Klinická studie Bilhvaxe, kandidáta na vakcínu proti schistosomiáze (Bilhvax1a)

Vývoj účinné vakcíny proti lidské schistosomiáze představuje hlavní výzvu pro zlepšení zdraví v mnoha rozvojových zemích.

Schistosomóza postihuje miliony lidí v mnoha zemích a brzdí ekonomický rozvoj tropických oblastí.

Ačkoli bylo dosaženo pokroku v omezení závažnosti onemocnění chemoterapií, neustálá reinfekce a rizika lékové rezistence ukazují na nezbytný vývoj alternativních strategií.

Panuje všeobecná shoda, že imunologické prevence chronických parazitárních infekcí bude extrémně obtížné dosáhnout. Naopak u některých závažných helmintových infekcí, jako je schistosomiáza, kde je kladení vajíček parazitů v tkáních výhradní příčinou patologie a eliminace vajíček v přírodě je zdrojem přenosu, může inhibice plodnosti parazitů do budoucna představovat nový způsob, jak zabránit škodlivé účinky těchto chronických infekcí na člověka.

Koncepce zaměřit se očkováním na příčinu patologie spíše než na samotného parazita by poskytla účinný nástroj ke kontrole závažné chronické infekce.

Po letech základních studií efektorových a regulačních mechanismů imunitní odpovědi proti schistosomiáze byla identifikována molekula schistosomy nazvaná glutathion S-transferáza 28 kDa (28GST) představující potenciál jako kandidát na vakcínu.

Tyto 28GST byly klonovány a pojmenovány Bilhvax. Ukázalo se, že imunizace takovou schistosomou GST by dramaticky snížila plodnost samiček červů a životaschopnost vajíček u různých hostitelů. Bylo prokázáno, že tyto účinky proti plodnosti jsou spojeny s produkcí protilátek neutralizujících enzymatické aktivity GST získané prostřednictvím imunitní odpovědi typu Th2. Tato korelace mezi účinky proti plodnosti a protilátkami zprostředkovanými inhibicí prokázanými na několika zvířecích modelech byla znovu posílena epidemiologickými studiemi, které ukázaly, že takto získané protilátky produkované během infekce lze detekovat u dospělých jedinců přirozeně odolných vůči opětovné infekci.

Současná klinická studie fáze 1 se provádí na zdravých bělošských dobrovolnících, aby se jako primární cíl vyhodnotila bezpečnost rekombinantního Sh28GST (rSh28GST) v kamenci (pojmenovaný Bilhvax), kandidátní vakcíny proti lidské močové schistosomiáze. Sekundárním cílem je vyhodnotit imunogenicitu Bilhvaxu, určit profil imunitní odpovědi a odhadnout neutralizační kapacitu protilátek proti enzymatické aktivitě rSh28GST.

Rekombinantní S. haematobium 28GST exprimovaný v kvasinkách je produkován společností Eurogentec SA v podmínkách GMP.