Leptina per la cinetica lipidica anomala nella sindrome da lipodistrofia da HIV

La sindrome da lipodistrofia HIV (HLS) è caratterizzata da perdita di grasso periferico e obesità centrale e iperlipidemia (principalmente ipertrigliceridemia), che si traduce in insulino-resistenza. I pazienti HLS sono ad alto rischio di malattie cardiovascolari, diabete mellito e sindrome metabolica.

I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che le alterazioni del metabolismo lipidico nella cosiddetta forma mista di HLS sono dovute alla disregolazione della cinetica lipidica a due livelli. In primo luogo, sembra esserci un'accelerazione nella cinetica dei lipidi, con una lipolisi totale e netta più elevata nonostante una maggiore riesterificazione intra-adipocitaria. Tuttavia, la percentuale di flusso di acidi grassi che viene ossidato rimane la stessa, portando ad un aumento del riciclaggio epatico degli acidi grassi in trigliceridi (TG) e all'esportazione di VLDL ricche di TG nella circolazione. In secondo luogo, vi è una ridotta clearance dei chilomicroni e delle VLDL-TG dal plasma, con conseguente sorprendente ipertrigliceridemia associata a questa sindrome. I ricercatori propongono che queste alterazioni nella cinetica lipidica spieghino i cambiamenti fenotipici caratteristici di questa sindrome: l'aumento della lipolisi faciliterebbe la lipoatrofia periferica, l'aumento della riesterificazione intra-adipocitaria (se selettiva nei depositi intraddominali) contribuirebbe all'obesità centrale e l'aumento della la riesterificazione insieme a una compromissione della clearance delle VLDL e dei chilomicroni-TG porterebbe a ipertrigliceridemia.

Il trattamento razionale dell'HLS dovrebbe mirare a questi difetti cinetici fondamentali. La leptina è per molti versi un agente ideale, poiché aumenta l'ossidazione dei grassi e sposta il rapporto di utilizzo degli acidi grassi liberi derivati ​​dalla lipolisi verso l'ossidazione e lontano dalla riesterificazione e diminuisce i livelli di trigliceridi plasmatici. I pazienti HLS con lipoatrofia hanno bassi livelli circolanti di leptina. Inoltre, la leptina si è dimostrata efficace nel correggere difetti simili nella ridistribuzione del grasso e dei lipidi circolanti nelle forme di lipodistrofia non HIV. Pertanto, i ricercatori propongono di studiare (utilizzando un disegno in cieco, controllato con placebo, con aumento della dose) l'effetto della terapia con leptina sulla cinetica lipidica e sulla distribuzione del grasso in soggetti adulti con le forme lipoatrofiche e miste (lipoatrofia periferica e adiposità centrale) di HLS. I ricercatori utilizzeranno tecniche di tracciamento di isotopi stabili all'avanguardia e spettrometria di massa con gascromatografia (GCMS) per misurare la lipolisi dell'intero corpo, l'ossidazione dei lipidi, la riesterificazione dei lipidi e il riciclaggio dei lipidi epatici.