Klinisk utprøving av Bilhvax, en vaksinekandidat mot skistosomiasis (Bilhvax1a)

Utviklingen av en effektiv vaksine mot human schistosomiasis representerer en stor utfordring for forbedring av helsen i mange utviklingsland.

Schistosomiasis påvirker millioner mennesker i en rekke land og hindrer økonomisk utvikling av tropiske områder.

Selv om det er gjort fremskritt for å begrense sykdommens alvorlighetsgrad ved kjemoterapi, peker kontinuerlig re-infeksjon og risiko for medikamentresistens mot nødvendig utvikling av alternative strategier.

Det er bred enighet om at immunologisk forebygging av kroniske parasittiske infeksjoner vil være ekstremt vanskelig å oppnå. Omvendt i noen store helminthinfeksjoner som schistosomiasis, der parasittegg som legger i vevet er den eneste årsaken til patologi og eliminering av egg i naturen er kilden til overføring, kan hemming av parasittfruktbarhet representere en ny måte å forhindre skadelige effekter av disse kroniske infeksjonene hos mennesker.

Konseptet med å målrette ved vaksinasjon mot årsaken til patologien i stedet for selve parasitten ville være et potent verktøy for å kontrollere en alvorlig kronisk infeksjon.

Etter år med grunnleggende studier på effektor- og regulatoriske mekanismer for immunrespons mot schistosomiasis har det blitt identifisert et schistosommolekyl kalt glutation S-transferase 28 kDa (28GST) som presenterer et potensial som vaksinekandidat.

Denne 28GST har blitt klonet og kalt Bilhvax. Det har vist seg at immunisering med slikt schistosom GST dramatisk vil redusere kvinnelig ormfruktbarhet og egglevedyktighet hos forskjellige verter. Det ble demonstrert at disse antifruktbarhetseffektene er assosiert med produksjon av antistoffer som nøytraliserer GST-enzymatiske aktiviteter oppnådd gjennom en Th2-type immunrespons. Denne korrelasjonen mellom antifruktbarhetseffekter og inhiberingsmedierte antistoffer demonstrert i flere dyremodeller ble forsterket av epidemiologiske studier som viser at slike ervervede antistoffer produsert under infeksjon kunne påvises hos voksne individer som er naturlig resistente mot re-infeksjonen.

Den nåværende fase 1 kliniske studien er utført med friske kaukasiske frivillige for å evaluere sikkerheten til den rekombinante Sh28GST (rSh28GST) i Alum (kalt Bilhvax), en vaksinekandidat mot human urinskistosomiasis, som primært endepunkt. Det sekundære endepunktet er å evaluere immunogenisiteten til Bilhvax, å bestemme profilen til immunresponsen og å estimere den nøytraliserende kapasiteten til antistoffene mot den enzymatiske aktiviteten rSh28GST.

Den rekombinante S. haematobium 28GST uttrykt i gjær er produsert av Eurogentec SA under GMP-forhold.