Leptina para cinética lipídica anormal na síndrome de lipodistrofia do HIV

A síndrome de lipodistrofia do HIV (HLS) é caracterizada por perda de gordura periférica e obesidade central e hiperlipidemia (principalmente hipertrigliceridemia), que resulta em resistência à insulina. Os pacientes com HLS têm alto risco de doença cardiovascular, diabetes mellitus e síndrome metabólica.

Os pesquisadores mostraram anteriormente que as alterações no metabolismo lipídico na chamada forma mista de HLS são devidas à desregulação da cinética lipídica em dois níveis. Primeiro, parece haver uma aceleração na cinética lipídica, com maior lipólise total e líquida, apesar da maior reesterificação intra-adipócitos. No entanto, a porcentagem do fluxo de ácidos graxos sendo oxidado permanece a mesma, levando ao aumento da reciclagem hepática de ácidos graxos em triglicerídeos (TG) e à exportação de VLDL rico em TG para a circulação. Em segundo lugar, há redução da depuração de quilomícrons e VLDL-TG do plasma, resultando na hipertrigliceridemia marcante associada a essa síndrome. Os investigadores propõem que estas alterações na cinética lipídica explicam as alterações fenotípicas características desta síndrome: o aumento da lipólise facilitaria a lipoatrofia periférica, o aumento da reesterificação intra-adipócita (se seletiva nos depósitos intrabdominais) contribuiria para a obesidade central e o aumento da a reesterificação juntamente com a depuração prejudicada de VLDL e quilomícrons de TG levariam à hipertrigliceridemia.

O tratamento racional do HLS deve ser direcionado a esses defeitos cinéticos fundamentais. A leptina é, em muitos aspectos, um agente ideal, uma vez que aumenta a oxidação da gordura e desloca a taxa de utilização dos ácidos graxos livres derivados da lipólise para a oxidação e afasta-a da reesterificação, além de diminuir os níveis plasmáticos de triglicerídeos. Pacientes com HLS com lipoatrofia têm baixos níveis circulantes de leptina. Além disso, a leptina demonstrou ser eficaz na correção de defeitos semelhantes na redistribuição de gordura e lipídios circulantes em formas de lipodistrofia não relacionadas ao HIV. Portanto, os investigadores propõem estudar (usando um esquema cego, controlado por placebo e escalonado de dose) o efeito da terapia com leptina na cinética lipídica e na distribuição de gordura em indivíduos adultos com formas lipoatróficas e mistas (lipoatrofia periférica e adiposidade central) de HLS. Os investigadores usarão técnicas de rastreamento de isótopos estáveis ​​de última geração e espectrometria de massa por cromatografia gasosa (GCMS) para medir a lipólise corporal total, a oxidação lipídica, a reesterificação lipídica e a reciclagem hepática lipídica.