血吸虫病候选疫苗 Bilhvax 的临床试验 (Bilhvax1a)
2013年8月26日 更新者：University Hospital, Lille
评估重组候选疫苗 Bilhvax 抗血吸虫病疗效的安全性和免疫学标准的 1 期研究
本临床研究的目的是评估名为 Bilhvax 的血吸虫病候选疫苗在成年健康志愿者中的安全性和免疫原性。
研究概览
详细说明
开发有效的人类血吸虫病疫苗是改善许多发展中国家健康状况的一项重大挑战。
血吸虫病影响许多国家的数百万人，并阻碍热带地区的经济发展。
尽管在通过化疗限制疾病严重程度方面取得了进展，但持续的再感染和耐药性风险表明有必要开发替代策略。
人们普遍认为，慢性寄生虫感染的免疫预防将极其难以实现。 相反，在一些主要的蠕虫感染中，如血吸虫病，在组织中产卵的寄生虫卵是病理学的唯一原因，而自然界中卵的消除是传播的来源，抑制寄生虫繁殖力可能代表未来一种预防寄生虫的新方法这些慢性感染对人类的有害影响。
通过疫苗接种来针对病理原因而不是寄生虫本身的概念将提供一种有效的工具来控制主要的慢性感染。
经过多年对血吸虫病免疫反应的效应子和调节机制的基础研究，已经确定了一种名为谷胱甘肽 S-转移酶 28 kDa (28GST) 的血吸虫分子，具有作为候选疫苗的潜力。
此 28GST 已被克隆并命名为 Bilhvax。 已经表明，用这种血吸虫 GST 进行免疫接种会显着降低各种宿主中的雌性蠕虫繁殖力和卵子活力。 已证明这些抗生育作用与中和通过 Th2 型免疫反应获得的 GST 酶活性的抗体的产生有关。 在几种动物模型中证明的抗生育作用和抑制介导的抗体之间的这种相关性通过流行病学研究得到加强，表明在感染期间产生的这种获得性抗体可以在自然抵抗再感染的成年个体中检测到。
目前的 1 期临床试验在健康的白种人志愿者中进行，以评估重组 Sh28GST (rSh28GST) 在明矾（名为 Bilhvax）中的安全性作为主要终点，明矾是一种针对人类尿路血吸虫病的候选疫苗。 次要终点是评估 Bilhvax 的免疫原性，以确定免疫反应的概况，并估计抗体对 rSh28GST 酶活性的中和能力。
在酵母中表达的重组埃及血吸虫 28GST 由 Eurogentec SA 在 GMP 条件下生产。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lille、法国、59000
- Centre d'Investigation Clinique - CHRU de Lille
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 30年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
所有受试者必须在治疗前 21 天内满足研究纳入标准，
纳入标准：
- 白人志愿者
- 不吸烟
- 正常范围内的生物学参数（血液学、生化、肾脏和肝脏）
- 健康保险
- 签署告知同意书
排除标准：
- 炎症或免疫病理学，如特应性疾病、炎症或急性感染的证据（包括病毒性乙型和丙型肝炎或 HIV 的阳性血清学）
- 任何免疫缺陷
- 任何临床相关的酒精或药物使用（大麻、阿片类药物、可卡因、苯丙胺、苯二氮卓类药物、尼古丁、巴比妥类药物、甲丙氨酯或根据尿液药物和代谢物筛选的抗抑郁药物）
- 目前的免疫抑制剂治疗
- 研究前 2 周内使用任何其他药物
- 在过去 6 个月内接种过任何疫苗
- 没有针对 Sh28GST 蛋白的抗体。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：3 次给药 100 µg rSh28GST
成年志愿者 (n=8) 在 D0、D28 和 D150 接受 100μg rSh28GST 和氢氧化铝 (Alum) 作为佐剂。
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第 0 天、第 28 天和第 150 天的皮下途径，第 1 组第三次给药 100µg
其他名称：
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实验性的：2 次给药 300 µg rSh28GST
成年志愿者 (n=8) 在 D0 和 D28 接受 300μg rSh28GST 和氢氧化铝 (Alum) 作为佐剂。
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第 0 天、第 28 天和第 150 天的皮下途径，第 1 组第三次给药 100µg
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
成年志愿者 (n=8) 在 D0 和 D28 单独接受氢氧化铝 (Alum)。
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第 0 天、第 28 天和第 150 天的皮下途径，第 1 组第三次给药 100µg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D1：给药、临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D1：给药、临床观察、临床分析
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D21：临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D21：临床观察、临床分析
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D28：给药、临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D28：给药、临床观察、临床分析
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D29：临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D29：临床观察、临床分析
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D120：临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D120：临床观察、临床分析
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D150：给药、临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D150：给药、临床观察、临床分析
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D165：临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D165：临床观察、临床分析
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：D180：临床观察、临床分析
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局部体征和症状包括注射部位的疼痛或压痛、肿胀、硬结和红斑。
完整的身体检查，包括一般外观、体重和直肠温度、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、皮肤、心血管和呼吸系统、腹部系统、神经系统、淋巴区、血压、脉搏和呼吸系统的检查费率。
一般体征和症状包括发烧、头痛、恶心、呕吐、肌痛、关节痛、易怒/烦躁和嗜睡、食欲不振和睡眠障碍
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D180：临床观察、临床分析
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性
大体时间：首次给药日和 D21、D28、D29、D49、D120、D150、D165 和 D180
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免疫原性通过特异性抗体产生的剂量、血清抑制抗原酶活性的能力以及通过体外细胞因子产生测定的免疫概况估计来评估。
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首次给药日和 D21、D28、D29、D49、D120、D150、D165 和 D180
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilles RIVEAU, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 首席研究员：André CAPRON, MD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 学习椅：Christian LIBERSA, MD、CIC, University Hospital, Lille
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Capron A, Riveau G, Capron M, Trottein F. Schistosomes: the road from host-parasite interactions to vaccines in clinical trials. Trends Parasitol. 2005 Mar;21(3):143-9. doi: 10.1016/j.pt.2005.01.003.
- Capron A, Riveau GJ, Bartley PB, McManus DP. Prospects for a schistosome vaccine. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2002 Oct;2(3):281-90. doi: 10.2174/1568008023340587.
- Capron A, Capron M, Riveau G. Vaccine development against schistosomiasis from concepts to clinical trials. Br Med Bull. 2002;62:139-48. doi: 10.1093/bmb/62.1.139.
- Riveau G, Deplanque D, Remoue F, Schacht AM, Vodougnon H, Capron M, Thiry M, Martial J, Libersa C, Capron A. Safety and immunogenicity of rSh28GST antigen in humans: phase 1 randomized clinical study of a vaccine candidate against urinary schistosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1704. doi: 10.1371/journal.pntd.0001704. Epub 2012 Jul 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
1998年9月1日
初级完成 (实际的)
1999年3月1日
研究完成 (实际的)
1999年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月13日
首次发布 (估计)
2012年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月26日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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