Ensaio clínico de Bilhvax, uma vacina candidata contra a esquistossomose (Bilhvax1a)
Estudo Fase 1 Avaliando Segurança e Critérios Imunológicos de Eficácia da Vacina Recombinante Candidata Bilhvax Contra Esquistossomose
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a esquistossomose humana representa um grande desafio para a melhoria da saúde em muitos países em desenvolvimento.
A esquistossomose afeta milhões de pessoas em vários países e dificulta o desenvolvimento econômico de áreas tropicais.
Embora tenha havido progresso na limitação da gravidade da doença pela quimioterapia, a reinfecção contínua e os riscos de resistência aos medicamentos apontam para o desenvolvimento necessário de estratégias alternativas.
É amplamente aceito que a prevenção imunológica de infecções parasitárias crônicas será extremamente difícil de alcançar. Inversamente, em algumas das principais infecções helmínticas como a esquistossomose, onde a postura de ovos do parasita nos tecidos é a causa exclusiva da patologia e a eliminação de ovos na natureza é a fonte de transmissão, a inibição da fecundidade do parasita pode representar para o futuro uma nova forma de prevenir a efeitos deletérios dessas infecções crônicas no homem.
O conceito de direcionar a vacinação para a causa da patologia, em vez do próprio parasita, forneceria uma ferramenta potente para controlar uma infecção crônica importante.
Após anos de estudos básicos sobre os mecanismos efetores e reguladores da resposta imune contra a esquistossomose, foi identificada uma molécula esquistossoma denominada glutationa S-transferase 28 kDa (28GST) apresentando potencial como candidato a vacina.
Este 28GST foi clonado e nomeado Bilhvax. Foi demonstrado que a imunização com tal GST esquistossoma diminuiria drasticamente a fecundidade do verme fêmea e a viabilidade dos ovos em vários hospedeiros. Foi demonstrado que esses efeitos anti-fecundidade estão associados à produção de anticorpos que neutralizam as atividades enzimáticas da GST obtidas por meio de uma resposta imune do tipo Th2. Esta correlação entre efeitos anti-fecundidade e anticorpos mediados por inibição demonstrados em vários modelos animais foi reforçada por estudos epidemiológicos que mostraram que tais anticorpos adquiridos produzidos durante a infecção poderiam ser detectados em indivíduos adultos naturalmente resistentes à reinfecção.
O presente ensaio clínico de fase 1 é conduzido em voluntários caucasianos saudáveis para avaliar como desfecho primário a segurança do recombinante Sh28GST (rSh28GST) em Alum (denominado Bilhvax), uma vacina candidata contra a esquistossomose urinária humana. O endpoint secundário é avaliar a imunogenicidade do Bilhvax, determinar o perfil da resposta imune e estimar a capacidade de neutralização dos anticorpos contra a atividade enzimática rSh28GST.
O recombinante S. haematobium 28GST expresso em levedura é produzido pela Eurogentec SA em condições GMP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lille, França, 59000
- Centre d'Investigation Clinique - CHRU de Lille
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Todos os indivíduos tiveram que atender aos critérios de inclusão no estudo dentro de 21 dias antes do tratamento,
Critério de inclusão:
- voluntários caucasianos
- não fumante
- parâmetros biológicos (hematológicos, bioquímicos, renais e hepáticos) dentro da normalidade
- Plano de saúde
- assinar consentimento informado
Critério de exclusão:
- patologia inflamatória ou imunológica, como doenças atópicas, evidência de inflamação ou infecção aguda (incluindo sorologia positiva para hepatite viral B e C ou HIV)
- qualquer deficiência imunológica
- qualquer uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (maconha, opiáceos, cocaína, anfetaminas, benzodiazepínicos, nicotina, barbitúricos, meprobamato ou drogas antidepressivas de acordo com a triagem de drogas e metabólitos na urina)
- tratamento imunossupressor atual
- qualquer outro uso de medicação dentro de 2 semanas antes do estudo
- qualquer vacinação nos últimos 6 meses
- sem anticorpos contra a proteína Sh28GST.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 3 administrações de 100 µg de rSh28GST
Voluntários adultos (n = 8) recebem 100μg de rSh28GST junto com hidróxido de alumínio (Alum) como adjuvante em D0, D28 e D150.
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via subcutânea no Dia 0, Dia 28 e Dia 150 para a terceira administração de 100µg para o Braço 1
Outros nomes:
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Experimental: 2 administrações de 300 µg de rSh28GST
Voluntários adultos (n=8) recebem 300μg de rSh28GST juntamente com hidróxido de alumínio (Alum) como adjuvante em D0 e D28.
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via subcutânea no Dia 0, Dia 28 e Dia 150 para a terceira administração de 100µg para o Braço 1
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Voluntários adultos (n=8) recebem hidróxido de alumínio (Alum) sozinho em D0 e D28.
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via subcutânea no Dia 0, Dia 28 e Dia 150 para a terceira administração de 100µg para o Braço 1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D1: administração, observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D1: administração, observação clínica, análise clínica
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D21: observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D21: observação clínica, análise clínica
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D28: administração, observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D28: administração, observação clínica, análise clínica
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D29: observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D29: observação clínica, análise clínica
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D120: observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D120: observação clínica, análise clínica
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D150: administração, observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D150: administração, observação clínica, análise clínica
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D165: observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D165: observação clínica, análise clínica
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D180: observação clínica, análise clínica
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Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção.
Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura retal, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações.
Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono
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D180: observação clínica, análise clínica
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunogenicidade
Prazo: Dia da primeira administração e D21, D28, D29, D49, D120, D150, D165 e D180
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A imunogenicidade foi avaliada pela dosagem da produção de anticorpos específicos, capacidade dos soros em inibir a atividade enzimática do antígeno e estimativa do perfil imunológico pelo ensaio de produção de citocinas in vitro.
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Dia da primeira administração e D21, D28, D29, D49, D120, D150, D165 e D180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilles RIVEAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Investigador principal: André CAPRON, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Cadeira de estudo: Christian LIBERSA, MD, CIC, University Hospital, Lille
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Capron A, Riveau G, Capron M, Trottein F. Schistosomes: the road from host-parasite interactions to vaccines in clinical trials. Trends Parasitol. 2005 Mar;21(3):143-9. doi: 10.1016/j.pt.2005.01.003.
- Capron A, Riveau GJ, Bartley PB, McManus DP. Prospects for a schistosome vaccine. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):281-90. doi: 10.2174/1568008023340587.
- Capron A, Capron M, Riveau G. Vaccine development against schistosomiasis from concepts to clinical trials. Br Med Bull. 2002;62:139-48. doi: 10.1093/bmb/62.1.139.
- Riveau G, Deplanque D, Remoue F, Schacht AM, Vodougnon H, Capron M, Thiry M, Martial J, Libersa C, Capron A. Safety and immunogenicity of rSh28GST antigen in humans: phase 1 randomized clinical study of a vaccine candidate against urinary schistosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1704. doi: 10.1371/journal.pntd.0001704. Epub 2012 Jul 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CP97/104
- 98002 (Outro identificador: Sponsor)
- 980056 (DGS)
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