Leptine pour la cinétique lipidique anormale dans le syndrome de lipodystrophie du VIH
L'effet de la leptine sur la cinétique lipidique anormale chez les sujets atteints du syndrome de lipodystrophie du VIH
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de lipodystrophie du VIH (HLS) est caractérisé par une perte de graisse périphérique et une obésité centrale, ainsi qu'une hyperlipidémie (principalement une hypertriglycéridémie), qui entraîne une résistance à l'insuline. Les patients HLS présentent un risque élevé de maladies cardiovasculaires, de diabète sucré et de syndrome métabolique.
Les chercheurs ont précédemment montré que les altérations du métabolisme lipidique dans la forme dite mixte du HLS sont dues à une dérégulation de la cinétique lipidique à deux niveaux. Tout d'abord, il semble y avoir une accélération de la cinétique lipidique, avec une lipolyse totale et nette plus élevée malgré une ré-estérification intra-adipocytaire plus élevée. Cependant, le pourcentage de flux d'acides gras oxydés reste le même, ce qui conduit à un recyclage hépatique accru des acides gras en triglycérides (TG) et à l'exportation de VLDL riches en TG dans la circulation. Deuxièmement, il y a une clairance réduite du chylomicron et des VLDL-TG du plasma, ce qui entraîne une hypertriglycéridémie frappante associée à ce syndrome. Les chercheurs proposent que ces altérations de la cinétique des lipides expliquent les changements phénotypiques caractéristiques de ce syndrome : une augmentation de la lipolyse faciliterait la lipoatrophie périphérique, une augmentation de la réestérification intra-adipocytaire (si sélective dans les dépôts intra-abdominaux) contribuerait à l'obésité centrale, et une augmentation de la la ré-estérification associée à une altération de la clairance des VLDL et des chylomicrons-TG conduirait à une hypertriglycéridémie.
Le traitement rationnel du HLS devrait être ciblé sur ces défauts cinétiques fondamentaux. La leptine est à bien des égards un agent idéal, car elle augmente l'oxydation des graisses et déplace le rapport d'utilisation des acides gras libres dérivés de la lipolyse vers l'oxydation et loin de la réestérification, et diminue les niveaux de triglycérides plasmatiques. Les patients HLS atteints de lipoatrophie ont de faibles taux circulants de leptine. De plus, la leptine s'est avérée efficace pour corriger des défauts similaires de redistribution des graisses et des lipides circulants dans les formes de lipodystrophie non liées au VIH. Par conséquent, les chercheurs proposent d'étudier (en utilisant une étude en aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante) l'effet de la leptine sur la cinétique des lipides et la distribution des graisses chez des sujets adultes atteints des formes lipoatrophiques et mixtes (lipoatrophie périphérique et adiposité centrale) de HLS. Les chercheurs utiliseront des techniques de pointe de traceurs d'isotopes stables et de spectrométrie de masse par chromatographie en phase gazeuse (GCMS) pour mesurer la lipolyse du corps entier, l'oxydation des lipides, la réestérification des lipides et le recyclage des lipides hépatiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- phénotype principalement lipoatrophique ou mixte de la lipodystrophie du VIH (basé sur l'auto-observation et l'évaluation par un médecin de l'étude utilisant une échelle visuelle ;
- Leptine à jeun le matin < 4,0 ng/ml
- hypertriglycéridémie (TG sérique à jeun 250-1000 mg/dl).
- biochimie normale (sauf profil lipidique et glycémique altéré). Les patients présentant les critères diagnostiques de l'American Diabetes Association pour le diabète ont été inclus à condition que le taux d'HbA1c soit < 7,5 % et qu'ils n'aient reçu aucun médicament antidiabétique pendant au moins 3 mois.
- statut d'infection par le VIH bien contrôlé mis en évidence par des titres d'ARN viral <400 copies/ml, sous HAART stable.
Critère d'exclusion:
- maladies aiguës ou chroniques.
- l'utilisation de médicaments antidiabétiques dans les 3 mois précédents, ou de médicaments hypolipidémiants dans les 6 semaines précédentes sont également des critères d'exclusion. Les autres médicaments exclus sont l'hormone de croissance (si elle est utilisée sans signe de déficit en hormone de croissance), Megace et la testostérone (si elle est utilisée sans signe d'hypogonadisme).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: leptine recombinante humaine (métréléptine)
Chaque sujet a reçu 0,02 mg de leptine/kg de poids corporel par jour par injection sous-cutanée pendant deux mois, suivi de 0,04 mg de leptine/kg pendant deux mois supplémentaires.
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La métréleptine a été administrée à une dose de 0,02 mg/kg de poids corporel pendant deux mois, suivie d'une dose de 0,04 mg/kg pendant deux mois supplémentaires.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Injection de placebo
Chaque sujet a reçu un placebo à une dose de 0,02 mg/kg de poids corporel par jour par injection sous-cutanée pendant deux mois, suivie d'une dose de 0,04 mg/kg pendant deux mois supplémentaires.
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Le placebo a été administré à une dose de 0,02 mg/kg de poids corporel par jour par injection sous-cutanée pendant deux mois, suivie de 0,04 mg/kg pendant deux mois supplémentaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de lipolyse totale
Délai: 4 mois après le traitement
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Le taux de lipolyse totale a été mesuré dans des échantillons de plasma par spectrométrie de masse après des perfusions d'isotopes stables de glycérol et de palmitate marqués
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4 mois après le traitement
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Taux de lipolyse nette
Délai: 4 mois après le traitement
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Le taux de lipolyse nette a été mesuré dans des échantillons de plasma par spectrométrie de masse après des perfusions d'isotopes stables de glycérol et de palmitate marqués
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4 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'oxydation des acides gras
Délai: 4 mois après le traitement
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Les taux d'oxydation des acides gras ont été mesurés dans des échantillons d'haleine après des infusions d'isotopes stables de palmitate marqué au 13C.
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4 mois après le traitement
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Plasma à jeun Non-HDL-C
Délai: 4 mois après le traitement.
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Le cholestérol non-HDL plasmatique à jeun a été calculé à partir du cholestérol total et du cholestérol HDL mesurés.
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4 mois après le traitement.
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Niveaux de glucose après le défi du glucose
Délai: 4 mois après le traitement.
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Un test oral de tolérance au glucose a été réalisé.
Il ne s'agit pas de PD/PK dans le sens où nous n'étudions pas la distribution ou la clairance d'un médicament.
Nous effectuons plutôt un test clinique standard de tolérance au glucose.
c'est-à-dire un test pour le diabète et le prédiabète.
Bien que plusieurs points temporels soient utilisés dans ce test, le résultat est une valeur unique, soit un taux de glycémie après 2 heures, soit une aire sous la courbe.
Dans cette étude, nous rapportons l'aire sous la courbe.
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4 mois après le traitement.
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Niveaux d'insuline après un test de glycémie orale.
Délai: 4 mois après le traitement.
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Un test oral de tolérance au glucose a été réalisé pour mesurer la réponse insulinique endogène.
Il ne s'agit pas de PD/PK dans le sens où nous n'étudions pas la distribution ou la clairance d'un médicament.
Nous effectuons plutôt un test clinique de la réponse endogène de l'insuline au glucose, c'est-à-dire un test endocrinien.
Bien que plusieurs points temporels soient utilisés dans ce test, le résultat est une valeur unique, c'est-à-dire une aire sous la courbe pour l'insuline.
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4 mois après le traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies de la peau
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Troubles du métabolisme lipidique
- Infections à VIH
- Maladies de la peau, métabolisme
- Lipodystrophie
- Syndrome de lipodystrophie associé au VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- H-13372
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