Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Leptin för onormal lipidkinetik vid hiv-lipodystrofisyndrom

21 december 2015 uppdaterad av: Ashok Balasubramanyam, Baylor College of Medicine

Effekten av leptinterapi på onormal lipidkinetik hos patienter med hiv-lipodystrofisyndrom

"HIV lipodystrophy syndrome" (HLS) kännetecknas av förlust av fett i armar och ben, med ökning av fett i buken och onormala blodfettnivåer. Personer med HLS har hög risk för hjärt-kärlsjukdom och diabetes mellitus och det metabola syndromet. Utredarna har tidigare visat att de onormala lipidnivåerna och lipodystrofin i HLS är associerade med defekt reglering av lipidmetaboliska hastigheter, specifikt accelererad lipolys (nedbrytning av lagrade fetter) och minskad fettoxidation (användning av fetter för energi). Patienter med HLS har också låga nivåer av hormonet leptin. Utredarna antar att behandling av dessa patienter med leptin kommer att förbättra fettoxidationen och kan bromsa hastigheten av lipolys. Därför föreslår utredarna att studera effekten av leptinterapi på lipidmetaboliska hastigheter och lipid- och glukosnivåer hos vuxna med HLS. Utredarna kommer att använda toppmoderna stabila isotopspårtekniker och gaskromatografimasspektrometri (GCMS) för att mäta lipolys, fettoxidation och fettåterförestring i fettvävnader och lever.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hiv-lipodystrofisyndromet (HLS) kännetecknas av perifer fettförlust och central fetma, och hyperlipidemi (främst hypertriglyceridemi), vilket resulterar i insulinresistens. HLS-patienter löper hög risk för hjärt-kärlsjukdom, diabetes mellitus och det metabola syndromet.

Utredarna har tidigare visat att förändringarna i lipidmetabolismen i den så kallade blandade formen av HLS beror på dysreglering av lipidkinetiken på två nivåer. För det första verkar det finnas en acceleration i lipidkinetiken, med högre total och netto lipolys trots högre intra-adipocytomförestring. Procentandelen fettsyraflöde som oxideras förblir dock densamma, vilket leder till ökad leveråtervinning av fettsyror till triglycerider (TG) och export av TG-rik VLDL till cirkulationen. För det andra är det reducerad clearance av chylomikron och VLDL-TG från plasman, vilket resulterar i den slående hypertriglyceridemi som är förknippad med detta syndrom. Utredarna föreslår att dessa förändringar i lipidkinetiken förklarar de fenotypiska förändringarna som är karakteristiska för detta syndrom: ökad lipolys skulle underlätta perifer lipoatrofi, ökad intra-adipocytomförestring (om selektiv i intrabdominala depåer) skulle bidra till central fetma och ökad leverfunktion. återförestring tillsammans med försämrad VLDL- och chylomikron-TG-clearance skulle leda till hypertriglyceridemi.

Rationell behandling av HLS bör inriktas på dessa grundläggande kinetiska defekter. Leptin är på många sätt ett idealiskt medel, eftersom det ökar fettoxidationen och förskjuter utnyttjandet av fria fettsyror som härrör från lipolys mot oxidation och bort från återförestring, och minskar plasmatriglyceridnivåerna. HLS-patienter med lipoatrofi har låga cirkulerande nivåer av leptin. Dessutom har leptin visat sig vara effektivt för att korrigera liknande defekter i fettomfördelning och cirkulerande lipider i icke-HIV-former av lipodystrofi. Därför föreslår forskarna att studera (med hjälp av en blindad, placebokontrollerad, dos-eskalerande design) effekten av leptinterapi på lipidkinetik och fettfördelning hos vuxna försökspersoner med de lipoatrofiska och blandade (perifer lipoatrofi och central fett) former av HLS. Utredarna kommer att använda toppmoderna stabila isotopspårningstekniker och gaskromatografimasspektrometri (GCMS) för att mäta helkroppslipolys, lipidoxidation, lipidåterförestring och leverlipidåtervinning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • övervägande lipoatrof eller blandad fenotyp av HIV-lipodystrofi (baserat på självobservation och utvärdering av en studieläkare som använder en visuell skala;
  • AM fastande leptin < 4,0 ng/ml
  • hypertriglyceridemi (fastande serum TG 250-1000 mg/dl).
  • normal biokemi (förutom förändrad lipid- och glukosprofil). Patienter med American Diabetes Associations diagnostiska kriterier för diabetes inkluderades förutsatt att HbA1c-nivån var <7,5 % och att de inte fick några antidiabetiska läkemedel under minst 3 månader.
  • välkontrollerad HIV-infektionsstatus bevisad av virala RNA-titer <400 kopior/ml, på stabil HAART.

Exklusions kriterier:

  • akuta eller kroniska sjukdomar.
  • användning av antidiabetiska läkemedel under de senaste 3 månaderna eller av lipidsänkande läkemedel under de föregående 6 veckorna är också uteslutningskriterier. Andra läkemedel som utesluts är tillväxthormon (om de används utan tecken på brist på tillväxthormon), Megace och testosteron (om de används utan tecken på hypogonadism).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: humant rekombinant leptin (metreleptin)
Varje patient fick 0,02 mg leptin/kg kroppsvikt dagligen genom subkutan injektion under två månader, följt av 0,04 mg leptin/kg i ytterligare två månader.
Läkemedel: Humant rekombinant leptin ("metreleptin")
Metreleptin administrerades i en dos på 0,02 mg/kg kroppsvikt under två månader, följt av en dos på 0,04 mg/kg i ytterligare två månader.
Andra namn:
  • metreleptin
Placebo-jämförare: Placebo-injektion
Varje individ fick placebo i en dos på 0,02 mg/kg kroppsvikt dagligen genom subkutan injektion i två månader, följt av en dos på 0,04 mg/kg i ytterligare två månader.
Läkemedel: Placebo
Placebo administrerades i en dos av 0,02 mg/kg kroppsvikt dagligen genom subkutan injektion i två månader, följt av 0,04 mg/kg i ytterligare två månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av total lipolys
Tidsram: 4 månader efter behandlingen
Hastigheten för total lipolys mättes i plasmaprover med masspektrometri efter stabila isotopinfusioner av märkt glycerol och palmitat
4 månader efter behandlingen
Netto lipolyshastighet
Tidsram: 4 månader efter behandlingen
Netto lipolyshastigheten mättes i plasmaprover med masspektrometri efter stabila isotopinfusioner av märkt glycerol och palmitat
4 månader efter behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastigheter för fettsyraoxidation
Tidsram: 4 månader efter behandlingen
Hastigheter av fettsyraoxidation mättes i utandningsprov efter stabila isotopinfusioner av 13C-märkt palmitat.
4 månader efter behandlingen
Fastande plasma Icke-HDL-C
Tidsram: 4 månader efter behandling.
Fastande icke-HDL-kolesterol i plasma beräknades från uppmätt totalkolesterol och HDL-kolesterol.
4 månader efter behandling.
Glukosnivåer efter Glucose Challenge
Tidsram: 4 månader efter behandling.
Ett oralt glukostoleranstest utfördes. Detta är inte PD/PK i den meningen att vi inte studerar distribution eller clearance av ett läkemedel. Snarare utför vi ett kliniskt standardtest av glukostolerans. dvs ett test för diabetes och pre-diabetes. Även om flera tidpunkter används i detta test, är resultatet ett enda värde, antingen en blodsockernivå efter 2 timmar eller ett område under kurvan. I denna studie redovisar vi arean-under-kurvan.
4 månader efter behandling.
Insulinnivåer efter oral glukosutmaning.
Tidsram: 4 månader efter behandling.
Ett oralt glukostoleranstest utfördes för att mäta endogent insulinsvar. Detta är inte PD/PK i den meningen att vi inte studerar distribution eller clearance av ett läkemedel. Snarare utför vi ett kliniskt test av endogent insulinsvar på glukos, dvs ett endokrint test. Även om flera tidpunkter används i detta test, är resultatet ett enda värde, d.v.s. ett område-under-kurvan för insulin.
4 månader efter behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

18 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-13372

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera