Bilhvaxin kliininen tutkimus, rokoteehdokas skitosomiaasia vastaan (Bilhvax1a)

Tehokkaan rokotteen kehittäminen ihmisen skitosomiaasia vastaan ​​on suuri haaste terveyden parantamiselle monissa kehitysmaissa.

Skistosomiaasi vaikuttaa miljooniin ihmisiin useissa maissa ja haittaa trooppisten alueiden taloudellista kehitystä.

Vaikka sairauden vakavuuden rajoittamisessa kemoterapialla on edistytty, jatkuva uusiutuminen ja lääkeresistenssin riskit viittaavat vaihtoehtoisten strategioiden välttämättömään kehittämiseen.

On laajalti yhtä mieltä siitä, että kroonisten loisinfektioiden immunologinen ehkäisy on erittäin vaikeaa saavuttaa. Päinvastoin joissakin suurissa helminttiinfektioissa, kuten skitosomiaasissa, joissa kudoksiin munivat loisen munat ovat ainoa patologian syy ja munien eliminaatio luonnosta on tartuntalähde, loisten hedelmällisyyden estäminen saattaa olla tulevaisuudessa uusi tapa estää näiden kroonisten infektioiden haitallisia vaikutuksia ihmiseen.

Ajatus kohdistaa rokotuksella patologian syy eikä itse loinen tarjoaisi tehokkaan työkalun suuren kroonisen infektion hallitsemiseksi.

Vuosia kestäneiden perustutkimusten jälkeen skistosomiaasin vastaisen immuunivasteen efektori- ja säätelymekanismeista on tunnistettu skistosomimolekyyli, jonka nimi on glutationi S-transferaasi 28 kDa (28GST), joka on potentiaalinen rokoteehdokas.

Tämä 28GST on kloonattu ja nimetty Bilhvaxiksi. On osoitettu, että immunisointi sellaisella skistosomilla GST:llä vähentäisi dramaattisesti naarasmadon hedelmällisyyttä ja munien elinkelpoisuutta eri isännissä. Osoitettiin, että nämä hedelmällisyyttä estävät vaikutukset liittyvät vasta-aineiden tuotantoon, jotka neutraloivat Th2-tyypin immuunivasteen kautta saadut GST-entsymaattiset aktiivisuudet. Tätä useissa eläinmalleissa osoitettua hedelmällisyyttä ehkäisevien vaikutusten ja estovälitteisten vasta-aineiden välistä korrelaatiota vahvistettiin epidemiologisilla tutkimuksilla, jotka osoittivat, että tällaiset tartunnan aikana tuotetut hankitut vasta-aineet voitiin havaita aikuisilla yksilöillä, jotka olivat luonnostaan ​​resistenttejä uudelleeninfektiolle.

Tämä vaiheen 1 kliininen tutkimus suoritetaan terveillä valkoihoisilla vapaaehtoisilla arvioimaan ensisijaisena päätetapahtumana rekombinantin Sh28GST:n (rSh28GST) turvallisuutta Alunassa (nimeltään Bilhvax), joka on rokoteehdokas ihmisen virtsan skistosomiaasia vastaan. Toissijainen päätetapahtuma on arvioida Bilhvaxin immunogeenisyys, määrittää immuunivasteen profiili ja arvioida rSh28GST:n entsymaattista aktiivisuutta vastaan ​​olevien vasta-aineiden neutralointikyky.

Hiivassa ilmennetyn rekombinantin S. haematobium 28GST:n tuottaa Eurogentec SA GMP-olosuhteissa.