Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Leptine voor abnormale lipidenkinetiek bij hiv-lipodystrofiesyndroom

21 december 2015 bijgewerkt door: Ashok Balasubramanyam, Baylor College of Medicine

Het effect van leptinetherapie op abnormale lipidenkinetiek bij proefpersonen met het hiv-lipodystrofiesyndroom

"HIV-lipodystrofiesyndroom" (HLS) wordt gekenmerkt door verlies van vet in de armen en benen, met toename van vet in de buik en abnormale bloedlipideniveaus. Personen met HLS hebben een hoog risico op hart- en vaatziekten en diabetes mellitus en het metabool syndroom. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat de abnormale lipideniveaus en lipodystrofie in HLS verband houden met een gebrekkige regulering van de metabolische snelheden van lipiden, met name versnelde lipolyse (afbraak van opgeslagen vetten) en verminderde vetoxidatie (gebruik van vetten voor energie). Patiënten met HLS hebben ook lage niveaus van het hormoon leptine. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling van deze patiënten met leptine de vetoxidatie zal verbeteren en de snelheid van lipolyse kan vertragen. Daarom stellen de onderzoekers voor om het effect van leptinetherapie op de metabolische snelheden van lipiden en de niveaus van lipiden en glucose bij volwassenen met HLS te bestuderen. De onderzoekers zullen state-of-the-art stabiele isotoop tracertechnieken en gaschromatografie massaspectrometrie (GCMS) gebruiken om lipolyse, vetoxidatie en herverestering van vet in vetweefsel en lever te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hiv-lipodystrofiesyndroom (HLS) wordt gekenmerkt door perifere vetverspilling en centrale obesitas, en hyperlipidemie (voornamelijk hypertriglyceridemie), wat resulteert in insulineresistentie. HLS-patiënten lopen een hoog risico op hart- en vaatziekten, diabetes mellitus en het metabool syndroom.

De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat de veranderingen in het lipidenmetabolisme in de zogenaamde gemengde vorm van HLS het gevolg zijn van ontregeling van de lipidenkinetiek op twee niveaus. Ten eerste lijkt er een versnelling te zijn in de kinetiek van lipiden, met een hogere totale en netto lipolyse ondanks een hogere intra-adipocytenherverestering. Het percentage van de vetzuurflux dat wordt geoxideerd, blijft echter hetzelfde, wat leidt tot een verhoogde leverrecycling van vetzuren naar triglyceriden (TG) en export van TG-rijke VLDL naar de circulatie. Ten tweede is er een verminderde klaring van chylomicron en VLDL-TG uit het plasma, wat resulteert in de opvallende hypertriglyceridemie die met dit syndroom gepaard gaat. De onderzoekers stellen voor dat deze veranderingen in de kinetiek van lipiden verantwoordelijk zijn voor de fenotypische veranderingen die kenmerkend zijn voor dit syndroom: verhoogde lipolyse zou perifere lipoatrofie vergemakkelijken, verhoogde intra-adipocytenherverestering (indien selectief in intrabdominale depots) zou bijdragen aan de centrale zwaarlijvigheid en verhoogde leverfunctiestoornissen. Opnieuw veresteren samen met verminderde VLDL- en chylomicron-TG-klaring zou leiden tot hypertriglyceridemie.

Een rationele behandeling van HLS moet gericht zijn op deze fundamentele kinetische defecten. Leptine is in veel opzichten een ideaal middel, omdat het de vetoxidatie verhoogt en de verhouding van het gebruik van vrije vetzuren afkomstig van lipolyse verschuift naar oxidatie en weg van herverestering, en de plasmatriglycerideniveaus verlaagt. HLS-patiënten met lipoatrofie hebben lage circulerende niveaus van leptine. Bovendien is aangetoond dat leptine effectief is bij het corrigeren van vergelijkbare defecten in de herverdeling van vet en circulerende lipiden in niet-hiv-vormen van lipodystrofie. Daarom stellen de onderzoekers voor om (met behulp van een geblindeerd, placebogecontroleerd, dosis-escalerend ontwerp) het effect van leptinetherapie op de lipidekinetiek en vetverdeling te bestuderen bij volwassen proefpersonen met de lipoatrofe en gemengde (perifere lipoatrofie en centrale adipositas) vormen van HLS. De onderzoekers zullen state-of-the-art stabiele isotoop tracertechnieken en gaschromatografie massaspectrometrie (GCMS) gebruiken om lipolyse van het hele lichaam, lipidenoxidatie, herverestering van lipiden en hepatische lipidenrecycling te meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • overwegend lipoatroof of gemengd fenotype van hiv-lipodystrofie (gebaseerd op zelfobservatie en evaluatie door een onderzoeksarts met behulp van een visuele schaal;
  • AM nuchtere leptine < 4,0 ng/ml
  • hypertriglyceridemie (nuchter serum TG 250-1000 mg/dl).
  • normale biochemie (behalve veranderd lipiden- en glucoseprofiel). Patiënten met de diagnostische criteria van de American Diabetes Association voor diabetes werden opgenomen op voorwaarde dat het HbA1c-niveau <7,5% was en ze gedurende ten minste 3 maanden geen antidiabetica kregen.
  • goed gecontroleerde hiv-infectiestatus blijkt uit virale RNA-titers <400 kopieën/ml, op stabiele HAART.

Uitsluitingscriteria:

  • acute of chronische ziekten.
  • gebruik van antidiabetica in de afgelopen 3 maanden of van lipidenverlagende geneesmiddelen in de afgelopen 6 weken zijn ook uitsluitingscriteria. Andere uitgesloten geneesmiddelen zijn groeihormoon (indien gebruikt zonder bewijs van groeihormoondeficiëntie), Megace en testosteron (indien gebruikt zonder bewijs van hypogonadisme).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: humaan recombinant leptine (metreleptine)
Elke proefpersoon kreeg dagelijks 0,02 mg leptine/kg lichaamsgewicht via subcutane injectie gedurende twee maanden, gevolgd door 0,04 mg leptine/kg gedurende nog twee maanden.
Geneesmiddel: Menselijke recombinante leptine ("metreleptine")
Metreleptine werd gedurende twee maanden toegediend in een dosis van 0,02 mg/kg lichaamsgewicht, gevolgd door een dosis van 0,04 mg/kg gedurende nog twee maanden.
Andere namen:
  • metreleptine
Placebo-vergelijker: Placebo-injectie
Elke proefpersoon kreeg een placebo in een dosis van 0,02 mg/kg lichaamsgewicht per dag via subcutane injectie gedurende twee maanden, gevolgd door een dosis van 0,04 mg/kg gedurende nog eens twee maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd toegediend in een dosis van 0,02 mg/kg lichaamsgewicht per dag via subcutane injectie gedurende twee maanden, gevolgd door 0,04 mg/kg gedurende nog twee maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van totale lipolyse
Tijdsspanne: 4 maanden na behandeling
Snelheid van totale lipolyse werd gemeten in plasmamonsters door middel van massaspectrometrie na stabiele isotoopinfusies van gemerkte glycerol en palmitaat
4 maanden na behandeling
Snelheid van netto lipolyse
Tijdsspanne: 4 maanden na behandeling
De snelheid van de netto lipolyse werd gemeten in plasmamonsters door middel van massaspectrometrie na stabiele isotoopinfusies van gemerkte glycerol en palmitaat
4 maanden na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheden van vetzuuroxidatie
Tijdsspanne: 4 maanden na behandeling
De snelheid van vetzuuroxidatie werd gemeten in ademmonsters na stabiele isotoopinfusies van 13C-gelabeld palmitaat.
4 maanden na behandeling
Nuchter plasma niet-HDL-C
Tijdsspanne: 4 maanden na behandeling.
Nuchter plasma niet-HDL-cholesterol werd berekend uit gemeten totaal cholesterol en HDL-cholesterol.
4 maanden na behandeling.
Glucosewaarden na glucose-uitdaging
Tijdsspanne: 4 maanden na behandeling.
Er werd een orale glucosetolerantietest uitgevoerd. Dit is geen PD/PK in die zin dat we de distributie of klaring van een medicijn niet bestuderen. In plaats daarvan voeren we een standaard klinische test van glucosetolerantie uit. d.w.z. een test voor diabetes en pre-diabetes. Hoewel er bij deze test meerdere tijdstippen worden gebruikt, is de uitkomst een enkele waarde, hetzij een bloedglucosespiegel na 2 uur, hetzij een gebied-onder-de-curve. In deze studie rapporteren we de oppervlakte-onder-de-curve.
4 maanden na behandeling.
Insulineniveaus na orale glucose-uitdaging.
Tijdsspanne: 4 maanden na behandeling.
Er werd een orale glucosetolerantietest uitgevoerd om de endogene insulinerespons te meten. Dit is geen PD/PK in die zin dat we de distributie of klaring van een medicijn niet bestuderen. In plaats daarvan voeren we een klinische test uit van de endogene insulinerespons op glucose, d.w.z. een endocriene test. Hoewel er bij deze test meerdere tijdstippen worden gebruikt, is de uitkomst een enkele waarde, d.w.z. een gebied-onder-de-curve voor insuline.
4 maanden na behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

18 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-13372

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren