasta 12 meses después del inicio del tratamiento farmacológico del estudio.

Pacientes y tratamiento con el fármaco del estudio:

La población de estudio consta de 99 pacientes con ciática causada por prolapso de hernia discal. Los pacientes serán aleatorizados a 3 brazos: 33 pacientes a adalimumab 40 mg cada semana, 33 pacientes a adalimumab 40 mg cada dos semanas y 33 pacientes a placebo. El período de tratamiento con el fármaco del estudio será de seis semanas.

La población de estudio se obtendrá de la población de pacientes con síntomas graves de ciática enviados a la Unidad de Columna Vertebral del Departamento de Medicina Física y de Rehabilitación del Hospital Universitario de Kuopio. Los investigadores darán la información del paciente oralmente en la primera visita y también se entregará una carta de información del paciente. El consentimiento informado será firmado por el paciente y el investigador antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El paciente recibirá una copia de la información escrita y el formulario de consentimiento informado firmado. El paciente tiene derecho a descontinuar su participación en cualquier momento sin dar ninguna razón.

La aleatorización se realizará en grupos teniendo en cuenta el nivel de prolapso discal y el sexo. En casos de emergencia, la aleatorización se abrirá con la decisión del investigador. Cada paciente requiere 8 visitas al sitio. En la visita inicial (visita 0) se verificará el historial del paciente y los criterios de exclusión e inclusión y se realizará una resonancia magnética. En la visita 1 se realizará Escala Analógica Visual, índice de discapacidad de Oswestry y Cuestionario de Calidad de Vida (15-D) y exploración clínica de los pacientes. En caso de que la resonancia magnética ya esté disponible en la visita inicial, la visita se puede combinar con la visita 1. En las visitas de seguimiento (1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la primera inyección) Escala Visual Analógica, índice de discapacidad de Oswestry y Cuestionario de Calidad de Vida (15-D), Pacientes y Médicos Global Se realizarán valoraciones y examen clínico de los pacientes y se registrarán los Eventos Adversos. Si la medicación del estudio no ayuda lo suficiente con los síntomas de la ciática, se evaluará la cirugía de disco con la decisión del investigador y el neurocirujano o el cirujano ortopédico en la visita de 6 semanas. Ante síntomas y signos muy severos, signos neurológicos mayores o dolor intolerable se valorará la cirugía en cualquier fase del estudio (ver medicación de rescate).

Los datos de los pacientes se recopilarán en el CRF y los datos fuente en los registros de los pacientes, donde también se recopilarán los días de baja por enfermedad y el uso de analgésicos durante cada visita al sitio. La medicación y el historial del paciente se recopilarán en la visita 1. Los eventos adversos se evaluarán en cada visita y se registrarán en los registros del paciente y CRF.

Este estudio es un estudio basado en el investigador y se llevará a cabo en el centro de columna del Departamento de Medicina Física y Rehabilitación del Hospital Universitario de Kuopio. Los estudios de laboratorio y de imagen se realizarán en los Departamentos de Química Clínica y Radiología. Si la cirugía es necesaria, se le pedirá al Departamento de Neurocirugía y Ortopedia que trabaje. Abbott Laboratories Ltd proporcionará la medicación del estudio. Adalimumab está registrado en Finlandia para la artritis reumatoide. El medicamento del estudio será administrado en la visita al sitio por el investigador. Las inyecciones para las semanas 3 y 5 serán administradas por el sujeto del estudio en casa.

Evaluaciones de eficacia:

Para confirmar el diagnóstico clínico de ciática, se utilizará la resonancia magnética con el escáner clínico Siemens Avant 1.5 T (Siemens, Erlangen, Alemania). El compromiso neural se evaluará según el sistema de Pfirrmann et al. desde el grado 0 (sin compromiso, normal) hasta el grado 1 (contacto), el grado 2 (desviación) y el grado 3 (compresión).

La discapacidad subjetiva se medirá mediante el Índice de discapacidad de Oswestry (0-100 %), donde el 0 % representa ninguna discapacidad y el 100 % una discapacidad extremadamente difícil.

La experiencia del dolor se medirá con una escala analógica visual autoadministrada EVA (rango 0-100 mm). Ha demostrado ser un índice válido de dolor experimental, clínico y crónico.

La evaluación global de pacientes y médicos se utilizará como evaluación clínica del tratamiento.

La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario finlandés 15-D

Evaluaciones de seguridad:

En la selección, los pacientes deben ser evaluados para infecciones de TB activas y latentes mediante PPD y radiografía de tórax (si no están disponibles en los 3 meses anteriores a la selección) y una revisión detallada del historial médico de los sujetos. También en la selección se tomará la prueba T SPOT-TB.

Todos los pacientes que reciban el fármaco del estudio se incluirán en el análisis de seguridad. El seguimiento de seguridad continuará hasta 70 días después de la última inyección del fármaco del estudio. La seguridad se evaluará mediante la recolección de AE, el examen físico, los signos vitales y los parámetros de laboratorio durante todo el período de estudio. Los parámetros de laboratorio de seguridad (hemograma completo, ALT, AST, CRP, ESR) se evaluarán al inicio y al final del tratamiento con el fármaco del estudio en la semana 6. Los Eventos Adversos serán comunicados al Comité de Ética local ya la Agencia Nacional del Medicamento según la normativa 2/2004 Ensayos Clínicos de Medicamentos en Humanos.

Revisión estadística:

Tamaño de la muestra:

Se proyecta que el tamaño de muestra planificado de 33 en cada brazo proporcione un poder del 80 % para detectar una diferencia media de 25 en la EVA del dolor en las piernas a las 6 semanas con un nivel alfa bilateral de 0,0125, suponiendo que la desviación estándar sea 20. Para el índice de discapacidad de Oswestry (ODI), 33 pacientes en cada brazo, proporcionaría un poder del 80 % para detectar una diferencia media de 16 en la puntuación del ODI a un nivel alfa bilateral de 0,0125, suponiendo una desviación estándar de 13. Se seleccionó un nivel alfa de 0,0125 para corregir las pruebas múltiples provocadas por dos variables de punto final primario y dos comparaciones para cada variable, placebo frente a las dos dosis diferentes de tratamiento activo. El cálculo del tamaño de la muestra se basa en el supuesto de normalidad; sin embargo, el análisis final se realizará utilizando un método no paramétrico. Sin embargo, el uso del valor de referencia como covariable en el análisis debería compensar la potencia perdida debido al uso del método de distribución libre.

Análisis estadístico de los puntos finales primarios:

El objetivo del estudio es demostrar la eficacia de adalimumab frente a placebo mediante Oswestry Disability Index y Leg Pain VAS en la semana 6. Para mantener el nivel de significancia general del 5 % de los puntos finales primarios, se aplicará el ajuste de Bonferroni, es decir, en las cuatro pruebas de significación aplicadas a la hipótesis primaria; El valor p debe estar por debajo de 0,0125 para que se considere estadísticamente significativo.

Como método de análisis principal, se aplicará un análisis no paramétrico de covarianza con el valor inicial como covariable a ODI y EVA de dolor en las piernas en la semana 6 por separado para 40 mg de adalimumab cada semana versus placebo y 40 mg de adalimumab cada dos semanas versus placebo. La población por intención de tratar se utilizará en el análisis primario.

Todos los datos de los pacientes se evaluarán según el principio de intención de tratar.

Para los puntos finales secundarios, se aplicará el ajuste de Bonferroni en el nivel del punto final.

Medicación de rescate:

Se dispondrá medicación de rescate en caso de falta de eficacia a criterio del investigador. Si se presentaran síntomas de cauda equina o signos de grandes defectos neurológicos, se realizará una cirugía. Además, si el criterio clínico del investigador considera que el medicamento ha fallado, los pacientes tendrán la oportunidad de ser evaluados para una cirugía de disco.