住血吸虫症に対するワクチン候補である Bilhvax の臨床試験 (Bilhvax1a)

ヒト住血吸虫症に対する効率的なワクチンの開発は、多くの発展途上国における健康改善の大きな課題となっています。

住血吸虫症は、多くの国で何百万人もの人々に影響を及ぼし、熱帯地域の経済発展を妨げています。

化学療法による疾患の重症度の制限については進歩が見られましたが、継続的な再感染と薬剤耐性のリスクは、代替戦略の開発が必要であることを示しています。

慢性寄生虫感染症の免疫学的予防を達成することは非常に困難であることは広く同意されています。 逆に、住血吸虫症のような一部の主要な蠕虫感染症では、寄生虫の卵が組織内に産卵することが病状の唯一の原因であり、自然界での卵の除去が伝染の原因であり、寄生虫の繁殖力の抑制は、将来的には寄生虫の繁殖を防ぐための新しい方法となる可能性があります。人におけるこれらの慢性感染症の有害な影響。

寄生虫自体ではなく病状の原因をワクチン接種によって標的にするという概念は、主要な慢性感染症を制御するための強力なツールを提供します。

住血吸虫症に対する免疫応答のエフェクターおよび調節メカニズムに関する長年の基礎研究の後、ワクチン候補としての可能性を示すグルタチオン S-トランスフェラーゼ 28 kDa (28GST) という名前の住血吸虫分子が特定されました。

この 28GST はクローン化され、Bilhvax と名付けられました。 このような住血吸虫 GST による免疫は、さまざまな宿主の雌虫の繁殖力と卵の生存率を劇的に低下させることが示されています。 これらの抗繁殖効果は、Th2 型免疫応答によって得られる GST 酵素活性を中和する抗体の産生と関連していることが実証されました。 いくつかの動物モデルで実証された抗繁殖効果と阻害媒介抗体との間のこの相関関係は、感染中に産生されたそのような獲得抗体が再感染に自然に耐性のある成人個体で検出できることを示す疫学的研究によって強化されました。

現在の第 1 相臨床試験は、ヒト尿路住血吸虫症に対するワクチン候補であるミョウバン (Bilhvax と命名) における組換え Sh28GST (rSh28GST) の安全性を主要評価項目として評価するために、健康な白人ボランティアで実施されています。 副次評価項目は、Bilhvax の免疫原性を評価し、免疫応答のプロファイルを決定し、rSh28GST 酵素活性に対する抗体の中和能力を推定することです。

酵母で発現された組換え S. haematobium 28GST は、GMP 条件で Eurogentec SA によって生成されます。