HIV 지방이영양증 증후군에서 비정상적인 지질 역학에 대한 Leptin
HIV 지방이영양증 증후군 환자에서 비정상 지질 동역학에 대한 Leptin 요법의 효과
연구 개요
상세 설명
HIV 지방이영양증 증후군(HLS)은 말초 지방 소모 및 중심 비만, 및 인슐린 저항성을 유발하는 고지혈증(주로 고중성지방혈증)을 특징으로 합니다. HLS 환자는 심혈관 질환, 당뇨병 및 대사 증후군의 위험이 높습니다.
연구자들은 이전에 소위 혼합 형태의 HLS에서 지질 대사의 변화가 두 가지 수준에서 지질 동역학의 조절 장애로 인한 것임을 보여주었습니다. 첫째, 더 높은 지방세포 내 재에스테르화에도 불구하고 더 높은 전체 지방분해 및 순 지방분해로 지질 동역학의 가속이 있는 것으로 보입니다. 그러나 산화되는 지방산 플럭스의 비율은 동일하게 유지되어 간에서 지방산을 트리글리세리드(TG)로 재활용하는 것이 증가하고 TG가 풍부한 VLDL을 순환계로 내보냅니다. 둘째, 혈장에서 킬로미크론과 VLDL-TG의 제거가 감소하여 이 증후군과 관련된 심각한 고중성지방혈증이 발생합니다. 연구자들은 이러한 지질 동역학의 변화가 이 증후군의 특징적인 표현형 변화를 설명한다고 제안합니다: 증가된 지방 분해는 말초 지방 위축을 촉진하고, 증가된 지방 세포 내 재에스테르화(복부 내 저장소에서 선택적인 경우)는 중심 비만에 기여할 것이며, 간장 증가에 기여할 것입니다. 손상된 VLDL- 및 킬로미크론-TG 제거와 함께 재에스테르화는 고중성지방혈증을 유발할 수 있습니다.
HLS의 합리적인 치료는 이러한 근본적인 운동 결함을 목표로 해야 합니다. 렙틴은 지방 산화를 증가시키고, 지방 분해에서 파생된 유리 지방산의 활용 비율을 산화 쪽으로 이동시키고 재에스테르화로부터 멀어지게 하고, 혈장 트리글리세리드 수준을 감소시키기 때문에 여러 면에서 이상적인 제제입니다. 지방 위축증이 있는 HLS 환자는 순환하는 렙틴 수치가 낮습니다. 또한, 렙틴은 비-HIV 형태의 지방이영양증에서 지방 재분포 및 순환 지질의 유사한 결함을 교정하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 따라서 연구자들은 지방 위축성 및 혼합형(말초 지방 위축 및 중심 지방) 형태의 HLS를 가진 성인 피험자의 지질 동역학 및 지방 분포에 대한 렙틴 요법의 효과를 연구할 것을 제안합니다(눈가림, 위약 조절, 용량 증량 설계 사용). 조사관은 전신 지방분해, 지질 산화, 지질 재에스테르화 및 간 지질 재활용을 측정하기 위해 최첨단 안정 동위원소 추적자 기술과 가스 크로마토그래피 질량 분석법(GCMS)을 사용할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV-지방이영양증의 주로 지방위축성 또는 혼합 표현형(시각 척도를 사용하는 연구 의사의 자기 관찰 및 평가에 기초함);
- AM 공복 렙틴 < 4.0 ng/ml
- 고중성지방혈증(공복 혈청 TG 250-1000 mg/dl).
- 정상 생화학(변경된 지질 및 포도당 프로필 제외). HbA1c 수치가 7.5% 미만이고 최소 3개월 동안 항당뇨병 약물을 투여받지 않은 경우 미국 당뇨병 협회 당뇨병 진단 기준을 가진 환자가 포함되었습니다.
- 안정한 HAART에서 <400 copies/ml의 바이러스 RNA 역가로 입증되는 잘 통제된 HIV 감염 상태.
제외 기준:
- 급성 또는 만성 질환.
- 이전 3개월 동안 항당뇨병 약물 사용 또는 이전 6주 동안 지질 강하제 사용도 제외 기준입니다. 제외되는 다른 약물은 성장 호르몬(성장 호르몬 결핍의 증거 없이 사용하는 경우), Megace 및 테스토스테론(성선기능저하증의 증거 없이 사용하는 경우)입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인간 재조합 렙틴(메트렐렙틴)
각 피험자는 2개월 동안 매일 0.02mg 렙틴/kg 체중을 피하 주사로 투여받은 후 0.04mg 렙틴/kg을 추가로 2개월 동안 투여받았습니다.
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메트렐렙틴은 0.02 mg/kg 체중의 용량으로 2개월 동안 투여한 후, 0.04 mg/kg의 용량을 2개월 더 투여하였다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보 주사
각 피험자는 2개월 동안 매일 0.02mg/kg 체중의 위약을 피하 주사로 투여받은 후 0.04mg/kg의 투여량을 추가로 2개월 동안 투여 받았습니다.
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위약을 2개월 동안 매일 0.02mg/kg 체중의 용량으로 피하 주사로 투여한 후, 0.04mg/kg을 추가로 2개월 동안 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 지방분해율
기간: 치료 4개월 후
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표지된 글리세롤 및 팔미테이트의 안정한 동위원소 주입 후 질량 분석법에 의해 혈장 샘플에서 총 지방 분해율을 측정했습니다.
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치료 4개월 후
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순 지방 분해율
기간: 치료 4개월 후
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표지된 글리세롤 및 팔미테이트의 안정한 동위원소 주입 후 질량 분석법에 의해 혈장 샘플에서 순 지방 분해율을 측정했습니다.
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치료 4개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지방산 산화 속도
기간: 치료 4개월 후
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13C-표지된 팔미테이트의 안정 동위원소 주입 후 호흡 샘플에서 지방산 산화 속도를 측정했습니다.
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치료 4개월 후
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공복 혈장 비 HDL-C
기간: 치료 4개월 후.
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공복 혈장 비 HDL-콜레스테롤은 측정된 총 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤로부터 계산되었습니다.
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치료 4개월 후.
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포도당 챌린지 후 포도당 수치
기간: 치료 4개월 후.
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경구 포도당 내성 검사가 수행되었습니다.
이것은 우리가 약물의 분포 또는 제거를 연구하지 않는다는 의미에서 PD/PK가 아닙니다.
오히려 우리는 포도당 내성에 대한 표준 임상 테스트를 수행하고 있습니다.
즉, 당뇨병 및 당뇨병 전단계에 대한 테스트입니다.
이 테스트에서는 여러 시점이 사용되지만 결과는 2시간 후 혈당 수준 또는 곡선 아래 영역 중 하나의 단일 값입니다.
이 연구에서 우리는 곡선 아래 영역을 보고합니다.
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치료 4개월 후.
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경구 포도당 챌린지 후 인슐린 수치.
기간: 치료 4개월 후.
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내인성 인슐린 반응을 측정하기 위해 경구 포도당 내성 검사를 수행했습니다.
이것은 우리가 약물의 분포 또는 제거를 연구하지 않는다는 의미에서 PD/PK가 아닙니다.
오히려 포도당에 대한 내인성 인슐린 반응에 대한 임상시험, 즉 내분비시험을 수행하고 있습니다.
이 테스트에서 여러 시점이 사용되지만 결과는 단일 값, 즉 인슐린에 대한 곡선 아래 영역입니다.
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치료 4개월 후.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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