Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Leptiini epänormaalille lipidikinetiikalle HIV-lipodystrofiaoireyhtymässä

maanantai 21. joulukuuta 2015 päivittänyt: Ashok Balasubramanyam, Baylor College of Medicine

Leptiinihoidon vaikutus epänormaaliin lipidikinetiikkaan potilailla, joilla on HIV-lipodystrofiaoireyhtymä

"HIV-lipodystrofiaoireyhtymälle" (HLS) on tyypillistä rasvan väheneminen käsissä ja jaloissa, rasvan lisääntyminen vatsassa ja epänormaalit veren lipiditasot. HLS-potilailla on suuri riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin ja diabetekseen sekä metaboliseen oireyhtymään. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että HLS:n epänormaalit lipiditasot ja lipodystrofia liittyvät lipidien aineenvaihduntanopeuksien puutteelliseen säätelyyn, erityisesti kiihtyneeseen lipolyysiin (varastoituneiden rasvojen hajoamiseen) ja vähentyneeseen rasvan hapettumiseen (rasvojen energiakäyttöön). HLS-potilailla on myös alhainen leptiinihormonitaso. Tutkijat olettavat, että näiden potilaiden hoito leptiinillä parantaa rasvan hapettumista ja saattaa hidastaa lipolyysin nopeutta. Siksi tutkijat ehdottavat, että tutkitaan leptiinihoidon vaikutusta lipidiaineenvaihduntaan sekä lipidi- ja glukoositasoihin aikuisilla, joilla on HLS. Tutkijat käyttävät uusinta stabiilia isotooppimerkkitekniikkaa ja kaasukromatografista massaspektrometriaa (GCMS) mittaamaan lipolyysiä, rasvan hapettumista ja rasvan uudelleen esteröimistä rasvakudoksissa ja maksassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV-lipodystrofiaoireyhtymälle (HLS) on tunnusomaista perifeerinen rasvan haihtumista ja sentraalinen liikalihavuus sekä hyperlipidemia (pääasiassa hypertriglyseridemia), joka johtaa insuliiniresistenssiin. HLS-potilailla on suuri riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, diabetes mellitukseen ja metaboliseen oireyhtymään.

Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että muutokset lipidiaineenvaihdunnassa niin kutsutussa HLS:n sekamuodossa johtuvat lipidikinetiikan häiriöistä kahdella tasolla. Ensinnäkin lipidien kinetiikassa näyttää olevan kiihtymistä korkeammalla kokonais- ja nettolipolyysillä huolimatta korkeammasta adiposyyttien sisäisestä uudelleenesteröimisestä. Kuitenkin hapettuvan rasvahappovirtauksen prosenttiosuus pysyy samana, mikä johtaa lisääntyneeseen rasvahappojen maksan kierrätykseen triglyserideiksi (TG) ja TG-rikkaan VLDL:n vientiin verenkiertoon. Toiseksi kylomikronien ja VLDL-TG:n puhdistuma plasmasta vähenee, mikä johtaa tähän oireyhtymään liittyvään silmiinpistävään hypertriglyseridemiaan. Tutkijat ehdottavat, että nämä muutokset lipidikinetiikassa selittävät tälle oireyhtymälle ominaisia ​​fenotyyppisiä muutoksia: lisääntynyt lipolyysi helpottaisi perifeeristä lipoatrofiaa, lisääntynyt rasvasolujen sisäinen uudelleenesteröityminen (jos se on selektiivistä vatsansisäisissä varastoissa) edistäisi sentraalista liikalihavuutta ja lisää maksan lihavuutta. uudelleenesteröinti yhdessä heikentyneen VLDL- ja kylomikroni-TG-puhdistuman kanssa johtaisi hypertriglyseridemiaan.

HLS:n rationaalinen hoito tulisi kohdistaa näihin perustavanlaatuisiin kineettisiin virheisiin. Leptiini on monella tapaa ihanteellinen aine, koska se lisää rasvan hapettumista ja siirtää lipolyysistä peräisin olevien vapaiden rasvahappojen hyötysuhdetta hapettumista kohti ja pois uudelleenesteröimisestä sekä alentaa plasman triglyseridipitoisuuksia. Lipoatrofiaa sairastavilla HLS-potilailla on alhaiset leptiinitasot verenkierrossa. Lisäksi leptiinin on osoitettu olevan tehokas korjaamaan samanlaisia ​​rasvan uudelleenjakautumisen ja verenkierron lipidien puutteita lipodystrofian ei-HIV-muodoissa. Tästä syystä tutkijat ehdottavat, että tutkitaan (käyttämällä sokkoutettua, plasebokontrolloitua, annosta nostavaa mallia) leptiinihoidon vaikutusta lipidikinetiikkaan ja rasvan jakautumiseen aikuisilla koehenkilöillä, joilla on lipoatrofinen ja sekamuoto (perifeerinen lipoatrofia ja keskusrasvaisuus). Tutkijat käyttävät uusinta stabiilia isotooppimerkkitekniikkaa ja kaasukromatografista massaspektrometriaa (GCMS) mitatakseen koko kehon lipolyysiä, lipidien hapettumista, lipidien uudelleen esteröimistä ja maksan lipidien kierrätystä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 62 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-lipodystrofian pääosin lipoatrofinen tai sekafenotyyppi (perustuu visuaalista asteikkoa käyttävän tutkimuslääkärin itsehavainnointiin ja arviointiin;
  • AM paastoleptiini < 4,0 ng/ml
  • hypertriglyseridemia (paastoseerumin TG 250-1000 mg/dl).
  • normaali biokemia (paitsi muuttunut lipidi- ja glukoosiprofiili). Potilaat, joilla oli American Diabetes Associationin diabeteksen diagnostiset kriteerit, otettiin mukaan edellyttäen, että HbA1c-taso oli <7,5 % ja he eivät saaneet diabeteslääkkeitä vähintään kolmeen kuukauteen.
  • hyvin hallittu HIV-infektion tila, joka todistetaan viruksen RNA-tiittereillä <400 kopiota/ml, stabiililla HAART-tutkimuksella.

Poissulkemiskriteerit:

  • akuutteja tai kroonisia sairauksia.
  • Diabeteslääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai rasva-arvoja alentavien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 viikon aikana ovat myös poissulkemiskriteereitä. Muita poissuljettuja lääkkeitä ovat kasvuhormoni (jos sitä käytetään ilman näyttöä kasvuhormonin puutteesta), Megace ja testosteroni (jos niitä käytetään ilman todisteita hypogonadismista).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ihmisen rekombinantti leptiini (metreleptiini)
Kukin koehenkilö sai 0,02 mg leptiiniä/kg ruumiinpainoa päivittäin ihonalaisena injektiona kahden kuukauden ajan, mitä seurasi 0,04 mg leptiiniä/kg vielä kahden kuukauden ajan.
Lääke: Ihmisen rekombinantti leptiini ("metreleptiini")
Metreleptiiniä annettiin annoksella 0,02 mg/kg kahden kuukauden ajan, mitä seurasi annos 0,04 mg/kg vielä kahden kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • metreleptiini
Placebo Comparator: Placebo-injektio
Kukin koehenkilö sai lumelääkettä annoksella 0,02 mg/kg päivittäin ihonalaisena injektiona kahden kuukauden ajan, mitä seurasi annos 0,04 mg/kg vielä kahden kuukauden ajan.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annettiin 0,02 mg/kg vuorokaudessa ihonalaisena injektiona kahden kuukauden ajan, mitä seurasi 0,04 mg/kg vielä kahden kuukauden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaislipolyysinopeus
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Kokonaislipolyysin nopeus mitattiin plasmanäytteistä massaspektrometrialla leimatun glyserolin ja palmitaatin stabiilien isotooppiinfuusion jälkeen
4 kuukautta hoidon jälkeen
Nettolipolyysin määrä
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Nettolipolyysin nopeus mitattiin plasmanäytteistä massaspektrometrialla leimatun glyserolin ja palmitaatin stabiilien isotooppiinfuusion jälkeen
4 kuukautta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rasvahappojen hapettumisnopeudet
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Rasvahappojen hapettumisnopeudet mitattiin hengitysnäytteistä 13C-leimatun palmitaatin stabiilien isotooppi-infuusioiden jälkeen.
4 kuukautta hoidon jälkeen
Paastoplasma ei-HDL-C
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen.
Paastoplasman ei-HDL-kolesteroli laskettiin mitatusta kokonaiskolesterolista ja HDL-kolesterolista.
4 kuukautta hoidon jälkeen.
Glukoositasot glukoosihaasteen jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen.
Suullinen glukoositoleranssitesti suoritettiin. Tämä ei ole PD/PK siinä mielessä, että emme tutki lääkkeen jakautumista tai puhdistumaa. Sen sijaan suoritamme tavanomaisen kliinisen glukoosinsietotestin. eli diabeteksen ja esidiabeteksen testi. Vaikka tässä testissä käytetään useita aikapisteitä, tulos on yksi arvo, joko verensokeritaso 2 tunnin kuluttua tai pinta-ala käyrän alla. Tässä tutkimuksessa raportoimme käyrän alla olevan alueen.
4 kuukautta hoidon jälkeen.
Insuliinitasot suun kautta otettavan glukoosihaasteen jälkeen.
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen.
Oraalinen glukoositoleranssitesti suoritettiin endogeenisen insuliinivasteen mittaamiseksi. Tämä ei ole PD/PK siinä mielessä, että emme tutki lääkkeen jakautumista tai puhdistumaa. Sen sijaan suoritamme kliinisen testin endogeenisesta insuliinivasteesta glukoosille, eli endokriinisen testin. Vaikka tässä testissä käytetään useita aikapisteitä, tulos on yksi arvo, eli insuliinin käyrän alla oleva pinta-ala.
4 kuukautta hoidon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. helmikuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 27. tammikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-13372

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-lipodystrofia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa