Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie alisertibu (MLN8237) u dospělých účastníků východní Asie s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

29. listopadu 2018 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eskalace dávky a farmakokinetická studie fáze 1 alisertibu (MLN8237), inhibitoru kinázy Aurora A, u dospělých pacientů východní Asie s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Účelem této studie bylo určit bezpečnostní profil, maximální tolerovanou dávku (MTD), doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a charakterizovat farmakokinetický (PK) profil dávkování alisertibu dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů ve východní Asii účastníci s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy. Sekundárním cílem bylo popsat jakoukoli protinádorovou aktivitu, která mohla být pozorována při léčbě alisertibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá alisertib (MLN8237). Alisertib je testován k léčbě lidí, kteří mají pokročilé solidní nádory nebo lymfomy, pro které standardní kurativní nebo život prodlužující léčba neexistovala nebo již nebyla účinná či tolerovatelná. Tato studie hodnotila bezpečnostní a farmakokinetický (PK) profil a maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) alisertibu, stejně jako jakoukoli protinádorovou aktivitu.

Do studie bylo zařazeno 36 pacientů. Účastníci byli zařazeni do jedné ze dvou léčebných skupin a obdrželi:

  • Alisertib 30 mg
  • Alisertib 40 mg Všichni účastníci užívali dvě enterosolventní tablety každých 12 hodin každý den po dobu 7 dnů, po nichž následovala 14denní přestávka ve 21denním cyklu až po 16 cyklů.

Tato multicentrická studie se provádí ve východní Asii. Celková doba účasti v této studii byla 24 měsíců, pokud nebylo stanoveno, že účastník bude mít prospěch z pokračující terapie po 24 měsících. Účastníci několikrát navštívili kliniku a byli kontaktováni maximálně 30 dní po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Tiong Bahru, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy z východní Asie starší 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické a/nebo pokročilé solidní nádory nebo lymfomy, pro které není dostupná účinná standardní léčba
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávané přežití delší než 3 měsíce od zařazení do studie
  • Radiograficky nebo klinicky hodnotitelný nádor
  • Účastnice, které jsou po menopauze alespoň 1 rok, jsou chirurgicky sterilní nebo souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku
  • Mužští účastníci, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední dávce alisertibu nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku
  • Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účastnice, které jsou kojící nebo těhotné
  • Léčba jakýmikoli hodnocenými přípravky, systémová antineoplastická léčba nebo antineoplastická léčba glukokortikoidy během 21 dnů před první dávkou alisertibu
  • Léčba nitrosomočovinami, mitomycinem C, rituximabem, alemtuzumabem nebo jinými nekonjugovanými protilátkami během 42 dnů (21 dnů, pokud je jasný důkaz progresivního onemocnění)
  • Zdravotní stavy vyžadující každodenní, chronické nebo pravidelné užívání inhibitorů protonové pumpy nebo antagonistů H2-receptorů
  • Léčba radioimunokonjugáty, jako je ibritumomab tiuxetan nebo tositumomab během 56 dnů před první dávkou alisertibu
  • Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou alisertibu
  • Život ohrožující nebo nekontrolované lékařské onemocnění nesouvisející s rakovinou
  • Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo postupy, které by mohly interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí alisertibu
  • Neschopnost spolknout tobolky
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně nebo jiných orgánů
  • Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 2 let po první dávce alisertibu nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakýkoli rentgenový nebo biochemický marker aktivního onemocnění. V případě předchozího karcinomu prostaty léčeného radioterapií může být prostatický specifický antigen (PSA) detekovatelný, ale musí být < 1 ng/ml. Nejsou vyloučeni účastníci s kompletně resekovaným bazaliomem, spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ malignitou jakéhokoli typu
  • Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nekontrolovaného diabetu nebo laboratorních abnormalit
  • Známý nebo suspektní virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg enterosolventně potahované tablety (ECT), perorálně, dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů, po nichž následuje 14denní přestávka, ve 21denních cyklech, dokud se neprokáže progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity související s alisertibem (až 16 cyklů). Cykly by mohly být prodlouženy na 28denní cykly (s dodatečným 7denním odpočinkovým obdobím), pokud všechny toxicity související s alisertibem (kromě alopecie) nebyly vyřešeny na méně než 2. stupeň.
Lék: Alisertib
Alisertib enterosolventně potahované tablety
Ostatní jména:
  • 8237 MLN
EXPERIMENTÁLNÍ: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, perorálně, BID po dobu 7 dnů, po kterých následuje 14denní přestávka ve 21denních cyklech, dokud se neobjeví důkaz progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity související s alisertibem (až 7 cyklů). Cykly by mohly být prodlouženy na 28denní cykly (s dodatečným 7denním odpočinkovým obdobím), pokud všechny toxicity související s alisertibem (kromě alopecie) nebyly vyřešeny na méně než 2. stupeň.
Lék: Alisertib
Alisertib enterosolventně potahované tablety
Ostatní jména:
  • 8237 MLN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Léčebný cyklus 1
MTD byla definována jako nejvyšší dávka, při které <2 účastníci zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byla definována jako kterákoli z následujících příhod, kterou zkoušející považoval za možnou související s léčbou alisertibem: 1. Neutropenie 4. stupně (absolutní počet neutrofilů <500 buněk/mm^3) po dobu >7 dnů; 2. Neutropenie 4. stupně s horečkou (teplota úst nebo ucha ≥38,5 °C); 3. trombocytopenie 4. stupně (trombocyty <25 000/mm^3) po dobu >7 dnů; 4. Počet krevních destiček <10 000 buněk/mm^3; 5. Trombocytopenie ≥3. stupně s klinicky významným krvácením; 6. Zpoždění zahájení následného cyklu o >7 dní v důsledku toxicity související s léčbou; 7. Nehematologická toxicita ≥3. stupně kromě následujících: a. ≥Nevolnost a/nebo zvracení 3. stupně při absenci optimální antiemetické terapie; b. ≥průjem 3. stupně při absenci optimální podpůrné terapie; C. únava 3. stupně trvající <1 týden; d. Jiná nehematologická toxicita 3. stupně, kterou lze pomocí vhodné léčby bezpečně a spolehlivě kontrolovat na ≤ 2. stupeň.
Léčebný cyklus 1
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: První dávka až 30 dní po poslední dávce (až 12,1 měsíce)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) Závažná je jakákoli zkušenost, která naznačuje významné nebezpečí, kontraindikaci, vedlejší účinek nebo preventivní opatření, které: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je z lékařského hlediska významné.
První dávka až 30 dní po poslední dávce (až 12,1 měsíce)
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními hodnotami hlášenými jako nežádoucí příhody
Časové okno: První dávka až 30 dní po poslední dávce (až 12,1 měsíce)
Jsou hlášeny laboratorní AE v následujících třídách orgánových systémů (SOC): poruchy krve a lymfatického systému, vyšetření a poruchy metabolismu a výživy. Abnormální laboratorní hodnota byla hodnocena jako AE, pokud tato hodnota vedla k přerušení nebo zpoždění léčby, úpravě dávky, terapeutické intervenci nebo byla zkoušejícím považována za klinicky významnou změnu oproti výchozí hodnotě. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
První dávka až 30 dní po poslední dávce (až 12,1 měsíce)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí hlášenými jako nežádoucí příhody
Časové okno: První dávka až 30 dní po poslední dávce (až 12,1 měsíce)
Během studie byla shromažďována měření vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence a orální teplota).
První dávka až 30 dní po poslední dávce (až 12,1 měsíce)
Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 7 před dávkou a v několika časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Cyklus 1 Dny 1 a 7 před dávkou a v několika časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Tmax: Doba do prvního výskytu Cmax pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 7 před dávkou a v několika časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Cyklus 1 Dny 1 a 7 před dávkou a v několika časových bodech (až 12 hodin) po dávce
AUCτ: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do konce dávkovacího intervalu (τ) pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 7 před dávkou a v několika časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Cyklus 1 Dny 1 a 7 před dávkou a v několika časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Dávka normalizovaná AUCτ: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času t pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
AUCτ normalizované na dávku bylo získáno pomocí AUCτ dělené dávkou alisertibu v miligramech.
Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
T1/2: Terminální poločas pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Rac: Poměr akumulace pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
PTR: Peak Trough Ratio během dávkovacího intervalu, v ustáleném stavu pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
CLss/F: Zdánlivá clearance po extravaskulárním podání, v ustáleném stavu, vypočtená pomocí AUCτ pro alisertib
Časové okno: Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 7 před dávkou a ve více časových bodech (až 12 hodin) po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 cykly po dobu až 24 měsíců nebo do progrese onemocnění
Nejlepší celková míra odpovědi je definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) a/nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí kritérií Lymphoma International Working Group (IWG) nebo kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). 1.1 pro cílové léze a hodnoceno pomocí CT, PET nebo MRI. Kritéria IWG pro CR jsou definována jako vymizení všech známek onemocnění a PR je definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. Kritéria odpovědi RECIST jsou definována jako: CR je definována jako vymizení všech cílových lézí a PR je definována jako 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Výchozí stav a každé 2 cykly po dobu až 24 měsíců nebo do progrese onemocnění
Doba odezvy
Časové okno: První dokumentovaná odpověď až do progrese onemocnění; přibližně 12 měsíců
DOR je definován jako čas od data první dokumentace odpovědi CR do data první dokumentace PD podle kritérií IWG nebo kritérií RECIST 1.1. IWG PD je definována jako PD je definována jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o > 50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně. RECIST PD je definována jako jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
První dokumentovaná odpověď až do progrese onemocnění; přibližně 12 měsíců
Koncentrace relevantních nádorových markerů
Časové okno: Cyklus 1, Den 1; na konci 2. cyklu a poté každé 2 cykly; a na konci léčby; přibližně 12 měsíců
Cyklus 1, Den 1; na konci 2. cyklu a poté každé 2 cykly; a na konci léčby; přibližně 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. února 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

8. října 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

8. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

19. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C14013
  • 1015004128 (REGISTR: TCTIN)
  • U1111-1187-6744 (REGISTR: WHO)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Alisertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit