Klinische proef met Bilhvax, een kandidaat-vaccin tegen schistosomiasis (Bilhvax1a)

De ontwikkeling van een efficiënt vaccin tegen schistosomiasis bij de mens vormt een grote uitdaging voor de verbetering van de gezondheid in veel ontwikkelingslanden.

Schistosomiasis treft miljoenen mensen in tal van landen en belemmert de economische ontwikkeling van tropische gebieden.

Hoewel er vooruitgang is geboekt bij het beperken van de ernst van de ziekte door chemotherapie, wijzen voortdurende herinfectie en risico's op geneesmiddelresistentie op de noodzakelijke ontwikkeling van alternatieve strategieën.

Men is het er algemeen over eens dat immunologische preventie van chronische parasitaire infecties buitengewoon moeilijk zal zijn. Omgekeerd kan bij sommige ernstige worminfecties, zoals schistosomiasis, waar parasieteneieren die in de weefsels liggen de exclusieve oorzaak van pathologie zijn en de eliminatie van eieren in de natuur de bron van overdracht is, remming van parasitaire vruchtbaarheid in de toekomst een nieuwe manier kunnen zijn om de worminfecties te voorkomen. schadelijke effecten van deze chronische infecties bij de mens.

Het concept om door vaccinatie de oorzaak van de pathologie aan te pakken in plaats van de parasiet zelf, zou een krachtig hulpmiddel zijn om een ​​ernstige chronische infectie onder controle te krijgen.

Na jaren van basisstudies naar effector- en regulerende mechanismen van de immuunrespons tegen schistosomiasis, is een schistosoommolecuul genaamd glutathion S-transferase 28 kDa (28GST) geïdentificeerd dat een potentieel kandidaat-vaccin is.

Deze 28GST is gekloond en heeft de naam Bilhvax gekregen. Er is aangetoond dat immunisatie met een dergelijke schistosoom-GST de vruchtbaarheid van vrouwelijke wormen en de levensvatbaarheid van eieren in verschillende gastheren drastisch zou verminderen. Er werd aangetoond dat deze anti-vruchtbaarheidseffecten verband houden met de productie van antilichamen die de enzymatische GST-activiteiten neutraliseren die worden verkregen door een Th2-type immuunrespons. Deze correlatie tussen anti-vruchtbaarheidseffecten en remming-gemedieerde antilichamen die in verschillende diermodellen werd aangetoond, werd versterkt door epidemiologische studies die aantoonden dat dergelijke verworven antilichamen die tijdens infectie werden geproduceerd, konden worden gedetecteerd bij volwassen individuen die van nature resistent zijn tegen de herinfectie.

De huidige klinische fase 1-studie wordt uitgevoerd bij gezonde blanke vrijwilligers om als primair eindpunt de veiligheid te evalueren van de recombinant Sh28GST (rSh28GST) in Alum (genaamd Bilhvax), een kandidaat-vaccin tegen schistosomiasis bij de mens. Het secundaire eindpunt is het evalueren van de immunogeniciteit van Bilhvax, het bepalen van het profiel van de immuunrespons en het schatten van het neutraliserende vermogen van de antilichamen tegen de rSh28GST-enzymatische activiteit.

De recombinant S. haematobium 28GST, tot expressie gebracht in gist, wordt geproduceerd door Eurogentec SA onder GMP-omstandigheden.