Um estudo de Alisertib (MLN8237) em participantes adultos do Leste Asiático com tumores sólidos avançados ou linfomas
29 de novembro de 2018 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Um escalonamento de dose de Fase 1 e estudo farmacocinético de Alisertib (MLN8237), um inibidor de Aurora A quinase, em pacientes adultos do Leste Asiático com tumores sólidos avançados ou linfomas
O objetivo deste estudo foi determinar o perfil de segurança, dose máxima tolerada (MTD), dose recomendada da Fase 2 (RP2D) e caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da dosagem de alisertib duas vezes ao dia (BID) por 7 dias no Leste Asiático participantes com tumores sólidos avançados ou linfomas.
O objetivo secundário foi descrever qualquer atividade antitumoral que possa ter sido observada com o tratamento com alisertib.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada alisertib (MLN8237). Alisertib está sendo testado para tratar pessoas com tumores sólidos avançados ou linfomas para os quais o tratamento padrão curativo ou de prolongamento da vida não existia ou não era mais eficaz ou tolerável. Este estudo avaliou a segurança e o perfil farmacocinético (PK), a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de alisertib, bem como qualquer atividade antitumoral.
O estudo envolveu 36 pacientes. Os participantes foram designados para um dos dois grupos de tratamento e receberam:
- alisertibe 30 mg
- Alisertib 40 mg Todos os participantes tomaram dois comprimidos com revestimento entérico a cada 12 horas por dia durante 7 dias seguidos de um período de descanso de 14 dias em um ciclo de 21 dias por até 16 ciclos.
Este estudo multicêntrico é conduzido no leste da Ásia. O tempo total para participar deste estudo foi de 24 meses, a menos que fosse determinado que um participante se beneficiaria da terapia continuada além de 24 meses. Os participantes fizeram várias visitas à clínica e foram contatados até no máximo 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tiong Bahru, Cingapura, 169610
- National Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes masculinos ou femininos do Leste Asiático com 18 anos ou mais
- Tumores ou linfomas sólidos metastáticos e/ou avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, para os quais nenhum tratamento padrão eficaz está disponível
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Sobrevida esperada por mais de 3 meses a partir da inscrição no estudo
- Tumor avaliável radiograficamente ou clinicamente
- Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais
- Participantes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz por 6 meses após a última dose de alisertib ou concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais
- Consentimento voluntário por escrito
Critério de exclusão:
- Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
- Tratamento com qualquer produto experimental, tratamento antineoplásico sistêmico ou tratamento antineoplásico com glicocorticóides nos 21 dias anteriores à primeira dose de alisertibe
- Tratamento com nitrosoureas, mitomicina C, rituximabe, alemtuzumabe ou outro tratamento com anticorpo não conjugado em 42 dias (21 dias se evidência clara de doença progressiva)
- Condições médicas que requerem uso diário, crônico ou regular de inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2
- Tratamento com radioimunoconjugados como ibritumomabe tiuxetano ou tositumomabe nos 56 dias anteriores à primeira dose de alisertibe
- Cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à primeira dose de alisertibe
- Doença médica com risco de vida ou não controlada não relacionada ao câncer
- Doença ou procedimentos gastrointestinais (GI) conhecidos que possam interferir na absorção oral ou na tolerância de alisertib
- Incapacidade de engolir cápsulas
- Medula óssea inadequada ou função de outro órgão
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos após a primeira dose de alisertib, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência radiográfica ou bioquímica de doença ativa. No caso de câncer de próstata prévio tratado com radioterapia, o antígeno prostático específico (PSA) pode ser detectável, mas deve ser < 1 ng/mL. Participantes com carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma espinocelular da pele ou malignidade in situ de qualquer tipo não são excluídos
- Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves, incluindo diabetes não controlada ou anormalidade laboratorial
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou suspeito ou status positivo do antígeno de superfície da hepatite B, ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Alisertibe 30 mg
Alisertib 30 mg comprimidos com revestimento entérico (ECT), via oral, duas vezes ao dia (BID) por 7 dias, seguido de um período de repouso de 14 dias, em ciclos de 21 dias até que haja evidência de progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis relacionadas ao alisertib (até 16 ciclos).
Os ciclos podem ser estendidos para ciclos de 28 dias (com período de descanso adicional de 7 dias) se todas as toxicidades relacionadas ao alisertibe (exceto alopecia) não forem resolvidas para menos de Grau 2.
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Alisertibe comprimidos com revestimento entérico
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Alisertibe 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, VO, BID por 7 dias, seguido de um período de descanso de 14 dias, em ciclos de 21 dias até que haja evidência de progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis relacionadas ao alisertib (até 7 ciclos).
Os ciclos podem ser estendidos para ciclos de 28 dias (com período de descanso adicional de 7 dias) se todas as toxicidades relacionadas ao alisertibe (exceto alopecia) não forem resolvidas para menos de Grau 2.
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Alisertibe comprimidos com revestimento entérico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) e Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Ciclo de tratamento 1
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MTD foi definido como a dose mais alta na qual <2 participantes experimentaram uma toxicidade limitante da dose (DLT).
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos considerados possivelmente relacionados à terapia com alisertibe pelo investigador: 1. Neutropenia de grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos <500 células/mm^3) por >7 dias; 2. Neutropenia grau 4 com febre (temperatura oral ou auricular ≥38,5°C); 3. Trombocitopenia de grau 4 (plaquetas <25.000/mm^3) por >7 dias; 4. Contagem de plaquetas <10.000 células/mm^3; 5. Trombocitopenia ≥Grau 3 com sangramento clinicamente significativo; 6. Atraso no início do ciclo subsequente em >7 dias devido à toxicidade relacionada ao tratamento; 7. Toxicidade não hematológica ≥Grau 3, exceto o seguinte: a. ≥Náusea e/ou êmese de Grau 3 na ausência de terapia antiemética ideal; b. ≥ Diarreia de Grau 3 na ausência de terapia de suporte ideal; c.
Fadiga de grau 3 com duração <1 semana; d.
Outra toxicidade não hematológica de Grau 3 que pode ser controlada com segurança e confiabilidade para ≤ Grau 2 com tratamento adequado.
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Ciclo de tratamento 1
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Primeira dose até 30 dias após a última dose (até 12,1 meses)
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não tem necessariamente que ter uma relação causal com este tratamento.
Um Evento Adverso Grave (SAE) Um evento grave é qualquer experiência que sugira um risco significativo, contraindicação, efeito colateral ou precaução que: resulte em morte, seja fatal, requer internação hospitalar ou prolongamento de internação existente, resulte em hospitalização persistente ou deficiência/incapacidade significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo.
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Primeira dose até 30 dias após a última dose (até 12,1 meses)
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Número de participantes com valores laboratoriais clínicos anormais relatados como eventos adversos
Prazo: Primeira dose até 30 dias após a última dose (até 12,1 meses)
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Os EAs laboratoriais nas seguintes classes de sistemas de órgãos (SOCs) são relatados: distúrbios do sangue e do sistema linfático, investigações e distúrbios do metabolismo e nutrição.
Um valor laboratorial anormal foi avaliado como um EA se esse valor levar à descontinuação ou atraso no tratamento, modificação da dose, intervenção terapêutica ou foi considerado pelo investigador como uma alteração clinicamente significativa desde a linha de base.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
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Primeira dose até 30 dias após a última dose (até 12,1 meses)
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais relatados como eventos adversos
Prazo: Primeira dose até 30 dias após a última dose (até 12,1 meses)
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As medições dos sinais vitais (pressão arterial, pulsação e temperatura oral) foram coletadas durante o estudo.
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Primeira dose até 30 dias após a última dose (até 12,1 meses)
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Cmax: Concentração Máxima Observada para Alisertib
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 7 pré-dose e em vários momentos (até 12 horas) pós-dose
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Ciclo 1 Dias 1 e 7 pré-dose e em vários momentos (até 12 horas) pós-dose
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Tmax: Tempo para a Primeira Ocorrência de Cmax para Alisertib
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 7 pré-dose e em vários momentos (até 12 horas) pós-dose
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Ciclo 1 Dias 1 e 7 pré-dose e em vários momentos (até 12 horas) pós-dose
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AUCτ: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem (τ) para Alisertib
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 7 pré-dose e em vários momentos (até 12 horas) pós-dose
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Ciclo 1 Dias 1 e 7 pré-dose e em vários momentos (até 12 horas) pós-dose
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Dose Normalizada AUCτ: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo t para Alisertib
Prazo: Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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A AUCτ de dose normalizada foi obtida usando AUCτ dividida pela dose de alisertibe em miligramas.
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Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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T1/2: meia-vida terminal para Alisertibe
Prazo: Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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Rac: Taxa de Acumulação para Alisertibe
Prazo: Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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PTR: Razão mínima de pico durante um intervalo de dosagem, no estado estacionário para Alisertibe
Prazo: Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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CLss/F: Depuração Aparente Após Administração Extravascular, em Estado Estacionário, Calculado Usando AUCτ para Alisertibe
Prazo: Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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Ciclo 1 dia 7 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 12 horas) pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de resposta geral com base na avaliação do investigador
Prazo: Linha de base e a cada 2 ciclos por até 24 meses ou até doença progressiva
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A melhor taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) e/ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador usando os critérios Lymphoma International Working Group (IWG) ou Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 para lesões-alvo e avaliadas por TC, PET ou RM.
Os critérios IWG para CR são definidos como o desaparecimento de todas as evidências de doença e PR é definido como regressão de doença mensurável e nenhum novo local.
Os critérios de resposta RECIST são definidos como: CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR é definido como uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
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Linha de base e a cada 2 ciclos por até 24 meses ou até doença progressiva
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Duração da resposta
Prazo: Primeira resposta documentada até progressão da doença; aproximadamente 12 meses
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DOR é definido como o tempo desde a data da primeira documentação de uma resposta CR até a data da primeira documentação de PD de acordo com os critérios IWG ou critérios RECIST 1.1.
IWG PD é definido como PD é definido como qualquer nova lesão ou aumento > 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
RECIST PD é definido como progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
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Primeira resposta documentada até progressão da doença; aproximadamente 12 meses
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Concentrações de marcadores tumorais relevantes
Prazo: Ciclo 1, Dia 1; no final do ciclo 2 e a cada 2 ciclos subsequentes; e no final do tratamento; aproximadamente 12 meses
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Ciclo 1, Dia 1; no final do ciclo 2 e a cada 2 ciclos subsequentes; e no final do tratamento; aproximadamente 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
8 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
8 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
15 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C14013
- 1015004128 (REGISTRO: TCTIN)
- U1111-1187-6744 (REGISTRO: WHO)
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