Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Leptin for unormal lipidkinetikk ved HIV-lipodystrofisyndrom

21. desember 2015 oppdatert av: Ashok Balasubramanyam, Baylor College of Medicine

Effekten av leptinterapi på unormal lipidkinetikk hos personer med HIV-lipodystrofisyndrom

"HIV lipodystrophy syndrome" (HLS) er preget av tap av fett i armer og ben, med økning i fett i magen og unormale blodlipidnivåer. Personer med HLS har høy risiko for hjerte- og karsykdommer og diabetes mellitus og metabolsk syndrom. Etterforskerne har tidligere vist at de unormale lipidnivåene og lipodystrofien i HLS er assosiert med mangelfull regulering av lipidmetabolske hastigheter, spesielt akselerert lipolyse (nedbrytning av lagret fett) og redusert fettoksidasjon (utnyttelse av fett for energi). Pasienter med HLS har også lave nivåer av hormonet leptin. Etterforskerne antar at behandling av disse pasientene med leptin vil forbedre fettoksidasjonen og kan redusere lipolysehastigheten. Derfor foreslår etterforskerne å studere effekten av leptinterapi på lipidmetabolske hastigheter og lipid- og glukosenivåer hos voksne med HLS. Etterforskerne vil bruke state of the art stabile isotopsporingsteknikker og gasskromatografi massespektrometri (GCMS) for å måle lipolyse, fettoksidasjon og fettreesterifisering i fettvev og lever.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HIV-lipodystrofisyndromet (HLS) er preget av perifer fettsvinn og sentral fedme, og hyperlipidemi (hovedsakelig hypertriglyseridemi), som resulterer i insulinresistens. HLS-pasienter har høy risiko for hjerte- og karsykdommer, diabetes mellitus og metabolsk syndrom.

Etterforskerne har tidligere vist at endringene i lipidmetabolismen i den såkalte blandede formen av HLS skyldes dysregulering av lipidkinetikk på to nivåer. For det første ser det ut til å være en akselerasjon i lipidkinetikk, med høyere total og netto lipolyse til tross for høyere intra-adipocytt re-esterifisering. Imidlertid forblir prosentandelen av fettsyrefluks som oksideres den samme, noe som fører til økt leverresirkulering av fettsyrer til triglyserider (TG), og eksport av TG-rik VLDL til sirkulasjonen. For det andre er det redusert clearance av chylomikron og VLDL-TG fra plasmaet, noe som resulterer i den slående hypertriglyseridemien assosiert med dette syndromet. Etterforskerne foreslår at disse endringene i lipidkinetikk står for de fenotypiske endringene som er karakteristiske for dette syndromet: økt lipolyse vil lette perifer lipoatrofi, økt intra-adipocytt re-esterifisering (hvis selektiv i intrabdominale depoter) vil bidra til sentral fedme og økt lever re-esterifisering sammen med svekket VLDL- og chylomikron-TG-clearance vil føre til hypertriglyseridemi.

Rasjonell behandling av HLS bør rettes mot disse grunnleggende kinetiske defektene. Leptin er på mange måter et ideelt middel, siden det øker fettoksidasjonen, og forskyver forholdet mellom utnyttelse av frie fettsyrer avledet fra lipolyse mot oksidasjon og bort fra re-esterifisering, og reduserer plasmatriglyseridnivåer. HLS-pasienter med lipoatrofi har lave sirkulerende nivåer av leptin. Leptin har dessuten vist seg å være effektivt for å korrigere lignende defekter i fettomfordeling og sirkulerende lipider i ikke-HIV-former for lipodystrofi. Derfor foreslår etterforskerne å studere (ved å bruke en blindet, placebokontrollert, doseeskalerende design) effekten av leptinterapi på lipidkinetikk og fettfordeling hos voksne personer med lipoatrofiske og blandede (perifer lipoatrofi og sentral fett) former for HLS. Etterforskerne vil bruke avanserte teknikker for stabil isotopsporing og gasskromatografi massespektrometri (GCMS) for å måle lipolyse i hele kroppen, lipidoksidasjon, lipiderestring og resirkulering av leverlipider.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • overveiende lipoatrof eller blandet fenotype av HIV-lipodystrofi (basert på selvobservasjon og evaluering av en studielege ved bruk av en visuell skala;
  • AM fastende leptin < 4,0 ng/ml
  • hypertriglyseridemi (fastende serum TG 250-1000 mg /dl).
  • normal biokjemi (unntatt endret lipid- og glukoseprofil). Pasienter med American Diabetes Association diagnostiske kriterier for diabetes ble inkludert forutsatt at HbA1c-nivået var <7,5 % og de ikke fikk antidiabetiske medisiner på minst 3 måneder.
  • godt kontrollert HIV-infeksjonsstatus bevist av virale RNA-titere <400 kopier/ml, på stabil HAART.

Ekskluderingskriterier:

  • akutte eller kroniske sykdommer.
  • bruk av antidiabetiske medisiner de siste 3 månedene, eller av lipidsenkende medikamenter de siste 6 ukene er også eksklusjonskriterier. Andre medikamenter som er ekskludert er veksthormon (hvis brukt uten tegn på veksthormonmangel), Megace og testosteron (hvis brukt uten tegn på hypogonadisme).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: humant rekombinant leptin (metreleptin)
Hvert individ fikk 0,02 mg leptin/kg kroppsvekt daglig ved subkutan injeksjon i to måneder, etterfulgt av 0,04 mg leptin/kg i ytterligere to måneder.
Legemiddel: Humant rekombinant leptin ("metreleptin")
Metreleptin ble administrert i en dose på 0,02 mg/kg kroppsvekt i to måneder, etterfulgt av en dose på 0,04 mg/kg i ytterligere to måneder.
Andre navn:
  • metreleptin
Placebo komparator: Placebo-injeksjon
Hvert individ fikk placebo i en dose på 0,02 mg/kg kroppsvekt daglig ved subkutan injeksjon i to måneder, etterfulgt av en dose på 0,04 mg/kg i ytterligere to måneder.
Legemiddel: Placebo
Placebo ble administrert i en dose på 0,02 mg/kg kroppsvekt daglig ved subkutan injeksjon i to måneder, etterfulgt av 0,04 mg/kg i ytterligere to måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av total lipolyse
Tidsramme: 4 måneder etter behandling
Hastigheten av total lipolyse ble målt i plasmaprøver ved massespektrometri etter stabile isotopinfusjoner av merket glyserol og palmitat
4 måneder etter behandling
Rate av netto lipolyse
Tidsramme: 4 måneder etter behandling
Hastigheten av netto lipolyse ble målt i plasmaprøver ved massespektrometri etter stabile isotopinfusjoner av merket glyserol og palmitat
4 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hastigheter for fettsyreoksidering
Tidsramme: 4 måneder etter behandling
Hastighetene for fettsyreoksidasjon ble målt i pusteprøver etter stabile isotopinfusjoner av 13C-merket palmitat.
4 måneder etter behandling
Fastende plasma ikke-HDL-C
Tidsramme: 4 måneder etter behandling.
Fastende ikke-HDL-kolesterol i plasma ble beregnet fra målt totalkolesterol og HDL-kolesterol.
4 måneder etter behandling.
Glukosenivåer etter glukoseutfordring
Tidsramme: 4 måneder etter behandling.
En oral glukosetoleransetest ble utført. Dette er ikke PD/PK i den forstand at vi ikke studerer distribusjon eller clearance av et medikament. Snarere utfører vi en standard klinisk test av glukosetoleranse. dvs. en test for diabetes og pre-diabetes. Selv om flere tidspunkter brukes i denne testen, er utfallet en enkelt verdi, enten et blodsukkernivå etter 2 timer eller et område-under-kurven. I denne studien rapporterer vi arealet-under-kurven.
4 måneder etter behandling.
Insulinnivåer etter oral glukoseutfordring.
Tidsramme: 4 måneder etter behandling.
En oral glukosetoleransetest ble utført for å måle endogen insulinrespons. Dette er ikke PD/PK i den forstand at vi ikke studerer distribusjon eller clearance av et medikament. Snarere utfører vi en klinisk test av endogen insulinrespons på glukose, dvs. en endokrin test. Selv om flere tidspunkter brukes i denne testen, er utfallet en enkelt verdi, dvs. et område-under-kurven for insulin.
4 måneder etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-13372

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere