ADALISKIAS: адалимумаб при остром пролапсе диска

Цели этого исследования:

Считается, что TNF-альфа играет важную роль в патогенезе ишиаса. Эффективность и безопасность адалимумаба по сравнению с плацебо при лечении острого пролапса диска будут сравниваться в течение 12 месяцев после начала лечения исследуемым лекарственным средством. Основная цель исследования — оценить клиническую функциональность пациентов с шкалой инвалидности Освестри и ВАШ (боль в ногах и спине) в конце лечения исследуемым лекарственным средством на 6 неделе. Второстепенными целями являются сравнение потребности в оперативном лечении, дней отпуска по болезни, потребления болеутоляющих средств и качества жизни между двумя исследуемыми группами в течение 12 месяцев после начала лечения исследуемым препаратом.

Пациенты и исследуемое лекарственное лечение:

Исследуемую популяцию составили 99 пациентов с ишиасом, вызванным пролапсом грыжи межпозвонкового диска. Пациенты будут рандомизированы в 3 группы: 33 пациента будут принимать адалимумаб 40 мг каждую неделю, 33 пациента будут принимать адалимумаб 40 мг каждые две недели и 33 пациента будут принимать плацебо. Период лечения исследуемым препаратом составит шесть недель.

Исследуемая популяция будет собрана из популяции пациентов с тяжелыми симптомами ишиаса, направленных в отделение позвоночника отделения физической и реабилитационной медицины университетской больницы Куопио. Информация о пациенте будет предоставлена ​​исследователями в устной форме при первом посещении, а также будет выдано информационное письмо о пациенте. Информированное согласие будет подписано пациентом и исследователем перед проведением любых процедур, связанных с исследованием. Пациент получит копию письменной информации и подписанную форму информированного согласия. Пациент имеет право прекратить свое участие в любое время без объяснения причин.

Рандомизация будет производиться по группам с учетом уровня пролапса диска и пола. В экстренных случаях рандомизация открывается по решению исследователя. Каждому пациенту требуется 8 посещений сайта. При исходном посещении (посещение 0) будут проверены история болезни пациента, критерии исключения и включения, и будет выполнена МРТ. При посещении 1 будут проводиться визуальная аналоговая шкала, индекс инвалидности Освестри и опросник качества жизни (15-D), а также клиническое обследование пациентов. Если МРТ уже доступна на исходном визите, визит можно объединить с визитом 1. При контрольных посещениях (1 неделя, 2 недели, 4 недели, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после первой инъекции) визуальная аналоговая шкала, индекс инвалидности Освестри и опросник качества жизни (15-D), пациенты и врачи по всему миру Будут проводиться оценки и клиническое обследование пациентов, а нежелательные явления регистрируются. Если исследуемое лекарство недостаточно помогает при симптомах ишиаса, операция на диске будет оцениваться по решению исследователя и нейрохирурга или хирурга-ортопеда при посещении через 6 недель. При очень тяжелых симптомах и признаках, выраженных неврологических симптомах или невыносимой боли хирургическое вмешательство будет оцениваться на любом этапе исследования (см. препараты для неотложной помощи).

Данные о пациентах будут собираться в CRF, а исходные данные - в записи о пациентах, где также будут собираться дни отпуска по болезни и использование обезболивающих препаратов во время каждого посещения учреждения. Прием лекарств и анамнез пациента будут собраны во время визита 1. Побочные явления будут оцениваться при каждом посещении и регистрироваться в картах пациентов и ИРК.

Это исследование основано на исследователях и будет проводиться в центре позвоночника при отделении физической и реабилитационной медицины университетской больницы Куопио. Лабораторные и визуализирующие исследования будут проводиться на кафедрах клинической химии и радиологии. Если потребуется операция, к работе будет привлечено отделение нейрохирургии и ортопедии. Компания Abbott Laboratories Ltd предоставит исследуемый препарат. Адалимумаб зарегистрирован в Финляндии для лечения ревматоидного артрита. Исследуемый препарат будет предоставлен исследователем при посещении объекта. Инъекции на 3 и 5 неделе будут проводиться субъектом исследования дома.

Оценки эффективности:

Для подтверждения клинического диагноза ишиаса будет использоваться магнитно-резонансная томография с использованием клинического сканера Siemens Avant 1,5 T (Siemens, Эрланген, Германия). Нервные нарушения будут оцениваться в соответствии с системой Pfirrmann et al. от 0 степени (без компромиссов, норма) до 1 степени (контакт), 2 степени (отклонение) и 3 степени (компрессия).

Субъективная инвалидность будет измеряться индексом инвалидности Освестри (0-100%), где 0% означает отсутствие инвалидности, а 100% — крайне тяжелую инвалидность.

Ощущение боли будет измеряться с помощью самостоятельной визуальной аналоговой шкалы ВАШ (диапазон 0-100 мм). Он оказался достоверным показателем экспериментальной, клинической и хронической боли.

Глобальная оценка пациентов и врачей будет использоваться в качестве клинической оценки лечения.

Качество жизни будут оценивать по финскому опроснику 15-D

Оценка безопасности:

При скрининге пациентов необходимо обследовать на активную и латентную туберкулезную инфекцию с помощью PPD и рентгенограммы грудной клетки (если она недоступна за последние 3 месяца до скрининга) и подробно изучить историю болезни субъекта. Также при скрининге будет взята проба на T SPOT-TB.

Все пациенты, получающие исследуемый препарат, будут включены в анализ безопасности. Последующее наблюдение за безопасностью будет продолжаться до 70 дней после последней инъекции исследуемого препарата. Безопасность будет оцениваться путем сбора данных о нежелательных явлениях, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных параметров в течение всего периода исследования. Лабораторные параметры безопасности (общий анализ крови, АЛТ, АСТ, СРБ, СОЭ) будут оцениваться на исходном уровне и в конце лечения исследуемым препаратом на 6-й неделе. О нежелательных явлениях будет сообщено местному этическому комитету и Национальному агентству медицины в соответствии с постановлением 2/2004 «Клинические медицинские испытания на людях».

Статистический обзор:

Размер образца:

Предполагается, что запланированный размер выборки в 33 человека в каждой группе обеспечит 80% мощности для выявления средней разницы в 25 баллов по ВАШ боли в ногах через 6 недель при двустороннем альфа-уровне 0,0125, предполагая, что стандартное отклонение равно 20. Для индекса инвалидности Освестри (ODI) 33 пациента в каждой группе обеспечили бы мощность 80% для обнаружения средней разницы в 16 баллов ODI при двустороннем альфа-уровне 0,0125, предполагая стандартное отклонение 13. Альфа-уровень 0,0125 был выбран для коррекции множественного тестирования, вызванного двумя первичными переменными конечной точки, и двумя сравнениями для каждой переменной, плацебо против двух разных доз активного лечения. Расчет размера выборки основан на предположении о нормальности; однако окончательный анализ будет выполнен с использованием непараметрического метода. Однако использование базового значения в качестве ковариации в анализе должно компенсировать потерю мощности из-за использования метода свободного распределения.

Статистический анализ основных конечных точек:

Цель исследования — продемонстрировать эффективность адалимумаба по сравнению с плацебо с помощью индекса инвалидности Освестри и ВАШ боли в ногах на 6-й неделе. Чтобы сохранить общий 5%-й уровень значимости первичных конечных точек, будет применяться поправка Бонферрони, т. е. в четырех тестах значимости, примененных к первичной гипотезе; p-значение должно быть ниже 0,0125, чтобы считаться статистически значимым.

В качестве основного метода анализа непараметрический анализ ковариации с исходным значением в качестве ковариации будет применяться к ODI и ВАШ боли в ногах на 6-й неделе отдельно для адалимумаба 40 мг каждую неделю по сравнению с плацебо и адалимумаба 40 мг каждые две недели по сравнению с плацебо. Популяция, предназначенная для лечения, будет использоваться в первичном анализе.

Все данные пациента будут оцениваться по принципу намерения лечить.

Для вторичных конечных точек корректировка Бонферрони будет применяться на уровне конечных точек.

Спасательные препараты:

В случае отсутствия эффективности по усмотрению исследователя будет организовано экстренное лечение. Если появятся симптомы конского хвоста или признаки больших неврологических дефектов, будет проведена операция. Кроме того, если лекарство считается неэффективным по клинической оценке исследователя, у пациентов будет возможность пройти обследование для проведения операции на диске.