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Essai clinique de Bilhvax, un candidat vaccin contre la schistosomiase (Bilhvax1a)

26 août 2013 mis à jour par: University Hospital, Lille

Étude de phase 1 évaluant l'innocuité et les critères immunologiques d'efficacité du candidat-vaccin recombinant Bilhvax contre la schistosomiase

Le but de cette étude clinique est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité chez des volontaires sains adultes du candidat vaccin contre la schistosomiase nommé Bilhvax.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mise au point d'un vaccin efficace contre la schistosomiase humaine représente un défi majeur pour l'amélioration de la santé dans de nombreux pays en développement.

La schistosomiase touche des millions de personnes dans de nombreux pays et entrave le développement économique des zones tropicales.

Bien que des progrès aient été réalisés pour limiter la gravité de la maladie par la chimiothérapie, la réinfection continue et les risques de résistance aux médicaments plaident pour le développement nécessaire de stratégies alternatives.

Il est largement admis que la prévention immunologique des infections parasitaires chroniques sera extrêmement difficile à réaliser. A l'inverse, dans certaines helminthiases majeures comme la schistosomiase, où la ponte des œufs de parasites dans les tissus est la cause exclusive de la pathologie et l'élimination des œufs dans la nature est la source de transmission, l'inhibition de la fécondité des parasites pourrait représenter pour l'avenir une nouvelle voie pour prévenir la effets délétères de ces infections chroniques chez l'homme.

Le concept de cibler par la vaccination la cause de la pathologie plutôt que le parasite lui-même fournirait un outil puissant pour contrôler une infection chronique majeure.

Après des années d'études fondamentales sur les mécanismes effecteurs et régulateurs de la réponse immunitaire contre la schistosomiase, il a été identifié une molécule de schistosome nommée glutathion S-transférase 28 kDa (28GST) présentant un potentiel comme candidat vaccin.

Ce 28GST a été cloné et nommé Bilhvax. Il a été démontré que l'immunisation avec une telle GST de schistosomes réduirait considérablement la fécondité des vers femelles et la viabilité des œufs chez divers hôtes. Il a été démontré que ces effets anti-fécondité sont associés à la production d'anticorps neutralisant les activités enzymatiques GST obtenues par une réponse immunitaire de type Th2. Cette corrélation entre les effets anti-fécondité et les anticorps induits par l'inhibition démontrée dans plusieurs modèles animaux a été renforcée par des études épidémiologiques montrant que de tels anticorps acquis produits lors de l'infection pouvaient être détectés chez des individus adultes naturellement résistants à la réinfection.

Le présent essai clinique de phase 1 est mené chez des volontaires sains de race blanche pour évaluer comme critère d'évaluation principal l'innocuité de la Sh28GST recombinante (rSh28GST) dans Alum (nommé Bilhvax), un candidat vaccin contre la schistosomiase urinaire humaine. Le critère secondaire est d'évaluer l'immunogénicité de Bilhvax, de déterminer le profil de la réponse immunitaire et d'estimer la capacité neutralisante des anticorps contre l'activité enzymatique rSh28GST.

Le recombinant S. haematobium 28GST exprimé dans la levure est produit par Eurogentec SA dans des conditions GMP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lille, France, 59000
        • Centre d'Investigation Clinique - CHRU de Lille

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 30 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Tous les sujets devaient répondre aux critères d'inclusion de l'étude dans les 21 jours précédant le traitement,

Critère d'intégration:

  • Volontaires caucasiens
  • Non fumeur
  • paramètres biologiques (hématologiques, biochimiques, rénaux et hépatiques) dans la plage normale
  • Assurance santé
  • signer informer le consentement

Critère d'exclusion:

  • pathologie inflammatoire ou immunologique telle que maladies atopiques, signes d'inflammation ou d'infection aiguë (y compris sérologie positive aux hépatites virales B et C ou au VIH)
  • tout déficit immunologique
  • toute consommation d'alcool ou de drogue cliniquement pertinente (cannabis, opiacés, cocaïne, amphétamines, benzodiazépines, nicotine, barbituriques, méprobamate ou antidépresseurs selon le dépistage urinaire des drogues et métabolites)
  • traitement immunosuppresseur en cours
  • toute autre utilisation de médicaments dans les 2 semaines précédant l'étude
  • toute vaccination au cours des 6 derniers mois
  • aucun anticorps contre la protéine Sh28GST.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 3 administrations de 100 µg de rSh28GST
Des volontaires adultes (n = 8) reçoivent 100 μg de rSh28GST avec de l'hydroxyde d'aluminium (Alun) comme adjuvant à J0, J28 et J150.
Biologique: rSh28GST
voie sous-cutanée au jour 0, au jour 28 et au jour 150 pour la troisième administration de 100 µg pour le bras 1
Autres noms:
  • Bilhvax
Expérimental: 2 administrations de 300 µg de rSh28GST
Des volontaires adultes (n = 8) reçoivent 300 μg de rSh28GST avec de l'hydroxyde d'aluminium (Alun) comme adjuvant à J0 et J28.
Biologique: rSh28GST
voie sous-cutanée au jour 0, au jour 28 et au jour 150 pour la troisième administration de 100 µg pour le bras 1
Autres noms:
  • Bilhvax
Comparateur placebo: Placebo
Des volontaires adultes (n=8) reçoivent de l'hydroxyde d'aluminium (Alun) seul à J0 et J28.
Biologique: rSh28GST
voie sous-cutanée au jour 0, au jour 28 et au jour 150 pour la troisième administration de 100 µg pour le bras 1
Autres noms:
  • Bilhvax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: J1 : administration, observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
J1 : administration, observation clinique, analyse clinique
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: J21 : observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
J21 : observation clinique, analyse clinique
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: J28 : administration, observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
J28 : administration, observation clinique, analyse clinique
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: J29 : observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
J29 : observation clinique, analyse clinique
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: D120 : observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
D120 : observation clinique, analyse clinique
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: D150 : administration, observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
D150 : administration, observation clinique, analyse clinique
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: D165 : observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
D165 : observation clinique, analyse clinique
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: D180 : observation clinique, analyse clinique
Les signes et symptômes locaux comprenaient une douleur ou une sensibilité, un gonflement, une induration et un érythème au site d'injection. Examen physique complet comprenant un examen de l'apparence générale, du poids corporel et de la température rectale, de la tête, des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, du cou, de la peau, du système cardiovasculaire et respiratoire, du système abdominal, du système nerveux, de la région lymphatique, de la tension artérielle, du pouls et des voies respiratoires les taux. Signes et symptômes généraux, y compris fièvre, maux de tête, nausées, vomissements, myalgie, arthralgie, irritabilité/irritabilité et somnolence, perte d'appétit et troubles du sommeil
D180 : observation clinique, analyse clinique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité
Délai: Jour de la première administration et J21, J28, J29, J49, J120, J150, J165 et J180
L'immunogénicité a été évaluée par le dosage de la production d'anticorps spécifiques, la capacité des sérums à inhiber l'activité enzymatique de l'antigène et l'estimation du profil immunitaire par un test de production de cytokines in vitro.
Jour de la première administration et J21, J28, J29, J49, J120, J150, J165 et J180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Lille

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilles RIVEAU, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
  • Chercheur principal: André CAPRON, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
  • Chaise d'étude: Christian LIBERSA, MD, CIC, University Hospital, Lille

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 1998

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 1999

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 1999

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2012

Première publication (Estimation)

19 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP97/104
  • 98002 (Autre identifiant: Sponsor)
  • 980056 (DGS)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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