Klinisk prövning av Bilhvax, en vaccinkandidat mot Schistosomiasis (Bilhvax1a)

Utvecklingen av ett effektivt vaccin mot human schistosomiasis utgör en stor utmaning för att förbättra hälsan i många utvecklingsländer.

Schistosomiasis drabbar miljoner människor i många länder och hämmar ekonomisk utveckling av tropiska områden.

Även om framsteg har gjorts för att begränsa sjukdomens svårighetsgrad genom kemoterapi, pekar kontinuerlig återinfektion och risker för läkemedelsresistens mot den nödvändiga utvecklingen av alternativa strategier.

Det är allmänt överens om att immunologiskt förebyggande av kroniska parasitinfektioner kommer att vara extremt svårt att uppnå. Omvänt i vissa större helmintinfektioner som schistosomiasis, där parasitägg som lägger i vävnaderna är den exklusiva orsaken till patologi och eliminering av ägg i naturen är källan till överföring, kan hämning av parasitfruktbarhet utgöra ett nytt sätt att förhindra skadliga effekter av dessa kroniska infektioner hos människa.

Konceptet att genom vaccination rikta in sig på orsaken till patologin snarare än själva parasiten skulle vara ett kraftfullt verktyg för att kontrollera en allvarlig kronisk infektion.

Efter år av grundläggande studier på effektor- och regulatoriska mekanismer för immunsvar mot schistosomiasis har det identifierats en schistosommolekyl vid namn glutation S-transferas 28 kDa (28GST) som presenterar en potential som vaccinkandidat.

Denna 28GST har klonats och fått namnet Bilhvax. Det har visats att immunisering med sådan schistosom GST dramatiskt skulle minska kvinnlig maskfruktbarhet och äggviabilitet i olika värdar. Det visades att dessa antifruktbarhetseffekter är associerade med produktionen av antikroppar som neutraliserar de enzymatiska GST-aktiviteterna erhållna genom ett immunsvar av Th2-typ. Denna korrelation mellan antifruktbarhetseffekter och hämningsmedierade antikroppar som påvisats i flera djurmodeller förstärktes av epidemiologiska studier som visar att sådana förvärvade antikroppar producerade under infektion kunde detekteras hos vuxna individer som är naturligt resistenta mot återinfektionen.

Den nuvarande kliniska fas 1-prövningen genomförs på friska kaukasiska frivilliga för att utvärdera säkerheten för den rekombinanta Sh28GST (rSh28GST) i alun (namnet Bilhvax), som ett primärt effektmått, i alun (som heter Bilhvax), en vaccinkandidat mot human urinschistosomiasis. Det sekundära effektmåttet är att utvärdera immunogeniciteten hos Bilhvax, att bestämma profilen för immunsvaret och att uppskatta antikropparnas neutraliserande förmåga mot den enzymatiska aktiviteten rSh28GST.

Den rekombinanta S. haematobium 28GST uttryckt i jäst produceras av Eurogentec SA under GMP-förhållanden.