Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leptyna dla nieprawidłowej kinetyki lipidów w zespole lipodystrofii HIV

21 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Ashok Balasubramanyam, Baylor College of Medicine

Wpływ terapii leptyną na nieprawidłową kinetykę lipidów u osób z zespołem lipodystrofii HIV

„Zespół lipodystrofii HIV” (HLS) charakteryzuje się utratą tłuszczu w rękach i nogach, ze wzrostem tłuszczu w jamie brzusznej i nieprawidłowym poziomem lipidów we krwi. Osoby z HLS mają wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy oraz zespołu metabolicznego. Badacze wykazali wcześniej, że nieprawidłowe poziomy lipidów i lipodystrofia w HLS są związane z wadliwą regulacją tempa metabolizmu lipidów, w szczególności z przyspieszoną lipolizą (rozkładem zmagazynowanych tłuszczów) i zmniejszonym utlenianiem tłuszczów (wykorzystaniem tłuszczów na energię). Pacjenci z HLS mają również niski poziom hormonu leptyny. Badacze stawiają hipotezę, że leczenie tych pacjentów leptyną poprawi utlenianie tłuszczu i może spowolnić tempo lipolizy. Dlatego badacze proponują zbadanie wpływu terapii leptyną na tempo metabolizmu lipidów oraz poziomy lipidów i glukozy u dorosłych z HLS. Badacze wykorzystają najnowocześniejsze techniki znaczników stabilnych izotopów i chromatografię gazową ze spektrometrią mas (GCMS) do pomiaru lipolizy, utleniania tłuszczu i ponownej estryfikacji tłuszczu w tkance tłuszczowej i wątrobie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół lipodystrofii HIV (HLS) charakteryzuje się obwodowym zanikiem tkanki tłuszczowej i otyłością centralną oraz hiperlipidemią (głównie hipertriglicerydemią), co skutkuje insulinoopornością. Pacjenci z HLS są narażeni na wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, cukrzycy i zespołu metabolicznego.

Badacze wykazali wcześniej, że zmiany w metabolizmie lipidów w tzw. mieszanej postaci HLS wynikają z rozregulowania kinetyki lipidów na dwóch poziomach. Po pierwsze, wydaje się, że następuje przyspieszenie kinetyki lipidów, z wyższą lipolizą całkowitą i netto pomimo wyższej reestryfikacji wewnątrz adipocytów. Jednak odsetek utlenianych kwasów tłuszczowych pozostaje taki sam, co prowadzi do zwiększonego recyklingu kwasów tłuszczowych w wątrobie do triglicerydów (TG) i eksportu VLDL bogatego w TG do krążenia. Po drugie, występuje zmniejszony klirens chylomikronu i VLDL-TG z osocza, co powoduje uderzającą hipertriglicerydemię związaną z tym zespołem. Badacze proponują, aby te zmiany w kinetyce lipidów odpowiadały za zmiany fenotypowe charakterystyczne dla tego zespołu: zwiększona lipoliza ułatwiłaby lipoatrofię obwodową, zwiększona reestryfikacja wewnątrz adipocytów (jeśli jest selektywna w depotach w jamie brzusznej) przyczyniłaby się do otyłości centralnej, a zwiększona wątroba ponowna estryfikacja wraz z upośledzonym klirensem VLDL i chylomikronów TG prowadziłaby do hipertriglicerydemii.

Racjonalne leczenie HLS powinno być ukierunkowane na te podstawowe wady kinetyczne. Leptyna jest pod wieloma względami idealnym środkiem, ponieważ zwiększa utlenianie tłuszczów i przesuwa stosunek wykorzystania wolnych kwasów tłuszczowych pochodzących z lipolizy w kierunku utleniania i z dala od ponownej estryfikacji oraz obniża poziom trójglicerydów w osoczu. Pacjenci z HLS z lipoatrofią mają niski poziom leptyny we krwi. Ponadto wykazano, że leptyna jest skuteczna w korygowaniu podobnych defektów redystrybucji tłuszczu i krążących lipidów w postaciach lipodystrofii innych niż HIV. W związku z tym badacze proponują zbadanie (za pomocą zaślepionego, kontrolowanego placebo, zwiększającego dawkę projektu) wpływu terapii leptyną na kinetykę lipidów i dystrybucję tłuszczu u dorosłych osób z lipoatroficzną i mieszaną (obwodową lipoatrofią i centralną otyłością) postaciami HLS. Badacze wykorzystają najnowocześniejsze techniki znaczników stabilnych izotopów i chromatografię gazową ze spektrometrią mas (GCMS) do pomiaru lipolizy całego ciała, utleniania lipidów, ponownej estryfikacji lipidów i recyklingu lipidów w wątrobie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • głównie lipoatroficzny lub mieszany fenotyp lipodystrofii HIV (na podstawie samoobserwacji i oceny przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego badanie przy użyciu skali wizualnej;
  • leptyna na czczo rano < 4,0 ng/ml
  • hipertriglicerydemia (TG w surowicy na czczo 250-1000 mg/dl).
  • biochemia prawidłowa (z wyjątkiem zmienionego profilu lipidowego i glukozowego). Do badania włączono pacjentów spełniających kryteria diagnostyczne cukrzycy Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego, pod warunkiem, że poziom HbA1c wynosił <7,5% i nie przyjmowali oni leków przeciwcukrzycowych przez co najmniej 3 miesiące.
  • dobrze kontrolowany stan zakażenia HIV potwierdzony miana wirusowego RNA <400 kopii/ml, na stabilnym HAART.

Kryteria wyłączenia:

  • ostre lub przewlekłe choroby.
  • stosowanie leków przeciwcukrzycowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub leków hipolipemizujących w ciągu ostatnich 6 tygodni jest również kryterium wykluczenia. Inne leki wykluczone to hormon wzrostu (jeśli jest stosowany bez objawów niedoboru hormonu wzrostu), Megace i testosteron (jeśli są stosowane bez objawów hipogonadyzmu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ludzka rekombinowana leptyna (metreleptyna)
Każdy pacjent otrzymywał 0,02 mg leptyny/kg masy ciała dziennie przez wstrzyknięcie podskórne przez dwa miesiące, a następnie 0,04 mg leptyny/kg przez kolejne dwa miesiące.
Lek: Ludzka rekombinowana leptyna („metreleptyna”)
Metreleptynę podawano w dawce 0,02 mg/kg m.c. przez 2 miesiące, a następnie w dawce 0,04 mg/kg m.c. przez kolejne 2 miesiące.
Inne nazwy:
  • metreleptyna
Komparator placebo: Wstrzyknięcie placebo
Każdy osobnik otrzymywał placebo w dawce 0,02 mg/kg masy ciała dziennie przez wstrzyknięcie podskórne przez dwa miesiące, a następnie dawkę 0,04 mg/kg przez kolejne dwa miesiące.
Lek: Placebo
Placebo podawano w dawce 0,02 mg/kg masy ciała dziennie we wstrzyknięciu podskórnym przez dwa miesiące, a następnie 0,04 mg/kg przez kolejne dwa miesiące.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość całkowitej lipolizy
Ramy czasowe: 4 miesiące po leczeniu
Szybkość całkowitej lipolizy mierzono w próbkach osocza za pomocą spektrometrii mas po infuzji stabilnych izotopów znakowanego glicerolu i palmitynianu
4 miesiące po leczeniu
Szybkość lipolizy netto
Ramy czasowe: 4 miesiące po leczeniu
Szybkość lipolizy netto mierzono w próbkach osocza za pomocą spektrometrii mas po infuzjach stabilnych izotopów znakowanego glicerolu i palmitynianu
4 miesiące po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość utleniania kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: 4 miesiące po leczeniu
Szybkość utleniania kwasów tłuszczowych mierzono w próbkach oddechu po infuzji stabilnego izotopu palmitynianu znakowanego 13C.
4 miesiące po leczeniu
Osocze na czczo bez HDL-C
Ramy czasowe: 4 miesiące po leczeniu.
Cholesterol nie-HDL w osoczu na czczo obliczono na podstawie zmierzonego cholesterolu całkowitego i cholesterolu HDL.
4 miesiące po leczeniu.
Poziomy glukozy po wyzwaniu glukozy
Ramy czasowe: 4 miesiące po leczeniu.
Wykonano doustny test obciążenia glukozą. To nie jest PD/PK w tym sensie, że nie badamy dystrybucji ani klirensu leku. Zamiast tego przeprowadzamy standardowy test kliniczny tolerancji glukozy. tj. test na cukrzycę i stan przedcukrzycowy. Chociaż w tym teście stosuje się wiele punktów czasowych, wynikiem jest pojedyncza wartość, albo poziom glukozy we krwi po 2 godzinach, albo pole pod krzywą. W tym badaniu podajemy obszar pod krzywą.
4 miesiące po leczeniu.
Poziomy insuliny po doustnym obciążeniu glukozą.
Ramy czasowe: 4 miesiące po leczeniu.
Wykonano doustny test tolerancji glukozy w celu zmierzenia endogennej odpowiedzi na insulinę. To nie jest PD/PK w tym sensie, że nie badamy dystrybucji ani klirensu leku. Zamiast tego przeprowadzamy test kliniczny endogennej odpowiedzi insuliny na glukozę, tj. test endokrynologiczny. Chociaż w tym teście stosuje się wiele punktów czasowych, wynikiem jest pojedyncza wartość, tj. pole pod krzywą dla insuliny.
4 miesiące po leczeniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-13372

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lipodystrofia HIV

Badania kliniczne na Ludzka rekombinowana leptyna („metreleptyna”)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj