Leptina para la cinética anormal de lípidos en el síndrome de lipodistrofia por VIH
El efecto de la terapia con leptina sobre la cinética anormal de los lípidos en sujetos con síndrome de lipodistrofia por VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de lipodistrofia del VIH (SHL) se caracteriza por pérdida de grasa periférica y obesidad central, e hiperlipidemia (principalmente hipertrigliceridemia), que da como resultado resistencia a la insulina. Los pacientes con HLS tienen un alto riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus y síndrome metabólico.
Los investigadores han demostrado previamente que las alteraciones en el metabolismo de los lípidos en la denominada forma mixta de HLS se deben a la desregulación de la cinética de los lípidos en dos niveles. En primer lugar, parece haber una aceleración en la cinética de los lípidos, con una mayor lipólisis total y neta a pesar de una mayor reesterificación intraadipocitaria. Sin embargo, el porcentaje de flujo de ácidos grasos que se oxida sigue siendo el mismo, lo que lleva a un mayor reciclaje hepático de ácidos grasos a triglicéridos (TG) y a la exportación de VLDL ricas en TG a la circulación. En segundo lugar, hay una depuración reducida de quilomicrones y VLDL-TG del plasma, lo que da como resultado la sorprendente hipertrigliceridemia asociada con este síndrome. Los investigadores proponen que estas alteraciones en la cinética de los lípidos explican los cambios fenotípicos característicos de este síndrome: el aumento de la lipólisis facilitaría la lipoatrofia periférica, el aumento de la reesterificación intraadipocitaria (si es selectiva en los depósitos intrabdominales) contribuiría a la obesidad central y el aumento de la la reesterificación junto con el aclaramiento alterado de VLDL- y quilomicrones-TG conduciría a hipertrigliceridemia.
El tratamiento racional de HLS debe estar dirigido a estos defectos cinéticos fundamentales. La leptina es en muchos sentidos un agente ideal, ya que aumenta la oxidación de grasas y cambia la proporción de utilización de ácidos grasos libres derivados de la lipólisis hacia la oxidación y lejos de la reesterificación, y disminuye los niveles de triglicéridos en plasma. Los pacientes con SHL con lipoatrofia tienen niveles bajos de leptina circulante. Además, se ha demostrado que la leptina es eficaz para corregir defectos similares en la redistribución de la grasa y los lípidos circulantes en formas de lipodistrofia no relacionadas con el VIH. Por lo tanto, los investigadores proponen estudiar (usando un diseño ciego, controlado con placebo y de aumento de dosis) el efecto de la terapia con leptina sobre la cinética de los lípidos y la distribución de la grasa en sujetos adultos con formas lipoatróficas y mixtas (lipoatrofia periférica y adiposidad central) de HLS. Los investigadores utilizarán técnicas de trazadores de isótopos estables de última generación y espectrometría de masas por cromatografía de gases (GCMS) para medir la lipólisis corporal total, la oxidación de lípidos, la reesterificación de lípidos y el reciclaje de lípidos hepáticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- fenotipo predominantemente lipoatrófico o mixto de VIH-lipodistrofia (basado en la autoobservación y evaluación por parte de un médico del estudio utilizando una escala visual);
- AM leptina en ayunas < 4,0 ng/ml
- hipertrigliceridemia (TG sérico en ayunas 250-1000 mg/dl).
- bioquímica normal (excepto perfil alterado de lípidos y glucosa). Se incluyeron pacientes con los criterios diagnósticos de diabetes de la American Diabetes Association siempre que el nivel de HbA1c fuera <7,5 % y no hubieran recibido medicamentos antidiabéticos durante al menos 3 meses.
- estado de infección por VIH bien controlado evidenciado por títulos de ARN viral <400 copias/ml, en HAART estable.
Criterio de exclusión:
- enfermedades agudas o crónicas.
- el uso de medicamentos antidiabéticos en los 3 meses anteriores o de medicamentos hipolipemiantes en las 6 semanas anteriores también son criterios de exclusión. Otros medicamentos excluidos son la hormona del crecimiento (si se usa sin evidencia de deficiencia de la hormona del crecimiento), Megace y testosterona (si se usa sin evidencia de hipogonadismo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: leptina recombinante humana (metreleptina)
Cada sujeto recibió 0,02 mg de leptina/kg de peso corporal diariamente por inyección subcutánea durante dos meses, seguidos de 0,04 mg de leptina/kg durante dos meses más.
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Se administró metreleptina a una dosis de 0,02 mg/kg de peso corporal durante dos meses, seguida de una dosis de 0,04 mg/kg durante dos meses más.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Inyección de placebo
Cada sujeto recibió placebo a una dosis de 0,02 mg/kg de peso corporal diariamente por inyección subcutánea durante dos meses, seguida de una dosis de 0,04 mg/kg durante dos meses más.
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El placebo se administró a una dosis de 0,02 mg/kg de peso corporal diariamente por inyección subcutánea durante dos meses, seguida de 0,04 mg/kg durante dos meses más.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de lipólisis total
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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La tasa de lipólisis total se midió en muestras de plasma mediante espectrometría de masas después de infusiones de isótopos estables de glicerol marcado y palmitato.
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4 meses después del tratamiento
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Tasa de lipólisis neta
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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La tasa de lipólisis neta se midió en muestras de plasma mediante espectrometría de masas después de infusiones de isótopos estables de glicerol y palmitato marcados.
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4 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de oxidación de ácidos grasos
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Las tasas de oxidación de ácidos grasos se midieron en muestras de aliento después de infusiones de isótopos estables de palmitato marcado con 13C.
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4 meses después del tratamiento
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Plasma en ayunas no HDL-C
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento.
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El colesterol no HDL en plasma en ayunas se calculó a partir del colesterol total medido y el colesterol HDL.
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4 meses después del tratamiento.
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Niveles de glucosa después del desafío de glucosa
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento.
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Se realizó una prueba de tolerancia oral a la glucosa.
Esto no es PD/PK en el sentido de que no estamos estudiando la distribución o autorización de un fármaco.
Más bien, estamos realizando una prueba clínica estándar de tolerancia a la glucosa.
es decir, una prueba de diabetes y prediabetes.
Aunque en esta prueba se utilizan varios puntos de tiempo, el resultado es un valor único, ya sea un nivel de glucosa en sangre después de 2 horas o un área bajo la curva.
En este estudio estamos reportando el área bajo la curva.
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4 meses después del tratamiento.
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Niveles de insulina después del desafío oral con glucosa.
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento.
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Se realizó una prueba de tolerancia oral a la glucosa para medir la respuesta de la insulina endógena.
Esto no es PD/PK en el sentido de que no estamos estudiando la distribución o autorización de un fármaco.
Más bien, estamos realizando una prueba clínica de la respuesta de la insulina endógena a la glucosa, es decir, una prueba endocrina.
Aunque en esta prueba se utilizan varios puntos de tiempo, el resultado es un valor único, es decir, un área bajo la curva de insulina.
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4 meses después del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de la piel
- Infecciones por virus de ARN
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- Infecciones
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- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
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- Infecciones por lentivirus
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- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Infecciones por VIH
- Enfermedades De La Piel Metabólicas
- Lipodistrofia
- Síndrome de lipodistrofia asociado al VIH
Otros números de identificación del estudio
- H-13372
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