Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leptin til unormal lipidkinetik i HIV-lipodystrofisyndrom

21. december 2015 opdateret af: Ashok Balasubramanyam, Baylor College of Medicine

Effekten af ​​leptinterapi på unormal lipidkinetik hos personer med hiv-lipodystrofisyndrom

"HIV-lipodystrofisyndrom" (HLS) er karakteriseret ved tab af fedt i arme og ben, med øget fedtindhold i maven og unormale blodlipidniveauer. Personer med HLS har høj risiko for hjerte-kar-sygdomme og diabetes mellitus og det metaboliske syndrom. Efterforskerne har tidligere vist, at de unormale lipidniveauer og lipodystrofi i HLS er forbundet med defekt regulering af lipidmetaboliske hastigheder, specifikt accelereret lipolyse (nedbrydning af lagret fedt) og nedsat fedtoxidation (udnyttelse af fedt til energi). Patienter med HLS har også lave niveauer af hormonet leptin. Efterforskerne antager, at behandling af disse patienter med leptin vil forbedre fedtoxidationen og kan bremse hastigheden af ​​lipolyse. Derfor foreslår efterforskerne at studere effekten af ​​leptinbehandling på lipidmetaboliske hastigheder og lipid- og glukoseniveauer hos voksne med HLS. Efterforskerne vil bruge state of the art stabile isotopsporingsteknikker og gaskromatografi massespektrometri (GCMS) til at måle lipolyse, fedtoxidation og fedtreesterificering i fedtvæv og lever.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV-lipodystrofisyndromet (HLS) er karakteriseret ved perifer fedtsvind og central fedme og hyperlipidæmi (hovedsageligt hypertriglyceridæmi), som resulterer i insulinresistens. HLS-patienter er i høj risiko for hjerte-kar-sygdomme, diabetes mellitus og det metaboliske syndrom.

Forskerne har tidligere vist, at ændringerne i lipidmetabolismen i den såkaldte blandede form af HLS skyldes dysregulering af lipidkinetikken på to niveauer. For det første ser der ud til at være en acceleration i lipidkinetikken med højere total og netto lipolyse på trods af højere intra-adipocyt re-esterificering. Imidlertid forbliver procentdelen af ​​fedtsyreflux, der oxideres, den samme, hvilket fører til øget levergenanvendelse af fedtsyrer til triglycerider (TG) og eksport af TG-rig VLDL til kredsløbet. For det andet er der reduceret clearance af chylomikron og VLDL-TG fra plasmaet, hvilket resulterer i den slående hypertriglyceridæmi forbundet med dette syndrom. Forskerne foreslår, at disse ændringer i lipidkinetikken er årsag til de fænotypiske ændringer, der er karakteristiske for dette syndrom: øget lipolyse ville lette perifer lipoatrofi, øget intra-adipocyt-re-esterificering (hvis selektiv i intrabdominale depoter) ville bidrage til central fedme og øget leverfunktion. re-esterificering sammen med nedsat VLDL- og chylomikron-TG-clearance ville føre til hypertriglyceridæmi.

Rationel behandling af HLS bør målrettes mod disse fundamentale kinetiske defekter. Leptin er på mange måder et ideelt middel, da det øger fedtoxidationen og flytter forholdet mellem udnyttelse af frie fedtsyrer afledt af lipolyse hen imod oxidation og væk fra re-esterificering og reducerer plasmatriglyceridniveauer. HLS-patienter med lipoatrofi har lave cirkulerende niveauer af leptin. Desuden har leptin vist sig at være effektiv til at korrigere lignende defekter i fedtomfordeling og cirkulerende lipider i ikke-HIV-former af lipodystrofi. Derfor foreslår efterforskerne at studere (ved at bruge et blindet, placebo-kontrolleret, dosiseskalerende design) virkningen af ​​leptinterapi på lipidkinetik og fedtfordeling hos voksne forsøgspersoner med de lipoatrofiske og blandede (perifer lipoatrofi og central fedt) former for HLS. Efterforskerne vil bruge state of the art stabile isotopsporingsteknikker og gaskromatografi massespektrometri (GCMS) til at måle hele kroppens lipolyse, lipidoxidation, lipid-reesterificering og hepatisk lipidgenanvendelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • overvejende lipoatrof eller blandet fænotype af HIV-lipodystrofi (baseret på selvobservation og evaluering af en undersøgelseslæge ved anvendelse af en visuel skala;
  • AM fastende leptin < 4,0 ng/ml
  • hypertriglyceridæmi (fastende serum TG 250-1000 mg/dl).
  • normal biokemi (undtagen ændret lipid- og glukoseprofil). Patienter med American Diabetes Associations diagnostiske kriterier for diabetes blev inkluderet, forudsat at HbA1c-niveauet var <7,5 %, og de ikke fik anti-diabetisk medicin i mindst 3 måneder.
  • velkontrolleret HIV-infektionsstatus påvist af virale RNA-titere <400 kopier/ml, på stabil HAART.

Ekskluderingskriterier:

  • akutte eller kroniske sygdomme.
  • brug af antidiabetisk medicin i de foregående 3 måneder eller af lipidsænkende medicin i de foregående 6 uger er også udelukkelseskriterier. Andre udelukkede lægemidler er væksthormon (hvis det bruges uden tegn på væksthormonmangel), Megace og testosteron (hvis det bruges uden tegn på hypogonadisme).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: humant rekombinant leptin (metreleptin)
Hvert forsøgsperson modtog 0,02 mg leptin/kg kropsvægt dagligt ved subkutan injektion i to måneder efterfulgt af 0,04 mg leptin/kg i yderligere to måneder.
Medicin: Human rekombinant leptin ("metreleptin")
Metreleptin blev administreret i en dosis på 0,02 mg/kg legemsvægt i to måneder, efterfulgt af en dosis på 0,04 mg/kg i yderligere to måneder.
Andre navne:
  • metreleptin
Placebo komparator: Placebo injektion
Hvert individ fik placebo i en dosis på 0,02 mg/kg kropsvægt dagligt ved subkutan injektion i to måneder efterfulgt af en dosis på 0,04 mg/kg i yderligere to måneder.
Medicin: Placebo
Placebo blev administreret i en dosis på 0,02 mg/kg legemsvægt dagligt ved subkutan injektion i to måneder efterfulgt af 0,04 mg/kg i yderligere to måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af total lipolyse
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
Hastighed for total lipolyse blev målt i plasmaprøver ved massespektrometri efter stabile isotopinfusioner af mærket glycerol og palmitat
4 måneder efter behandlingen
Rate af netto lipolyse
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
Hastighed af netto lipolyse blev målt i plasmaprøver ved massespektrometri efter stabile isotopinfusioner af mærket glycerol og palmitat
4 måneder efter behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satser for fedtsyreoxidation
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
Fedtsyreoxidationshastigheder blev målt i udåndingsprøver efter stabile isotopinfusioner af 13C-mærket palmitat.
4 måneder efter behandlingen
Fastende plasma Non-HDL-C
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen.
Fastende ikke-HDL-kolesterol i plasma blev beregnet ud fra målt totalkolesterol og HDL-kolesterol.
4 måneder efter behandlingen.
Glukoseniveauer efter glukoseudfordring
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen.
En oral glucosetolerancetest blev udført. Dette er ikke PD/PK i den forstand, at vi ikke studerer distributionen eller clearance af et lægemiddel. Vi udfører snarere en standard klinisk test af glukosetolerance. dvs. en test for diabetes og præ-diabetes. Selvom der bruges flere tidspunkter i denne test, er resultatet en enkelt værdi, enten et blodsukkerniveau efter 2 timer eller et område-under-kurven. I denne undersøgelse rapporterer vi arealet-under-kurven.
4 måneder efter behandlingen.
Insulinniveauer efter oral glukoseudfordring.
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen.
En oral glucosetolerancetest blev udført for at måle endogent insulinrespons. Dette er ikke PD/PK i den forstand, at vi ikke studerer distributionen eller clearance af et lægemiddel. Vi udfører snarere en klinisk test af endogen insulinrespons på glukose, dvs. en endokrin test. Selvom der bruges flere tidspunkter i denne test, er resultatet en enkelt værdi, dvs. et område-under-kurven for insulin.
4 måneder efter behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2012

Først opslået (Skøn)

18. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-13372

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV lipodystrofi

Kliniske forsøg med Human rekombinant leptin ("metreleptin")

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner