Klinisk forsøg med Bilhvax, en vaccinekandidat mod skistosomiasis (Bilhvax1a)

Udviklingen af ​​en effektiv vaccine mod human schistosomiasis repræsenterer en stor udfordring for forbedring af sundheden i mange udviklingslande.

Schistosomiasis påvirker millioner mennesker i adskillige lande og hæmmer økonomisk udvikling af tropiske områder.

Selvom der er gjort fremskridt med hensyn til begrænsning af sygdommens sværhedsgrad ved kemoterapi, peger kontinuerlig geninfektion og risici for lægemiddelresistens mod den nødvendige udvikling af alternative strategier.

Der er bred enighed om, at immunologisk forebyggelse af kroniske parasitinfektioner vil være ekstremt vanskelig at opnå. Omvendt i nogle større helminth-infektioner som schistosomiasis, hvor parasitæg, der lægger i vævene er den eneste årsag til patologi, og eliminering af æg i naturen er kilden til overførsel, kan hæmning af parasitternes frugtbarhed i fremtiden repræsentere en ny måde at forhindre skadelige virkninger af disse kroniske infektioner hos mennesker.

Konceptet med ved vaccination at målrette årsagen til patologien frem for selve parasitten ville være et potent værktøj til at kontrollere en større kronisk infektion.

Efter flere års grundlæggende undersøgelser af effektor- og regulatoriske mekanismer for immunrespons mod schistosomiasis er det blevet identificeret et schistosommolekyle ved navn glutathion S-transferase 28 kDa (28GST), der præsenterer et potentiale som vaccinekandidat.

Denne 28GST er blevet klonet og navngivet Bilhvax. Det er blevet vist, at immunisering med et sådant schistosom-GST dramatisk ville reducere hunormens frugtbarhed og æglevedygtighed i forskellige værter. Det blev påvist, at disse anti-frugtbarhedsvirkninger er forbundet med produktionen af ​​antistoffer, der neutraliserer GST enzymatiske aktiviteter opnået gennem en Th2-type immunrespons. Denne sammenhæng mellem antifrugtningseffekter og inhiberingsmedierede antistoffer påvist i flere dyremodeller blev forstærket af epidemiologiske undersøgelser, der viser, at sådanne erhvervede antistoffer produceret under infektion kunne påvises hos voksne individer, der er naturligt resistente over for geninfektionen.

Det nuværende kliniske fase 1-forsøg er udført i raske kaukasiske frivillige for at vurdere sikkerheden af ​​det rekombinante Sh28GST (rSh28GST) i alun (navngivet Bilhvax), som primært endepunkt, i alun (navngivet Bilhvax), en vaccinekandidat mod human urinskistosomiasis. Det sekundære endepunkt er at evaluere immunogeniciteten af ​​Bilhvax, at bestemme profilen af ​​immunresponset og at estimere antistoffernes neutraliserende kapacitet mod den enzymatiske aktivitet rSh28GST.

Den rekombinante S. haematobium 28GST udtrykt i gær er produceret af Eurogentec SA under GMP-betingelser.