進行性固形腫瘍またはリンパ腫を有する東アジアの成人参加者における Alisertib (MLN8237) の研究
2018年11月29日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
進行性固形腫瘍またはリンパ腫を有する東アジアの成人患者における、オーロラ A キナーゼ阻害剤である Alisertib (MLN8237) の第 1 相用量漸増および薬物動態研究
この研究の目的は、安全性プロファイル、最大耐量 (MTD)、第 2 相の推奨用量 (RP2D) を決定し、東アジアで 7 日間 1 日 2 回 (BID) 投与されたアリセルチブの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けることでした。 -進行した固形腫瘍またはリンパ腫の参加者。
二次的な目的は、アリセルチブ治療で観察された可能性のある抗腫瘍活性を説明することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、アリセルチブ (MLN8237) と呼ばれます。 Alisertib は、標準的な治癒または延命治療が存在しないか、もはや効果的または忍容性がなくなった進行性固形腫瘍またはリンパ腫を有する人々を治療するために試験されています。 この研究では、アリセルチブの安全性と薬物動態 (PK) プロファイル、最大耐量 (MTD)、推奨第 2 相用量 (RP2D)、および抗腫瘍活性を評価しました。
この研究には 36 人の患者が登録されました。 参加者は 2 つの治療グループのいずれかに割り当てられ、以下の治療を受けました。
- アリセルチブ 30mg
- アリセルチブ 40 mg すべての参加者は、腸溶性コーティングされた錠剤 2 錠を毎日 12 時間ごとに 7 日間服用し、その後 14 日間の休息期間を 21 日サイクルで最大 16 サイクル受けました。
この多施設試験は東アジアで実施されています。 参加者が24か月を超えて継続した治療から利益を得ると判断されない限り、この研究に参加するための全体の期間は24か月でした. 参加者はクリニックを複数回訪問し、フォローアップ評価のために、治験薬の最終投与後最大 30 日以内に連絡を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tiong Bahru、シンガポール、169610
- National Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の東アジアの参加者
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性および/または進行性固形腫瘍またはリンパ腫で、有効な標準治療が利用できない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- -研究登録から3か月を超える予想生存期間
- X線撮影または臨床的に評価可能な腫瘍
- -少なくとも1年間閉経後、外科的に無菌である、または治験薬の最終投与後30日までに2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または異性間性交を控えることに同意する女性参加者
- -アリセルチブの最終投与後6か月まで効果的なバリア避妊を実践することに同意する男性参加者、または異性間性交を控えることに同意する男性参加者
- 自発的な書面による同意
除外基準:
- 授乳中または妊娠中の女性参加者
- -アリセルチブの初回投与前21日以内の治験薬による治療、全身抗腫瘍治療、またはグルココルチコイドによる抗腫瘍治療
- 42日以内のニトロソウレア、マイトマイシンC、リツキシマブ、アレムツズマブ、または他の非結合抗体治療による治療（進行性疾患の明確な証拠の場合は21日）
- -プロトンポンプ阻害剤またはH2受容体拮抗薬の毎日、慢性、または定期的な使用を必要とする病状
- -最初のアリセルチブ投与前の56日以内にイブリツモマブチウキセタンまたはトシツモマブなどの放射性免疫複合体による治療
- -アリセルチブの初回投与前14日以内の大手術
- がんとは無関係の、生命を脅かす、または管理されていない医学的疾患
- -アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患または手順
- カプセルを飲み込めない
- 不十分な骨髄または他の臓器機能
- -アリセルチブの初回投与から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、活動性疾患のX線写真または生化学的マーカーの証拠がある。 以前に放射線療法で治療された前立腺がんの場合、前立腺特異抗原 (PSA) が検出される場合がありますが、1 ng/mL 未満である必要があります。 -完全に切除された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、またはあらゆるタイプの in situ 悪性腫瘍の参加者は除外されません
- コントロールされていない糖尿病、または実験室の異常を含む、その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態
- -既知または疑われるヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはB型肝炎表面抗原陽性の状態、または活動性C型肝炎感染が既知または疑われる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリセルチブ 30mg
アリセルチブ 30 mg 腸溶錠 (ECT)、経口、1 日 2 回 (BID)、7 日間、その後 14 日間の休息期間を 21 日サイクルで、疾患の進行または許容できないアリセルチブ関連毒性の証拠が得られるまで(最大 16 サイクル)。
アリセルチブに関連するすべての毒性（脱毛症を除く）がグレード 2 未満に回復しなかった場合、周期を 28 日間の周期に延長することができます（追加の 7 日間の休止期間を含む）。
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アリセルチブ腸溶錠
他の名前：
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実験的：アリセルチブ 40mg
Alisertib 40 mg ECT、経口、1 日 2 回、7 日間、続いて 14 日間の休薬期間を 21 日サイクルで、疾患の進行または許容できないアリセルチブ関連毒性の証拠が得られるまで (最大 7 サイクル)。
アリセルチブに関連するすべての毒性（脱毛症を除く）がグレード 2 未満に回復しなかった場合、周期を 28 日間の周期に延長することができます（追加の 7 日間の休止期間を含む）。
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アリセルチブ腸溶錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) および推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：治療サイクル 1
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MTD は、2 人未満の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験した最高用量として定義されました。
DLT は、治験責任医師がアリセルチブによる治療に関連する可能性があると考えた以下の事象のいずれかとして定義されました。 2.発熱を伴うグレード4の好中球減少症（口腔または耳温≧38.5°C）; 3. グレード 4 の血小板減少症 (血小板 <25,000/mm^3) が 7 日以上続いている; 4. 血小板数 <10,000 細胞/mm^3; 5.臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症; 6.治療関連の毒性により、次のサイクルの開始が7日以上遅れる; 7. ≥以下を除くグレード 3 の非血液毒性： ≥ 最適な制吐療法がない場合のグレード 3 の悪心および/または嘔吐; b. ≥ 最適な支持療法がない場合のグレード 3 の下痢; c.
1週間未満続くグレード3の疲労; d.
その他のグレード 3 の非血液毒性で、適切な治療によりグレード 2 以下に安全かつ確実に制御できるもの。
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治療サイクル 1
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 30 日まで（最大 12.1 か月）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
重大な有害事象 (SAE) 重大な有害事象とは、重大な危険、禁忌、副作用、または予防措置を示唆する経験であり、死亡につながる、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長が必要である、永続的なまたは重大な障害/無能力、先天異常/先天性欠損症、または医学的に重要な場合。
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初回投与から最終投与後 30 日まで（最大 12.1 か月）
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有害事象として報告された異常な臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 30 日まで（最大 12.1 か月）
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次のシステム オルガン クラス (SOC) の実験室での AE が報告されています: 血液およびリンパ系の障害、調査、および代謝および栄養障害。
異常な臨床検査値は、その値が治療の中止または遅延、用量変更、治療的介入につながるか、研究者によってベースラインからの臨床的に重要な変化であると見なされた場合、AE として評価されました。
治療に伴う有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されます。
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初回投与から最終投与後 30 日まで（最大 12.1 か月）
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有害事象として報告されたバイタルサインの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与後 30 日まで（最大 12.1 か月）
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バイタル サイン (血圧、脈拍数、および口内温度) の測定値は、研究を通じて収集されました。
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初回投与から最終投与後 30 日まで（最大 12.1 か月）
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Cmax: アリセルチブの最大観察濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目と 7 日目は投与前、投与後は複数の時点（最大 12 時間）
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サイクル 1 1 日目と 7 日目は投与前、投与後は複数の時点（最大 12 時間）
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Tmax: Alisertib の Cmax の最初の発生までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目と 7 日目は投与前、投与後は複数の時点（最大 12 時間）
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サイクル 1 1 日目と 7 日目は投与前、投与後は複数の時点（最大 12 時間）
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AUCτ: 時間 0 からアリセルチブの投与間隔終了時 (τ) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目と 7 日目は投与前、投与後は複数の時点（最大 12 時間）
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サイクル 1 1 日目と 7 日目は投与前、投与後は複数の時点（最大 12 時間）
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正規化された用量 AUCτ: Alisertib の時間 0 から時間 t までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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ミリグラム単位のアリセルチブ用量で割ったＡＵＣτを使用して、用量正規化ＡＵＣτを得た。
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サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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T1/2: アリセルチブの終末半減期
時間枠：サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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Rac: アリセルチブの蓄積率
時間枠：サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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PTR: アリセルチブの定常状態における投与間隔中のピークトラフ比
時間枠：サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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CLss/F: Alisertib の AUCτ を使用して計算された、定常状態での血管外投与後の見かけのクリアランス
時間枠：サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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サイクル 1 7 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 12 時間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師の評価に基づく最良の全奏効率
時間枠：ベースラインおよび 2 サイクルごとに最大 24 か月間、または疾患が進行するまで
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最良の全奏効率は、リンパ腫国際ワーキンググループ（IWG）基準または固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準を使用して治験責任医師が評価した完全奏効（CR）および/または部分奏効（PR）の参加者の割合として定義されます。標的病変については 1.1 で、CT、PET、または MRI によって評価されます。
CR の IWG 基準は、疾患のすべての証拠の消失として定義され、PR は、測定可能な疾患の退行および新しい部位がないこととして定義されます。
RECIST応答基準は次のように定義されます: CRはすべての標的病変の消失として定義され、PRは標的病変の最長直径の合計の30%減少として定義されます。
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ベースラインおよび 2 サイクルごとに最大 24 か月間、または疾患が進行するまで
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応答期間
時間枠：病気の進行までの最初の文書化された応答;約12ヶ月
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DOR は、CR 応答が最初に文書化された日から、IWG 基準または RECIST 基準 1.1 に従って PD が最初に文書化された日までの時間として定義されます。
IWG PD は、PD が新たな病変として定義されるか、以前に関与した部位の最下点から 50% を超える増加として定義されます。
RECIST PD は、既存の非標的病変の明確な進行として定義されます。
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病気の進行までの最初の文書化された応答;約12ヶ月
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関連する腫瘍マーカーの濃度
時間枠：サイクル 1、1 日目。サイクル 2 の終わりとその後 2 サイクルごと。そして最後に治療。約12ヶ月
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サイクル 1、1 日目。サイクル 2 の終わりとその後 2 サイクルごと。そして最後に治療。約12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年2月6日
一次修了 (実際)
2013年10月8日
研究の完了 (実際)
2013年10月8日
試験登録日
最初に提出
2012年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月29日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。