Sperimentazione clinica di Bilhvax, un candidato vaccino contro la schistosomiasi (Bilhvax1a)
Studio di fase 1 che valuta i criteri di sicurezza e immunologici di efficacia del candidato vaccino ricombinante Bilhvax contro la schistosomiasi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo sviluppo di un vaccino efficace contro la schistosomiasi umana rappresenta una sfida importante per il miglioramento della salute in molti paesi in via di sviluppo.
La schistosomiasi colpisce milioni di persone in numerosi paesi e ostacola lo sviluppo economico delle aree tropicali.
Sebbene siano stati compiuti progressi per limitare la gravità della malattia mediante la chemioterapia, la reinfezione continua ei rischi di resistenza ai farmaci indicano il necessario sviluppo di strategie alternative.
È ampiamente riconosciuto che la prevenzione immunologica delle infezioni parassitarie croniche sarà estremamente difficile da ottenere. Viceversa in alcune importanti infezioni da elminti come la schistosomiasi, dove la deposizione delle uova del parassita nei tessuti è la causa esclusiva della patologia e l'eliminazione delle uova in natura è la fonte della trasmissione, l'inibizione della fecondità del parassita potrebbe rappresentare per il futuro un nuovo modo per prevenire la effetti deleteri di queste infezioni croniche nell'uomo.
Il concetto di colpire con la vaccinazione la causa della patologia piuttosto che il parassita stesso fornirebbe un potente strumento per controllare una grave infezione cronica.
Dopo anni di studi di base sui meccanismi effettori e regolatori della risposta immunitaria contro la schistosomiasi è stata identificata una molecola di schistosoma denominata glutatione S-transferasi 28 kDa (28GST) che presenta un potenziale candidato vaccino.
Questo 28GST è stato clonato e chiamato Bilhvax. È stato dimostrato che l'immunizzazione con tale GST schistosoma ridurrebbe drasticamente la fecondità del verme femminile e la vitalità delle uova in vari ospiti. È stato dimostrato che questi effetti antifecondità sono associati alla produzione di anticorpi che neutralizzano le attività enzimatiche della GST ottenute attraverso una risposta immunitaria di tipo Th2. Questa correlazione tra effetti anti-fecondità e anticorpi mediati dall'inibizione dimostrata in diversi modelli animali è stata rafforzata da studi epidemiologici che dimostrano che tali anticorpi acquisiti prodotti durante l'infezione potrebbero essere rilevati in individui adulti naturalmente resistenti alla reinfezione.
Il presente studio clinico di fase 1 è condotto su volontari sani caucasici per valutare come endpoint primario la sicurezza del ricombinante Sh28GST (rSh28GST) in Alum (denominato Bilhvax), un candidato vaccino contro la schistosomiasi urinaria umana. L'endpoint secondario è valutare l'immunogenicità di Bilhvax, determinare il profilo della risposta immunitaria e stimare la capacità neutralizzante degli anticorpi contro l'attività enzimatica rSh28GST.
Il ricombinante S. haematobium 28GST espresso in lievito è prodotto da Eurogentec SA in condizioni GMP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lille, Francia, 59000
- Centre d'Investigation Clinique - CHRU de Lille
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Tutti i soggetti dovevano soddisfare i criteri di inclusione nello studio entro 21 giorni prima del trattamento,
Criterio di inclusione:
- Volontari caucasici
- Non fumatore
- parametri biologici (ematologici, biochimici, renali ed epatici) nella norma
- Assicurazione sanitaria
- firmare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- patologia infiammatoria o immunologica come malattie atopiche, evidenza di infiammazione o infezione acuta (inclusa sierologia positiva per epatite virale B e C o HIV)
- qualsiasi deficit immunologico
- qualsiasi uso clinicamente rilevante di alcol o droghe (cannabis, oppiacei, cocaina, anfetamine, benzodiazepine, nicotina, barbiturici, meprobamato o farmaci antidepressivi in base allo screening dei farmaci nelle urine e dei metaboliti)
- attuale trattamento immunosoppressore
- qualsiasi altro uso di farmaci entro 2 settimane prima dello studio
- qualsiasi vaccinazione negli ultimi 6 mesi
- nessun anticorpo contro la proteina Sh28GST.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 3 somministrazioni di 100 µg di rSh28GST
I volontari adulti (n=8) ricevono 100μg di rSh28GST insieme a idrossido di alluminio (allume) come adiuvante a G0, G28 e G150.
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via sottocutanea al Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 150 per la terza somministrazione di 100 µg per il Braccio 1
Altri nomi:
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Sperimentale: 2 somministrazioni di 300 µg di rSh28GST
I volontari adulti (n=8) ricevono 300μg di rSh28GST insieme a idrossido di alluminio (allume) come adiuvante a D0 e D28.
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via sottocutanea al Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 150 per la terza somministrazione di 100 µg per il Braccio 1
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I volontari adulti (n=8) ricevono solo idrossido di alluminio (allume) a G0 e G28.
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via sottocutanea al Giorno 0, Giorno 28 e Giorno 150 per la terza somministrazione di 100 µg per il Braccio 1
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D1: somministrazione, osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D1: somministrazione, osservazione clinica, analisi clinica
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D21: osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D21: osservazione clinica, analisi clinica
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D28: somministrazione, osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D28: somministrazione, osservazione clinica, analisi clinica
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D29: osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D29: osservazione clinica, analisi clinica
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D120: osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D120: osservazione clinica, analisi clinica
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D150: somministrazione, osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D150: somministrazione, osservazione clinica, analisi clinica
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D165: osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D165: osservazione clinica, analisi clinica
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D180: osservazione clinica, analisi clinica
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Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione.
Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura rettale, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote.
Segni e sintomi generali tra cui febbre, cefalea, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/pizzicore e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno
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D180: osservazione clinica, analisi clinica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Immunogenicità
Lasso di tempo: Giorno della prima somministrazione e G21, G28, G29, G49, G120, G150, G165 e G180
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L'immunogenicità è stata valutata mediante il dosaggio della produzione di anticorpi specifici, la capacità dei sieri di inibire l'attività enzimatica dell'antigene e la stima del profilo immunitario mediante test di produzione di citochine in vitro.
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Giorno della prima somministrazione e G21, G28, G29, G49, G120, G150, G165 e G180
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Gilles RIVEAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Investigatore principale: André CAPRON, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Cattedra di studio: Christian LIBERSA, MD, CIC, University Hospital, Lille
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Capron A, Riveau G, Capron M, Trottein F. Schistosomes: the road from host-parasite interactions to vaccines in clinical trials. Trends Parasitol. 2005 Mar;21(3):143-9. doi: 10.1016/j.pt.2005.01.003.
- Capron A, Riveau GJ, Bartley PB, McManus DP. Prospects for a schistosome vaccine. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):281-90. doi: 10.2174/1568008023340587.
- Capron A, Capron M, Riveau G. Vaccine development against schistosomiasis from concepts to clinical trials. Br Med Bull. 2002;62:139-48. doi: 10.1093/bmb/62.1.139.
- Riveau G, Deplanque D, Remoue F, Schacht AM, Vodougnon H, Capron M, Thiry M, Martial J, Libersa C, Capron A. Safety and immunogenicity of rSh28GST antigen in humans: phase 1 randomized clinical study of a vaccine candidate against urinary schistosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1704. doi: 10.1371/journal.pntd.0001704. Epub 2012 Jul 3.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CP97/104
- 98002 (Altro identificatore: Sponsor)
- 980056 (DGS)
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