Un estudio de alisertib (MLN8237) en participantes adultos de Asia oriental con tumores sólidos avanzados o linfomas
29 de noviembre de 2018 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio farmacocinético y de escalada de dosis de fase 1 de alisertib (MLN8237), un inhibidor de la quinasa Aurora A, en pacientes adultos de Asia oriental con tumores sólidos avanzados o linfomas
El propósito de este estudio fue determinar el perfil de seguridad, la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de la dosificación de alisertib dos veces al día (BID) durante 7 días en Asia oriental. participantes con tumores sólidos avanzados o linfomas.
El objetivo secundario fue describir cualquier actividad antitumoral que pudiera haberse observado con el tratamiento con alisertib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama alisertib (MLN8237). Alisertib se está probando para tratar a personas que tienen tumores sólidos avanzados o linfomas para los que no existía un tratamiento estándar curativo o de prolongación de la vida o que ya no era eficaz o tolerable. Este estudio evaluó el perfil de seguridad y farmacocinético (PK), la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de alisertib, así como cualquier actividad antitumoral.
El estudio inscribió a 36 pacientes. Los participantes fueron asignados a uno de los dos grupos de tratamiento y recibieron:
- Alisertib 30 mg
- Alisertib 40 mg Todos los participantes tomaron dos comprimidos con cubierta entérica cada 12 horas cada día durante 7 días seguidos de un período de descanso de 14 días en un ciclo de 21 días hasta 16 ciclos.
Este ensayo multicéntrico se lleva a cabo en el este de Asia. El tiempo total para participar en este estudio fue de 24 meses, a menos que se determinara que un participante se beneficiaría de la terapia continua más allá de los 24 meses. Los participantes realizaron múltiples visitas a la clínica y fueron contactados hasta un máximo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tiong Bahru, Singapur, 169610
- National Cancer Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos de Asia oriental mayores de 18 años
- Tumores o linfomas sólidos metastásicos y/o avanzados confirmados histológica o citológicamente para los que no se dispone de un tratamiento estándar eficaz
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Supervivencia esperada de más de 3 meses desde la inscripción en el estudio
- Tumor radiográficamente o clínicamente evaluable
- Mujeres participantes que hayan pasado por la menopausia durante al menos 1 año, hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o acepten practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o acepten abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales
- Participantes masculinos que aceptan practicar una anticoncepción de barrera eficaz hasta 6 meses después de la última dosis de alisertib o aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales
- Consentimiento voluntario por escrito
Criterio de exclusión:
- Mujeres participantes que están amamantando o embarazadas
- Tratamiento con cualquier producto en investigación, tratamiento antineoplásico sistémico o tratamiento antineoplásico con glucocorticoides en los 21 días anteriores a la primera dosis de alisertib
- Tratamiento con nitrosoureas, mitomicina C, rituximab, alemtuzumab u otro tratamiento con anticuerpos no conjugados dentro de los 42 días (21 días si hay evidencia clara de progresión de la enfermedad)
- Condiciones médicas que requieren el uso diario, crónico o regular de inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor H2
- Tratamiento con radioinmunoconjugados como ibritumomab tiuxetan o tositumomab dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis de alisertib
- Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de alisertib
- Enfermedad médica potencialmente mortal o no controlada no relacionada con el cáncer
- Enfermedad o procedimientos gastrointestinales (GI) conocidos que podrían interferir con la absorción oral o la tolerancia de alisertib
- Incapacidad para tragar cápsulas.
- Función inadecuada de la médula ósea u otro órgano
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis de alisertib, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene cualquier evidencia de marcador radiográfico o bioquímico de enfermedad activa. En el caso de cáncer de próstata previo tratado con radioterapia, el antígeno prostático específico (PSA) puede ser detectable, pero debe ser < 1 ng/mL. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas de la piel o malignidad in situ de cualquier tipo.
- Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves, incluida la diabetes no controlada o anomalías de laboratorio
- Se sabe o se sospecha que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o para el antígeno de superficie de la hepatitis B, o se sabe o se sospecha que tiene una infección activa por hepatitis C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg comprimidos con cubierta entérica (ECT), por vía oral, dos veces al día (BID) durante 7 días, seguido de un período de descanso de 14 días, en ciclos de 21 días hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables relacionadas con alisertib (hasta 16 ciclos).
Los ciclos podrían extenderse a ciclos de 28 días (con un período de descanso adicional de 7 días) si todas las toxicidades relacionadas con alisertib (excepto la alopecia) no se resolvieran a menos de Grado 2.
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Alisertib comprimidos con cubierta entérica
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, por vía oral, BID durante 7 días, seguido de un período de descanso de 14 días, en ciclos de 21 días hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables relacionadas con alisertib (hasta 7 ciclos).
Los ciclos podrían extenderse a ciclos de 28 días (con un período de descanso adicional de 7 días) si todas las toxicidades relacionadas con alisertib (excepto la alopecia) no se resolvieran a menos de Grado 2.
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Alisertib comprimidos con cubierta entérica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) y dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Ciclo de tratamiento 1
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La MTD se definió como la dosis más alta a la que <2 participantes experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos considerados posiblemente relacionados con la terapia con alisertib por el investigador: 1. Neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos <500 células/mm^3) durante >7 días; 2. Neutropenia de grado 4 con fiebre (temperatura oral o del oído ≥38,5°C); 3. Trombocitopenia de grado 4 (plaquetas <25 000/mm^3) durante >7 días; 4. Recuento de plaquetas <10 000 células/mm^3; 5. Trombocitopenia ≥ Grado 3 con sangrado clínicamente significativo; 6. Retraso en el inicio del ciclo subsiguiente por >7 días debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento; 7. Toxicidad no hematológica de ≥Grado 3 excepto lo siguiente: a. ≥Náuseas y/o vómitos de grado 3 en ausencia de una terapia antiemética óptima; b. ≥Diarrea de grado 3 en ausencia de una terapia de apoyo óptima; C.
Fatiga de grado 3 que dura <1 semana; d.
Otra toxicidad no hematológica de Grado 3 que se puede controlar de manera segura y confiable a ≤ Grado 2 con el tratamiento adecuado.
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Ciclo de tratamiento 1
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 12,1 meses)
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) Un evento grave es cualquier experiencia que sugiera un peligro significativo, una contraindicación, un efecto secundario o una precaución que: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, provoque una lesión persistente o discapacidad/incapacidad significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es médicamente significativa.
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Primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 12,1 meses)
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Número de participantes con valores anormales de laboratorio clínico informados como eventos adversos
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 12,1 meses)
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Se informan EA de laboratorio en las siguientes clases de órganos y sistemas (SOC): trastornos de la sangre y del sistema linfático, investigaciones y trastornos del metabolismo y la nutrición.
Un valor de laboratorio anómalo se evaluó como AA si ese valor condujo a la interrupción o retraso en el tratamiento, modificación de la dosis, intervención terapéutica, o si el investigador consideró que era un cambio clínicamente significativo con respecto al valor inicial.
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
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Primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 12,1 meses)
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales informados como eventos adversos
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 12,1 meses)
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Las mediciones de los signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso y temperatura oral) se recopilaron durante todo el estudio.
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Primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta 12,1 meses)
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Cmax: concentración máxima observada de alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Tmax: tiempo hasta la primera aparición de Cmax para alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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AUCτ: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (τ) para alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Ciclo 1 Días 1 y 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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AUCτ normalizada por dosis: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t para alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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El AUCτ normalizado por dosis se obtuvo dividiendo el AUCτ por la dosis de alisertib en miligramos.
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Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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T1/2: Vida media terminal para alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Rac: Ratio de Acumulación para Alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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PTR: Proporción pico valle durante un intervalo de dosificación, en estado estacionario para alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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CLss/F: Aclaramiento aparente después de la administración extravascular, en estado estacionario, calculado usando AUCτ para alisertib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Ciclo 1 Día 7 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 12 horas) después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base y cada 2 ciclos hasta por 24 meses o hasta que la enfermedad progrese
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La mejor tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y/o respuesta parcial (PR) evaluada por el investigador utilizando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de Linfoma (IWG) o los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para lesiones diana y evaluadas mediante TC, PET o RM.
Los criterios IWG para CR se definen como la desaparición de toda evidencia de enfermedad y PR se define como la regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios.
Los criterios de respuesta RECIST se definen como: CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se define como una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
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Línea de base y cada 2 ciclos hasta por 24 meses o hasta que la enfermedad progrese
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad; aproximadamente 12 meses
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DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de una respuesta CR hasta la fecha de la primera documentación de PD según los criterios IWG o RECIST 1.1.
IWG PD se define como PD se define como cualquier lesión nueva o aumento en> 50% de los sitios previamente involucrados desde el punto más bajo.
RECIST PD se define como la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
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Primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad; aproximadamente 12 meses
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Concentraciones de marcadores tumorales relevantes
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1; al final del Ciclo 2 y cada 2 ciclos a partir de entonces; y al final del tratamiento; aproximadamente 12 meses
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Ciclo 1, Día 1; al final del Ciclo 2 y cada 2 ciclos a partir de entonces; y al final del tratamiento; aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
6 de febrero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
8 de octubre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
8 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
15 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C14013
- 1015004128 (REGISTRO: TCTIN)
- U1111-1187-6744 (REGISTRO: WHO)
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