Badanie kliniczne Bilhvax, kandydata na szczepionkę przeciwko schistosomatozie (Bilhvax1a)

Opracowanie skutecznej szczepionki przeciwko schistosomatozie u ludzi stanowi główne wyzwanie dla poprawy zdrowia w wielu krajach rozwijających się.

Schistosomatoza dotyka miliony ludzi w wielu krajach i utrudnia rozwój gospodarczy obszarów tropikalnych.

Chociaż poczyniono postępy w ograniczaniu ciężkości choroby przez chemioterapię, ciągłe ponowne infekcje i ryzyko oporności na leki wskazują na konieczny rozwój alternatywnych strategii.

Panuje powszechna zgoda co do tego, że immunologiczna profilaktyka przewlekłych infekcji pasożytniczych będzie niezwykle trudna do osiągnięcia. I odwrotnie, w niektórych poważnych infekcjach robakami pasożytniczymi, takich jak schistosomatoza, gdzie jaja pasożytów składane w tkankach są wyłączną przyczyną patologii, a eliminacja jaj w naturze jest źródłem przenoszenia, hamowanie płodności pasożytów może stanowić w przyszłości nowy sposób zapobiegania szkodliwe skutki tych przewlekłych infekcji u człowieka.

Koncepcja ukierunkowania poprzez szczepienie na przyczynę patologii, a nie na samego pasożyta, dostarczyłaby potężnego narzędzia do kontrolowania poważnej przewlekłej infekcji.

Po latach podstawowych badań nad mechanizmami efektorowymi i regulacyjnymi odpowiedzi immunologicznej przeciwko schistosomatozie zidentyfikowano cząsteczkę schistosomu o nazwie S-transferaza glutationowa 28 kDa (28GST), która może być kandydatem na szczepionkę.

Ten 28GST został sklonowany i nazwany Bilhvax. Wykazano, że immunizacja takim schistosomem GST radykalnie zmniejszyłaby płodność samic robaków i żywotność jaj u różnych żywicieli. Wykazano, że te efekty antypłodnościowe są związane z wytwarzaniem przeciwciał neutralizujących aktywność enzymatyczną GST uzyskaną poprzez odpowiedź immunologiczną typu Th2. Ta korelacja między działaniem przeciw płodności a przeciwciałami, w których pośredniczy hamowanie, wykazana w kilku modelach zwierzęcych, została wzmocniona przez badania epidemiologiczne pokazujące, że takie nabyte przeciwciała wytwarzane podczas infekcji można wykryć u dorosłych osobników naturalnie odpornych na ponowną infekcję.

Obecne badanie kliniczne fazy 1 jest prowadzone na zdrowych ochotnikach rasy kaukaskiej w celu oceny jako pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa rekombinowanego Sh28GST (rSh28GST) w ałunie (o nazwie Bilhvax), potencjalnej szczepionce przeciwko schistosomatozie układu moczowego u ludzi. Drugorzędowym punktem końcowym jest ocena immunogenności preparatu Bilhvax, określenie profilu odpowiedzi immunologicznej oraz oszacowanie zdolności neutralizowania przeciwciał przeciwko aktywności enzymatycznej rSh28GST.

Rekombinowany S. haematobium 28GST eksprymowany w drożdżach jest produkowany przez Eurogentec SA w warunkach GMP.