Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Leptin pro abnormální kinetiku lipidů u syndromu lipodystrofie HIV

21. prosince 2015 aktualizováno: Ashok Balasubramanyam, Baylor College of Medicine

Vliv terapie leptinem na abnormální kinetiku lipidů u pacientů se syndromem HIV lipodystrofie

"HIV lipodystrofický syndrom" (HLS) je charakterizován ztrátou tuku v pažích a nohou, s nárůstem tuku v břiše a abnormálními hladinami krevních lipidů. Osoby s HLS mají vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění a diabetes mellitus a metabolického syndromu. Výzkumníci již dříve prokázali, že abnormální hladiny lipidů a lipodystrofie u HLS jsou spojeny s vadnou regulací rychlosti metabolismu lipidů, konkrétně se zrychlenou lipolýzou (odbouráváním uložených tuků) a sníženou oxidací tuků (využití tuků pro energii). Pacienti s HLS mají také nízké hladiny hormonu leptinu. Výzkumníci předpokládají, že léčba těchto pacientů leptinem zlepší oxidaci tuků a může zpomalit rychlost lipolýzy. Výzkumníci proto navrhují studovat účinek terapie leptinem na rychlost metabolismu lipidů a hladiny lipidů a glukózy u dospělých s HLS. Výzkumníci použijí nejmodernější techniky stabilního izotopového indikátoru a plynovou chromatografii hmotnostní spektrometrie (GCMS) k měření lipolýzy, oxidace tuků a reesterifikace tuků v tukových tkáních a játrech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HIV lipodystrofický syndrom (HLS) je charakterizován úbytkem periferního tuku a centrální obezitou a hyperlipidémií (hlavně hypertriglyceridemií), která vede k inzulínové rezistenci. Pacienti s HLS mají vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění, diabetes mellitus a metabolického syndromu.

Výzkumníci již dříve prokázali, že změny v metabolismu lipidů u tzv. smíšené formy HLS jsou způsobeny dysregulací kinetiky lipidů na dvou úrovních. Za prvé, zdá se, že dochází ke zrychlení kinetiky lipidů s vyšší celkovou a čistou lipolýzou navzdory vyšší intraadipocytární reesterifikaci. Procento toku mastných kyselin, které je oxidováno, však zůstává stejné, což vede ke zvýšené jaterní recyklaci mastných kyselin na triglyceridy (TG) a exportu VLDL bohatých na TG do oběhu. Za druhé, dochází ke snížení clearance chylomikronu a VLDL-TG z plazmy, což vede k nápadné hypertriglyceridemii spojené s tímto syndromem. Výzkumníci předpokládají, že tyto změny v kinetice lipidů odpovídají za fenotypové změny charakteristické pro tento syndrom: zvýšená lipolýza by usnadnila periferní lipoatrofii, zvýšená reesterifikace intraadipocytů (pokud je selektivní v intrabdominálních depotech) by přispěla k centrální obezitě a zvýšená jaterní reesterifikace spolu s poruchou clearance VLDL- a chylomikronů-TG by vedla k hypertriglyceridemii.

Racionální léčba HLS by měla být zaměřena na tyto základní kinetické defekty. Leptin je v mnoha ohledech ideálním činidlem, protože zvyšuje oxidaci tuků a posouvá poměr využití volných mastných kyselin pocházejících z lipolýzy směrem k oxidaci a pryč od reesterifikace a snižuje hladiny triglyceridů v plazmě. Pacienti s HLS s lipoatrofií mají nízké hladiny leptinu v oběhu. Kromě toho se ukázalo, že leptin je účinný při nápravě podobných defektů v redistribuci tuku a cirkulujících lipidech u forem lipodystrofie jiných než HIV. Vyšetřovatelé proto navrhují studovat (za použití zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného designu s eskalací dávky) vliv terapie leptinem na kinetiku lipidů a distribuci tuku u dospělých jedinců s lipoatrofickými a smíšenými (periferní lipoatrofie a centrální adipozita) formami HLS. Výzkumníci budou používat nejmodernější techniky stabilního izotopového indikátoru a plynovou chromatografii hmotnostní spektrometrii (GCMS) k měření celotělové lipolýzy, oxidace lipidů, reesterifikace lipidů a recyklace lipidů v játrech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • převážně lipoatrofický nebo smíšený fenotyp HIV-lipodystrofie (založený na sebepozorování a hodnocení lékařem studie za použití vizuální stupnice;
  • AM leptin nalačno < 4,0 ng/ml
  • hypertriglyceridémie (sérové ​​TG nalačno 250-1000 mg/dl).
  • normální biochemie (kromě změněného profilu lipidů a glukózy). Pacienti s diagnostickými kritérii Americké diabetické asociace pro diabetes byli zahrnuti za předpokladu, že hladina HbA1c byla <7,5 % a nedostávali žádné antidiabetické léky po dobu alespoň 3 měsíců.
  • dobře kontrolovaný stav HIV infekce doložený titry virové RNA <400 kopií/ml, na stabilní HAART.

Kritéria vyloučení:

  • akutní nebo chronická onemocnění.
  • použití antidiabetik v předchozích 3 měsících nebo hypolipidemik v předchozích 6 týdnech jsou rovněž vylučovacími kritérii. Další vyloučené léky jsou růstový hormon (pokud jsou použity bez důkazu nedostatku růstového hormonu), Megace a testosteron (pokud jsou použity bez důkazu hypogonadismu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lidský rekombinantní leptin (metreleptin)
Každý subjekt dostával 0,02 mg leptinu / kg tělesné hmotnosti denně subkutánní injekcí po dobu dvou měsíců, poté 0,04 mg leptinu / kg po dobu dalších dvou měsíců.
Lék: Lidský rekombinantní leptin ("metreleptin")
Metreleptin byl podáván v dávce 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu dvou měsíců a poté v dávce 0,04 mg/kg po dobu dalších dvou měsíců.
Ostatní jména:
  • metleptin
Komparátor placeba: Injekce placeba
Každý subjekt dostával placebo v dávce 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti denně subkutánní injekcí po dobu dvou měsíců, poté následovala dávka 0,04 mg/kg po dobu dalších dvou měsíců.
Lék: Placebo
Placebo bylo podáváno v dávce 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti denně subkutánní injekcí po dobu dvou měsíců a následně 0,04 mg/kg po dobu dalších dvou měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost celkové lipolýzy
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
Rychlost celkové lipolýzy byla měřena ve vzorcích plazmy hmotnostní spektrometrií po infuzích stabilních izotopů značeného glycerolu a palmitátu
4 měsíce po léčbě
Rychlost čisté lipolýzy
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
Rychlost čisté lipolýzy byla měřena ve vzorcích plazmy hmotnostní spektrometrií po infuzích stabilních izotopů značeného glycerolu a palmitátu
4 měsíce po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlosti oxidace mastných kyselin
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
Rychlosti oxidace mastných kyselin byly měřeny ve vzorcích dechu po infuzích stabilních izotopů palmitátu značeného 13C.
4 měsíce po léčbě
Plazma nalačno Non-HDL-C
Časové okno: 4 měsíce po léčbě.
Plazmatický non-HDL-cholesterol nalačno byl vypočten z naměřeného celkového cholesterolu a HDL cholesterolu.
4 měsíce po léčbě.
Hladiny glukózy po glukózové výzvě
Časové okno: 4 měsíce po léčbě.
Byl proveden orální glukózový toleranční test. Toto není PD/PK v tom smyslu, že nestudujeme distribuci nebo clearance léku. Spíše provádíme standardní klinický test glukózové tolerance. tj. test na cukrovku a prediabetes. Ačkoli se v tomto testu používá více časových bodů, výsledkem je jedna hodnota, buď hladina glukózy v krvi po 2 hodinách, nebo plocha pod křivkou. V této studii uvádíme oblast pod křivkou.
4 měsíce po léčbě.
Hladiny inzulínu po orálním glukózovém testu.
Časové okno: 4 měsíce po léčbě.
Byl proveden orální glukózový toleranční test pro měření endogenní inzulínové odpovědi. Toto není PD/PK v tom smyslu, že nestudujeme distribuci nebo clearance léku. Spíše provádíme klinický test reakce endogenního inzulínu na glukózu, tj. endokrinní test. Přestože se v tomto testu používá více časových bodů, výsledkem je jediná hodnota, tj. plocha pod křivkou pro inzulín.
4 měsíce po léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-13372

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV lipodystrofie

Klinické studie na Lidský rekombinantní leptin ("metreleptin")

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit