Клинические испытания Bilhvax, вакцины-кандидата против шистосомоза (Bilhvax1a)

Разработка эффективной вакцины против шистосомоза человека представляет собой серьезную проблему для улучшения здоровья во многих развивающихся странах.

Шистосомоз поражает миллионы людей во многих странах и препятствует экономическому развитию тропических районов.

Хотя был достигнут прогресс в ограничении тяжести заболевания химиотерапией, постоянное повторное инфицирование и риск лекарственной устойчивости указывают на необходимость разработки альтернативных стратегий.

Широко признано, что иммунологической профилактики хронических паразитарных инфекций будет чрезвычайно трудно добиться. И наоборот, при некоторых серьезных гельминтозах, таких как шистосомоз, когда отложение яиц паразита в тканях является исключительной причиной патологии, а уничтожение яиц в природе является источником передачи, ингибирование плодовитости паразита может стать в будущем новым способом предотвращения заражения. вредное воздействие этих хронических инфекций на человека.

Концепция нацеливания путем вакцинации на причину патологии, а не на самого паразита, могла бы стать мощным инструментом для борьбы с серьезной хронической инфекцией.

После многих лет фундаментальных исследований эффекторных и регуляторных механизмов иммунного ответа против шистосомоза была идентифицирована молекула шистосомы, названная глутатион-S-трансферазой 28 кДа (28GST), представляющая потенциал в качестве кандидата на вакцину.

Этот 28GST был клонирован и назван Bilhvax. Было показано, что иммунизация такой шистосомной GST резко снижает плодовитость самок червей и жизнеспособность яиц у различных хозяев. Было продемонстрировано, что эти антифертильные эффекты связаны с продукцией антител, нейтрализующих ферментативную активность GST, полученную посредством иммунного ответа Th2-типа. Эта корреляция между антифертильными эффектами и антителами, опосредованными ингибированием, продемонстрированная на нескольких животных моделях, была подтверждена эпидемиологическими исследованиями, показавшими, что такие приобретенные антитела, вырабатываемые во время инфекции, могут быть обнаружены у взрослых особей, естественно устойчивых к повторному заражению.

Настоящая фаза 1 клинического испытания проводится на здоровых добровольцах европеоидной расы для оценки в качестве первичной конечной точки безопасности рекомбинантного Sh28GST (rSh28GST) в квасцах (названных Bilhvax), вакцине-кандидате против мочевого шистосомоза человека. Вторичной конечной точкой является оценка иммуногенности Bilhvax, определение профиля иммунного ответа и оценка нейтрализующей способности антител против ферментативной активности rSh28GST.

Рекомбинантный S. haematobium 28GST, экспрессированный в дрожжах, производится компанией Eurogentec SA в условиях GMP.