Лептин для аномальной кинетики липидов при синдроме липодистрофии ВИЧ

Синдром ВИЧ-липодистрофии (HLS) характеризуется периферической потерей жира и центральным ожирением, а также гиперлипидемией (главным образом гипертриглицеридемией), которая приводит к резистентности к инсулину. Пациенты с ЗОЖ имеют высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и метаболического синдрома.

Ранее исследователи показали, что изменения липидного обмена при так называемой смешанной форме ЗОЖ обусловлены нарушением регуляции кинетики липидов на двух уровнях. Во-первых, наблюдается ускорение кинетики липидов с более высоким общим и чистым липолизом, несмотря на более высокую реэтерификацию внутри адипоцитов. Однако процент окисляемого потока жирных кислот остается прежним, что приводит к увеличению рециркуляции жирных кислот в печени в триглицериды (ТГ) и экспорту богатых ТГ ЛПОНП в кровоток. Во-вторых, снижается клиренс хиломикронов и ЛПОНП-ТГ из плазмы, что приводит к выраженной гипертриглицеридемии, связанной с этим синдромом. Исследователи предполагают, что эти изменения липидной кинетики объясняют фенотипические изменения, характерные для этого синдрома: повышенный липолиз будет способствовать периферической липоатрофии, повышенная реэтерификация внутри адипоцитов (если избирательна во внутрибрюшных депо) будет способствовать центральному ожирению, а повышенная печеночная повторная этерификация вместе с нарушением клиренса ЛПОНП и хиломикронов-ТГ может привести к гипертриглицеридемии.

Рациональное лечение ГЛС должно быть направлено на эти фундаментальные кинетические дефекты. Лептин во многих отношениях является идеальным агентом, поскольку он увеличивает окисление жиров и сдвигает соотношение использования свободных жирных кислот, полученных в результате липолиза, в сторону окисления и в сторону от реэтерификации, а также снижает уровень триглицеридов в плазме. Пациенты с ЗОЖ с липоатрофией имеют низкий уровень циркулирующего лептина. Более того, было показано, что лептин эффективен в коррекции сходных дефектов перераспределения жира и циркулирующих липидов при формах липодистрофии, не связанных с ВИЧ. Таким образом, исследователи предлагают изучить (используя слепой, плацебо-контролируемый, с увеличением дозы) влияние терапии лептином на кинетику липидов и распределение жира у взрослых субъектов с липоатрофической и смешанной (периферическая липоатрофия и центральное ожирение) формами ЗОЖ. Исследователи будут использовать современные методы определения стабильных изотопов и газовую хроматографию, масс-спектрометрию (ГХМС) для измерения липолиза всего тела, окисления липидов, повторной этерификации липидов и рециркуляции липидов в печени.