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Uno studio su Alisertib (MLN8237) in partecipanti adulti dell'Asia orientale con tumori solidi avanzati o linfomi

29 novembre 2018 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose e sulla farmacocinetica di Alisertib (MLN8237), un inibitore della chinasi Aurora A, in pazienti adulti dell'Asia orientale con tumori solidi avanzati o linfomi

Lo scopo di questo studio era determinare il profilo di sicurezza, la dose massima tollerata (MTD), la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) della somministrazione di alisertib due volte al giorno (BID) per 7 giorni in Asia orientale partecipanti con tumori solidi avanzati o linfomi. L'obiettivo secondario era descrivere qualsiasi attività antitumorale che potesse essere stata osservata con il trattamento con alisertib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama alisertib (MLN8237). Alisertib è in fase di sperimentazione per il trattamento di persone con tumori solidi avanzati o linfomi per i quali non esisteva un trattamento curativo standard o che prolungasse la vita o non era più efficace o tollerabile. Questo studio ha valutato la sicurezza e il profilo farmacocinetico (PK), la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di alisertib, nonché qualsiasi attività antitumorale.

Lo studio ha arruolato 36 pazienti. I partecipanti sono stati assegnati a uno dei due gruppi di trattamento e hanno ricevuto:

  • Alisertib 30 mg
  • Alisertib 40 mg Tutti i partecipanti hanno assunto due compresse con rivestimento enterico ogni 12 ore ogni giorno per 7 giorni seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni in un ciclo di 21 giorni per un massimo di 16 cicli.

Questo studio multicentrico è condotto nell'Asia orientale. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è stato di 24 mesi, a meno che non sia stato stabilito che un partecipante trarrebbe beneficio dalla terapia continuata oltre i 24 mesi. I partecipanti hanno effettuato più visite alla clinica e sono stati contattati fino a un massimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per una valutazione di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Tiong Bahru, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti dell'Asia orientale di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • Tumori solidi o linfomi metastatici e/o avanzati confermati istologicamente o citologicamente per i quali non è disponibile un trattamento standard efficace
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi dall'arruolamento nello studio
  • Tumore valutabile radiograficamente o clinicamente
  • Partecipanti di sesso femminile in post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o che accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio o che accettano di astenersi da rapporti eterosessuali
  • Partecipanti di sesso maschile che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di alisertib o accettano di astenersi da rapporti eterosessuali
  • Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
  • Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale, trattamento antineoplastico sistemico o trattamento antineoplastico con glucocorticoidi nei 21 giorni precedenti la prima dose di alisertib
  • Trattamento con nitrosouree, mitomicina C, rituximab, alemtuzumab o altro trattamento con anticorpi non coniugati entro 42 giorni (21 giorni in caso di chiara evidenza di malattia progressiva)
  • Condizioni mediche che richiedono l'uso quotidiano, cronico o regolare di inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore H2
  • Trattamento con radioimmunoconiugati come ibritumomab tiuxetano o tositumomab nei 56 giorni precedenti la prima dose di alisertib
  • Chirurgia maggiore nei 14 giorni precedenti la prima dose di alisertib
  • Malattia medica pericolosa per la vita o incontrollata non correlata al cancro
  • Malattie o procedure gastrointestinali (GI) note che potrebbero interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di alisertib
  • Incapacità di deglutire le capsule
  • Midollo osseo inadeguato o funzione di altri organi
  • - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni dalla prima dose di alisertib, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di marcatore radiografico o biochimico di malattia attiva. In caso di precedente carcinoma prostatico trattato con radioterapia, l'antigene prostatico specifico (PSA) può essere rilevabile, ma deve essere < 1 ng/mL. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma a cellule basali completamente resecato, carcinoma a cellule squamose della pelle o tumore maligno in situ di qualsiasi tipo
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, incluso il diabete non controllato o anomalie di laboratorio
  • Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o sospetta o positività all'antigene di superficie dell'epatite B, o infezione attiva da epatite C nota o sospetta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg compresse a rivestimento enterico (ECT), per via orale, due volte al giorno (BID) per 7 giorni, seguito da un periodo di riposo di 14 giorni, in cicli di 21 giorni fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabili correlate ad alisertib (fino a 16 cicli). I cicli potrebbero essere estesi a cicli di 28 giorni (con un ulteriore periodo di riposo di 7 giorni) se tutte le tossicità correlate ad alisertib (tranne l'alopecia) non fossero risolte a un grado inferiore a 2.
Droga: Alisertib
Alisertib compresse a rivestimento enterico
Altri nomi:
  • MLN8237
SPERIMENTALE: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, per via orale, BID per 7 giorni, seguito da un periodo di riposo di 14 giorni, in cicli di 21 giorni fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabili correlate ad alisertib (fino a 7 cicli). I cicli potrebbero essere estesi a cicli di 28 giorni (con un ulteriore periodo di riposo di 7 giorni) se tutte le tossicità correlate ad alisertib (tranne l'alopecia) non fossero risolte a un grado inferiore a 2.
Droga: Alisertib
Alisertib compresse a rivestimento enterico
Altri nomi:
  • MLN8237

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) e dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Ciclo di trattamento 1
La MTD è stata definita come la dose più alta alla quale <2 partecipanti hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT). La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi considerati dallo sperimentatore possibilmente correlati alla terapia con alisertib: 1. Neutropenia di grado 4 (conta assoluta dei neutrofili <500 cellule/mm^3) per >7 giorni; 2. Neutropenia di grado 4 con febbre (temperatura orale o auricolare ≥38,5°C); 3. Trombocitopenia di grado 4 (piastrine <25.000/mm^3) per >7 giorni; 4. Conta piastrinica <10.000 cellule/mm^3; 5. Trombocitopenia ≥Grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo; 6. Ritardo nell'inizio del ciclo successivo di >7 giorni a causa della tossicità correlata al trattamento; 7. Tossicità non ematologica ≥Grado 3 eccetto quanto segue: a. ≥Grado 3 nausea e/o vomito in assenza di terapia antiemetica ottimale; B. ≥Diarrea di grado 3 in assenza di terapia di supporto ottimale; C. Affaticamento di grado 3 che dura <1 settimana; D. Altra tossicità non ematologica di Grado 3 che può essere controllata in modo sicuro e affidabile a ≤ Grado 2 con un trattamento appropriato.
Ciclo di trattamento 1
Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 12,1 mesi)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) Un evento grave è qualsiasi esperienza che suggerisca un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o una precauzione che: provochi la morte, sia pericolosa per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi un persistente o disabilità/incapacità significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 12,1 mesi)
Numero di partecipanti con valori di laboratorio clinici anormali segnalati come eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 12,1 mesi)
Sono segnalati eventi avversi di laboratorio nelle seguenti classi di sistemi e organi (SOC): disturbi del sistema emolinfopoietico, indagini e disturbi del metabolismo e della nutrizione. Un valore di laboratorio anormale è stato valutato come un evento avverso se tale valore ha portato all'interruzione o al ritardo del trattamento, alla modifica della dose, all'intervento terapeutico o è stato considerato dallo sperimentatore come un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 12,1 mesi)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali segnalati come eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 12,1 mesi)
Durante lo studio sono state raccolte le misurazioni dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura orale).
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 12,1 mesi)
Cmax: Concentrazione massima osservata per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorni 1 e 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Tmax: tempo alla prima occorrenza di Cmax per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorni 1 e 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
AUCτ: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione (τ) per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorni 1 e 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
AUCτ normalizzata per dose: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo t per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
L'AUCτ normalizzata per dose è stata ottenuta utilizzando l'AUCτ divisa per la dose di alisertib in milligrammi.
Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
T1/2: Emivita terminale per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Rac: rapporto di accumulo per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
PTR: rapporto picco minimo durante un intervallo di somministrazione, allo stato stazionario per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
CLss/F: clearance apparente dopo somministrazione extravascolare, allo stato stazionario, calcolata utilizzando l'AUCτ per Alisertib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorno 7 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 12 ore) dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta globale basato sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Basale e ogni 2 cicli fino a 24 mesi o fino alla progressione della malattia
Il miglior tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) e/o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale sul linfoma (IWG) o i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 per le lesioni target e valutate mediante TC, PET o RM. I criteri IWG per CR sono definiti come la scomparsa di ogni evidenza di malattia e PR è definita come regressione di malattia misurabile e nessun nuovo sito. I criteri di risposta RECIST sono definiti come segue: CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è definita come diminuzione del 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.
Basale e ogni 2 cicli fino a 24 mesi o fino alla progressione della malattia
Durata della risposta
Lasso di tempo: Prima risposta documentata fino alla progressione della malattia; circa 12 mesi
DOR è definito come il tempo dalla data della prima documentazione di una risposta CR alla data della prima documentazione di PD secondo i criteri IWG o RECIST 1.1. IWG PD è definito come PD è definito come qualsiasi nuova lesione o aumento di> 50% dei siti precedentemente coinvolti dal nadir. RECIST PD è definito come progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio.
Prima risposta documentata fino alla progressione della malattia; circa 12 mesi
Concentrazioni di marcatori tumorali rilevanti
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1; alla fine del Ciclo 2 e successivamente ogni 2 cicli; ea fine trattamento; circa 12 mesi
Ciclo 1, Giorno 1; alla fine del Ciclo 2 e successivamente ogni 2 cicli; ea fine trattamento; circa 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

6 febbraio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

8 ottobre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2012

Primo Inserito (STIMA)

19 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C14013
  • 1015004128 (REGISTRO: TCTIN)
  • U1111-1187-6744 (REGISTRO: WHO)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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