HIV脂肪異栄養症症候群における異常な脂質動態に対するレプチン
HIVリポジストロフィー症候群の被験者における異常な脂質動態に対するレプチン療法の効果
調査の概要
詳細な説明
HIV 脂肪異栄養症候群 (HLS) は、末梢脂肪の消耗と中枢性肥満、およびインスリン抵抗性をもたらす高脂血症 (主に高トリグリセリド血症) を特徴としています。 HLS 患者は、心血管疾患、真性糖尿病、およびメタボリック シンドロームのリスクが高くなります。
研究者らは、いわゆる混合形態の HLS における脂質代謝の変化が、2 つのレベルでの脂質動態の調節不全によるものであることを以前に示しました。 第一に、脂肪細胞内での再エステル化がより高いにもかかわらず、総脂肪分解および正味脂肪分解がより高くなり、脂質動態が加速しているように見える。 ただし、酸化される脂肪酸フラックスのパーセンテージは同じままであり、脂肪酸のトリグリセリド (TG) への肝臓での再循環の増加、および TG に富む VLDL の循環への輸出につながります。 第二に、カイロミクロンと VLDL-TG の血漿からのクリアランスが減少し、この症候群に関連する著しい高トリグリセリド血症を引き起こします。 研究者らは、脂質動態のこれらの変化が、この症候群に特徴的な表現型の変化を説明していると提案しています。脂肪分解の増加は、末梢脂肪萎縮症を促進し、脂肪細胞内の再エステル化の増加（腹腔内デポで選択的である場合）に寄与し、肝臓の再エステル化と VLDL およびキロミクロン TG クリアランスの障害は、高トリグリセリド血症を引き起こします。
HLS の合理的な治療は、これらの基本的な運動学的欠陥を対象とする必要があります。 レプチンは、脂肪の酸化を増加させ、脂肪分解に由来する遊離脂肪酸の利用率を酸化にシフトし、再エステル化から遠ざけ、血漿トリグリセリドレベルを低下させるため、多くの点で理想的な薬剤です. 脂肪萎縮症の HLS 患者は、レプチンの循環レベルが低い。 さらに、レプチンは、脂肪異栄養症の非HIV形態における脂肪再分布および循環脂質の同様の欠陥を修正するのに有効であることが示されています. したがって、研究者らは、HLSの脂肪萎縮性および混合型（末梢脂肪萎縮症および中心性脂肪症）の成人被験者の脂質動態および脂肪分布に対するレプチン療法の効果を（盲検、プラセボ制御、用量漸増設計を使用して）研究することを提案しています。 研究者は、最先端の安定同位体トレーサー技術とガスクロマトグラフィー質量分析 (GCMS) を使用して、全身の脂肪分解、脂質酸化、脂質の再エステル化、肝臓脂質のリサイクルを測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -HIV-脂肪異栄養症の主に脂肪萎縮性または混合表現型（視覚スケールを利用した研究医師による自己観察および評価に基づく;
- AM 空腹時レプチン < 4.0 ng/ml
- 高トリグリセリド血症 (空腹時血清 TG 250-1000 mg/dl)。
- 正常な生化学（脂質およびグルコースプロファイルの変化を除く）。 HbA1c レベルが 7.5% 未満であり、少なくとも 3 か月間抗糖尿病薬を受けていないという条件で、米国糖尿病協会の糖尿病診断基準を持つ患者が含まれました。
- -安定したHAARTで、400コピー/ ml未満のウイルスRNA力価によって証明される、十分に制御されたHIV感染状態。
除外基準:
- 急性または慢性疾患。
- 過去 3 か月間の抗糖尿病薬の使用、または過去 6 週間の脂質低下薬の使用も除外基準です。 除外される他の薬物は、成長ホルモン（成長ホルモン欠乏症の証拠なしに使用された場合）、メガエースおよびテストステロン（性腺機能低下症の証拠なしに使用された場合）です.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒト組換えレプチン（メトレレプチン）
各被験者は、毎日 0.02 mg レプチン / kg 体重を皮下注射で 2 か月間投与され、続いて 0.04 mg レプチン / kg をさらに 2 か月投与されました。
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メトレレプチンは、0.02 mg/kg 体重の用量で 2 か月間投与され、続いて 0.04 mg/kg の用量でさらに 2 か月間投与されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ注射
各被験者は、毎日 0.02 mg/kg 体重の用量のプラセボを皮下注射で 2 か月間投与され、続いて 0.04 mg/kg の用量でさらに 2 か月投与されました。
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プラセボは、毎日 0.02 mg/kg 体重の用量で皮下注射により 2 か月間投与され、続いて 0.04 mg/kg がさらに 2 か月間投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総脂肪分解率
時間枠：治療後4ヶ月
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総脂肪分解率は、標識グリセロールとパルミチン酸の安定同位体注入後の質量分析により、血漿サンプルで測定されました
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治療後4ヶ月
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純脂肪分解率
時間枠：治療後4ヶ月
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標識グリセロールとパルミチン酸の安定同位体注入後の質量分析により、血漿サンプルの正味の脂肪分解率を測定しました
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治療後4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪酸の酸化速度
時間枠：治療後4ヶ月
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脂肪酸の酸化速度は、13C 標識パルミチン酸の安定同位体注入後の呼気サンプルで測定されました。
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治療後4ヶ月
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空腹時血漿 Non-HDL-C
時間枠：治療後4ヶ月。
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空腹時血漿非 HDL コレステロールは、測定された総コレステロールと HDL コレステロールから計算されました。
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治療後4ヶ月。
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グルコースチャレンジ後のグルコースレベル
時間枠：治療後4ヶ月。
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経口ブドウ糖負荷試験を実施しました。
これは、薬物の分布またはクリアランスを研究していないという意味で、PD/PK ではありません。
むしろ、耐糖能の標準的な臨床試験を行っています。
すなわち、糖尿病および前糖尿病の検査です。
このテストでは複数の時点が使用されますが、結果は単一の値であり、2 時間後の血糖値または曲線下面積のいずれかです。
この研究では、曲線下の面積を報告しています。
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治療後4ヶ月。
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経口グルコースチャレンジ後のインスリンレベル。
時間枠：治療後4ヶ月。
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内因性インスリン応答を測定するために経口耐糖能試験を行った。
これは、薬物の分布またはクリアランスを研究していないという意味で、PD/PK ではありません。
むしろ、グルコースに対する内因性インスリン応答の臨床試験、すなわち内分泌試験を行っています。
このテストでは複数の時点が使用されますが、結果は単一の値、つまりインスリンの曲線下面積です。
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治療後4ヶ月。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-13372
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