Une étude sur l'Alisertib (MLN8237) chez des participants adultes d'Asie de l'Est atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
29 novembre 2018 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Étude pharmacocinétique et d'escalade de dose de phase 1 sur l'alisertib (MLN8237), un inhibiteur de la kinase Aurora A, chez des patients adultes d'Asie de l'Est atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
Le but de cette étude était de déterminer le profil d'innocuité, la dose maximale tolérée (MTD), la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et de caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de l'alisertib administré deux fois par jour (BID) pendant 7 jours en Asie de l'Est. participants atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes.
L'objectif secondaire était de décrire toute activité antitumorale qui aurait pu être observée avec le traitement par l'alisertib.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle alisertib (MLN8237). L'alisertib est testé pour traiter les personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou de lymphomes pour lesquels un traitement standard curatif ou prolongeant la vie n'existait pas ou n'était plus efficace ou tolérable. Cette étude a évalué le profil d'innocuité et pharmacocinétique (PK), la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'alisertib, ainsi que toute activité antitumorale.
L'étude a recruté 36 patients. Les participants ont été affectés à l'un des deux groupes de traitement et ont reçu :
- Alisertib 30 mg
- Alisertib 40 mg Tous les participants ont pris deux comprimés entérosolubles toutes les 12 heures chaque jour pendant 7 jours suivis d'une période de repos de 14 jours dans un cycle de 21 jours jusqu'à 16 cycles.
Cet essai multicentrique est mené en Asie de l'Est. La durée globale de participation à cette étude était de 24 mois, à moins qu'il ne soit déterminé qu'un participant tirerait profit d'un traitement continu au-delà de 24 mois. Les participants ont effectué plusieurs visites à la clinique et ont été contactés jusqu'à un maximum de 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tiong Bahru, Singapour, 169610
- National Cancer Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins d'Asie de l'Est âgés de 18 ans ou plus
- Tumeurs ou lymphomes solides métastatiques et/ou avancés confirmés histologiquement ou cytologiquement pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Survie attendue supérieure à 3 mois à compter de l'inscription à l'étude
- Tumeur évaluable radiographiquement ou cliniquement
- Participantes ménopausées depuis au moins 1 an, stériles chirurgicalement ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou acceptant de s'abstenir de rapports hétérosexuels
- Participants masculins qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant 6 mois après la dernière dose d'alisertib ou acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels
- Consentement écrit volontaire
Critère d'exclusion:
- Participantes allaitantes ou enceintes
- Traitement avec tout produit expérimental, traitement antinéoplasique systémique ou traitement antinéoplasique avec des glucocorticoïdes dans les 21 jours précédant la première dose d'alisertib
- Traitement avec des nitrosourées, de la mitomycine C, du rituximab, de l'alemtuzumab ou un autre traitement par anticorps non conjugués dans les 42 jours (21 jours si preuve évidente de progression de la maladie)
- Conditions médicales nécessitant une utilisation quotidienne, chronique ou régulière d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'antagonistes des récepteurs H2
- Traitement avec des radioimmunoconjugués tels que l'ibritumomab tiuxetan ou le tositumomab dans les 56 jours précédant la première dose d'alisertib
- Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose d'alisertib
- Maladie médicale potentiellement mortelle ou non contrôlée non liée au cancer
- Maladie ou procédures gastro-intestinales (GI) connues pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'alisertib
- Incapacité à avaler des gélules
- Moelle osseuse inadéquate ou autre fonction d'organe
- Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant la première dose d'alisertib, ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes radiographiques ou biochimiques de maladie active. Dans le cas d'un cancer de la prostate antérieur traité par radiothérapie, l'antigène spécifique de la prostate (PSA) peut être détectable, mais doit être < 1 ng/mL. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire complètement réséqué, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'une tumeur maligne in situ de tout type ne sont pas exclus
- Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves, y compris le diabète non contrôlé ou une anomalie de laboratoire
- Statut positif connu ou suspecté pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg comprimés entérosolubles (ECT), par voie orale, deux fois par jour (BID) pendant 7 jours, suivis d'une période de repos de 14 jours, en cycles de 21 jours jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie ou de toxicités inacceptables liées à l'alisertib (jusqu'à 16 cycles).
Les cycles pourraient être étendus à des cycles de 28 jours (avec une période de repos supplémentaire de 7 jours) si toutes les toxicités liées à l'alisertib (à l'exception de l'alopécie) n'étaient pas résolues à moins de grade 2.
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Comprimés entérosolubles d'Alisertib
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, par voie orale, BID pendant 7 jours, suivis d'une période de repos de 14 jours, en cycles de 21 jours jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie ou de toxicités inacceptables liées à l'alisertib (jusqu'à 7 cycles).
Les cycles pourraient être étendus à des cycles de 28 jours (avec une période de repos supplémentaire de 7 jours) si toutes les toxicités liées à l'alisertib (à l'exception de l'alopécie) n'étaient pas résolues à moins de grade 2.
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Comprimés entérosolubles d'Alisertib
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Cycle de traitement 1
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La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle <2 participants ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT).
La DLT a été définie comme l'un des événements suivants considérés comme possiblement liés au traitement par l'alisertib par l'investigateur : 1. Neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/mm^3) pendant > 7 jours ; 2. Neutropénie de grade 4 avec fièvre (température buccale ou auriculaire ≥ 38,5 °C) ; 3. Thrombocytopénie de grade 4 (plaquettes < 25 000/mm^3) pendant > 7 jours ; 4. Numération plaquettaire <10 000 cellules/mm^3 ; 5. Thrombocytopénie de grade ≥ 3 avec saignement cliniquement significatif ; 6. Retard dans l'initiation du cycle suivant de plus de 7 jours en raison de la toxicité liée au traitement ; 7. Toxicité non hématologique de grade ≥ 3, sauf ce qui suit : a. Nausées et/ou vomissements de grade ≥ 3 en l'absence d'un traitement antiémétique optimal ; b. Diarrhée de grade ≥ 3 en l'absence d'un traitement de soutien optimal ; c.
Fatigue de grade 3 durant <1 semaine ; d.
Autre toxicité non hématologique de grade 3 pouvant être contrôlée de manière sûre et fiable jusqu'au grade ≤ 2 avec un traitement approprié.
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Cycle de traitement 1
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 12,1 mois)
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable grave (EIG) Un événement grave est toute expérience suggérant un danger significatif, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution qui : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une persistance ou handicap/incapacité grave, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significatif.
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Première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 12,1 mois)
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire cliniques anormales signalées comme événements indésirables
Délai: Première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 12,1 mois)
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Les EI de laboratoire dans les classes de systèmes d'organes (SOC) suivantes sont signalés : troubles du système sanguin et lymphatique, investigations et troubles du métabolisme et de la nutrition.
Une valeur de laboratoire anormale a été évaluée comme un EI si cette valeur a entraîné l'arrêt ou le retard du traitement, une modification de la dose, une intervention thérapeutique, ou a été considérée par l'investigateur comme un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale.
Un événement indésirable apparu en cours de traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après la réception du médicament à l'étude.
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Première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 12,1 mois)
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs des signes vitaux signalés comme des événements indésirables
Délai: Première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 12,1 mois)
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Des mesures des signes vitaux (tension artérielle, pouls et température buccale) ont été recueillies tout au long de l'étude.
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Première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 12,1 mois)
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Cmax : concentration maximale observée pour Alisertib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Cycle 1 Jours 1 et 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Tmax : délai jusqu'à la première apparition de la Cmax pour Alisertib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Cycle 1 Jours 1 et 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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ASCτ : aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage (τ) pour Alisertib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Cycle 1 Jours 1 et 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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ASCτ normalisée à la dose : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps t pour l'Alisertib
Délai: Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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L'ASCτ normalisée à la dose a été obtenue en divisant l'ASCτ par la dose d'alisertib en milligrammes.
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Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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T1/2 : demi-vie terminale d'Alisertib
Délai: Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Rac : rapport d'accumulation pour l'Alisertib
Délai: Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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PTR : rapport pic-creux pendant un intervalle de dosage, à l'état d'équilibre pour l'Alisertib
Délai: Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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CLss/F : clairance apparente après administration extravasculaire, à l'état d'équilibre, calculée à l'aide de l'ASCτ pour l'Alisertib
Délai: Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Cycle 1 Jour 7 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 12 heures) après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleur taux de réponse global basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Au départ et tous les 2 cycles jusqu'à 24 mois ou jusqu'à progression de la maladie
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Le meilleur taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) et/ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide des critères du groupe de travail international sur le lymphome (IWG) ou des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pour les lésions cibles et évaluées par TDM, TEP ou IRM.
Les critères de l'IWG pour la RC sont définis comme la disparition de toute preuve de maladie et la RP est définie comme la régression de la maladie mesurable et l'absence de nouveaux sites.
Les critères de réponse RECIST sont définis comme suit : la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et la RP est définie comme une diminution de 30 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles.
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Au départ et tous les 2 cycles jusqu'à 24 mois ou jusqu'à progression de la maladie
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Durée de la réponse
Délai: Première réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie ; environ 12 mois
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DOR est défini comme le temps entre la date de première documentation d'une réponse CR et la date de première documentation de PD selon les critères IWG ou les critères RECIST 1.1.
IWG PD est défini comme PD est défini comme toute nouvelle lésion ou augmentation de> 50% des sites précédemment impliqués à partir du nadir.
RECIST PD est défini comme une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
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Première réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie ; environ 12 mois
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Concentrations de marqueurs tumoraux pertinents
Délai: Cycle 1, Jour 1 ; à la fin du cycle 2 et tous les 2 cycles par la suite ; et en fin de traitement ; environ 12 mois
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Cycle 1, Jour 1 ; à la fin du cycle 2 et tous les 2 cycles par la suite ; et en fin de traitement ; environ 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
6 février 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
8 octobre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
8 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2012
Première publication (ESTIMATION)
19 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
15 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C14013
- 1015004128 (ENREGISTREMENT: TCTIN)
- U1111-1187-6744 (ENREGISTREMENT: WHO)
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