Ensayo clínico de Bilhvax, una vacuna candidata contra la esquistosomiasis (Bilhvax1a)
Estudio de fase 1 que evalúa la seguridad y los criterios inmunológicos de eficacia de la vacuna recombinante candidata Bilhvax contra la esquistosomiasis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El desarrollo de una vacuna eficaz contra la esquistosomiasis humana representa un gran desafío para la mejora de la salud en muchos países en desarrollo.
La esquistosomiasis afecta a millones de personas en numerosos países y obstaculiza el desarrollo económico de las zonas tropicales.
Aunque se ha avanzado en la limitación de la gravedad de la enfermedad por quimioterapia, la reinfección continua y los riesgos de resistencia a los medicamentos apuntan al necesario desarrollo de estrategias alternativas.
Se acepta ampliamente que la prevención inmunológica de las infecciones parasitarias crónicas será extremadamente difícil de lograr. Por el contrario, en algunas de las principales infecciones por helmintos como la esquistosomiasis, donde la puesta de huevos del parásito en los tejidos es la causa exclusiva de la patología y la eliminación de los huevos en la naturaleza es la fuente de transmisión, la inhibición de la fecundidad del parásito podría representar para el futuro una nueva forma de prevenir la infección. efectos nocivos de estas infecciones crónicas en el hombre.
El concepto de apuntar mediante la vacunación a la causa de la patología en lugar del parásito en sí mismo proporcionaría una herramienta potente para controlar una infección crónica importante.
Después de años de estudios básicos sobre los mecanismos efectores y reguladores de la respuesta inmune contra la esquistosomiasis, se ha identificado una molécula de esquistosoma llamada glutatión S-transferasa 28 kDa (28GST) que presenta un potencial como candidato vacunal.
Este 28GST ha sido clonado y llamado Bilhvax. Se ha demostrado que la inmunización con tal esquistosoma GST reduciría drásticamente la fecundidad de los gusanos hembra y la viabilidad de los huevos en varios huéspedes. Se demostró que estos efectos antifecundidad están asociados con la producción de anticuerpos que neutralizan las actividades enzimáticas de GST obtenidas a través de una respuesta inmune tipo Th2. Esta correlación entre los efectos contra la fecundidad y los anticuerpos mediados por la inhibición demostrada en varios modelos animales fue reforzada por estudios epidemiológicos que mostraron que tales anticuerpos adquiridos producidos durante la infección podían detectarse en individuos adultos naturalmente resistentes a la reinfección.
El presente ensayo clínico de fase 1 se lleva a cabo en voluntarios caucásicos sanos para evaluar como criterio principal de valoración la seguridad de la Sh28GST recombinante (rSh28GST) en Alum (denominada Bilhvax), una vacuna candidata contra la esquistosomiasis urinaria humana. El punto final secundario es evaluar la inmunogenicidad de Bilhvax, determinar el perfil de la respuesta inmune y estimar la capacidad neutralizante de los anticuerpos contra la actividad enzimática rSh28GST.
La 28GST de S. haematobium recombinante expresada en levadura es producida por Eurogentec SA en condiciones GMP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia, 59000
- Centre d'Investigation Clinique - CHRU de Lille
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Todos los sujetos debían cumplir con los criterios de inclusión del estudio dentro de los 21 días previos al tratamiento,
Criterios de inclusión:
- voluntarios caucásicos
- no fumador
- parámetros biológicos (hematológicos, bioquímicos, renales y hepáticos) en rango normal
- Seguro de salud
- firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- patología inflamatoria o inmunológica como enfermedades atópicas, evidencia de inflamación o infección aguda (incluyendo serología positiva a hepatitis viral B y C o VIH)
- cualquier deficiencia inmunológica
- cualquier consumo de alcohol o drogas clínicamente relevante (cannabis, opiáceos, cocaína, anfetaminas, benzodiazepinas, nicotina, barbitúricos, meprobamato o fármacos antidepresivos según el análisis de drogas y metabolitos en orina)
- tratamiento inmunosupresor actual
- cualquier otro uso de medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores al estudio
- alguna vacuna en los últimos 6 meses
- sin anticuerpos contra la proteína Sh28GST.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 3 administraciones de 100 µg de rSh28GST
Voluntarios adultos (n=8) reciben 100 μg de rSh28GST junto con hidróxido de aluminio (Alum) como adyuvante en D0, D28 y D150.
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vía subcutánea en el Día 0, Día 28 y Día 150 para la tercera administración de 100 µg para el Brazo 1
Otros nombres:
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Experimental: 2 administraciones de 300 µg de rSh28GST
Voluntarios adultos (n=8) reciben 300 μg de rSh28GST junto con hidróxido de aluminio (Alum) como adyuvante en D0 y D28.
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vía subcutánea en el Día 0, Día 28 y Día 150 para la tercera administración de 100 µg para el Brazo 1
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Voluntarios adultos (n=8) reciben hidróxido de aluminio (Alum) solo en D0 y D28.
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vía subcutánea en el Día 0, Día 28 y Día 150 para la tercera administración de 100 µg para el Brazo 1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D1: administración, observación clínica, análisis clínico
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D1: administración, observación clínica, análisis clínico
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D21: observación clínica, análisis clínico
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D21: observación clínica, análisis clínico
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D28: administración, observación clínica, análisis clínico.
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D28: administración, observación clínica, análisis clínico.
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D29: observación clínica, análisis clínico
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D29: observación clínica, análisis clínico
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D120: observación clínica, análisis clínico
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D120: observación clínica, análisis clínico
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D150: administración, observación clínica, análisis clínico
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D150: administración, observación clínica, análisis clínico
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D165: observación clínica, análisis clínico
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D165: observación clínica, análisis clínico
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D180: observación clínica, análisis clínico
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura rectal, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño
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D180: observación clínica, análisis clínico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Día de la primera administración y D21, D28, D29, D49, D120, D150, D165 y D180
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La inmunogenicidad se evaluó mediante la dosificación de la producción de anticuerpos específicos, la capacidad de los sueros para inhibir la actividad enzimática del antígeno y la estimación del perfil inmunológico mediante el ensayo de producción de citoquinas in vitro.
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Día de la primera administración y D21, D28, D29, D49, D120, D150, D165 y D180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gilles RIVEAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Investigador principal: André CAPRON, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Silla de estudio: Christian LIBERSA, MD, CIC, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Capron A, Riveau G, Capron M, Trottein F. Schistosomes: the road from host-parasite interactions to vaccines in clinical trials. Trends Parasitol. 2005 Mar;21(3):143-9. doi: 10.1016/j.pt.2005.01.003.
- Capron A, Riveau GJ, Bartley PB, McManus DP. Prospects for a schistosome vaccine. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):281-90. doi: 10.2174/1568008023340587.
- Capron A, Capron M, Riveau G. Vaccine development against schistosomiasis from concepts to clinical trials. Br Med Bull. 2002;62:139-48. doi: 10.1093/bmb/62.1.139.
- Riveau G, Deplanque D, Remoue F, Schacht AM, Vodougnon H, Capron M, Thiry M, Martial J, Libersa C, Capron A. Safety and immunogenicity of rSh28GST antigen in humans: phase 1 randomized clinical study of a vaccine candidate against urinary schistosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1704. doi: 10.1371/journal.pntd.0001704. Epub 2012 Jul 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CP97/104
- 98002 (Otro identificador: Sponsor)
- 980056 (DGS)
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