En studie av Alisertib (MLN8237) hos vuxna östasiatiska deltagare med avancerade solida tumörer eller lymfom
29 november 2018 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En fas 1-dosupptrappning och farmakokinetisk studie av Alisertib (MLN8237), en Aurora A-kinashämmare, hos vuxna östasiatiska patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom
Syftet med denna studie var att fastställa säkerhetsprofilen, maximal tolererad dos (MTD), rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för alisertib två gånger dagligen (BID) dosering under 7 dagar i östasiatiska deltagare med avancerade solida tumörer eller lymfom.
Det sekundära målet var att beskriva all antitumöraktivitet som kan ha observerats med alisertib-behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas alisertib (MLN8237). Alisertib testas för att behandla personer som har avancerade solida tumörer eller lymfom för vilka standardkurativ eller livsförlängande behandling inte existerade eller inte längre var effektiv eller tolererbar. Denna studie utvärderade säkerhets- och farmakokinetisk (PK) profil, och maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av alisertib, såväl som eventuell antitumöraktivitet.
Studien inkluderade 36 patienter. Deltagarna tilldelades en av de två behandlingsgrupperna och fick:
- Alisertib 30 mg
- Alisertib 40 mg Alla deltagare tog två enterodragerade tabletter var 12:e timme varje dag i 7 dagar följt av en 14-dagars viloperiod i en 21-dagars cykel i upp till 16 cykler.
Denna multicenterförsök genomförs i Östasien. Den totala tiden för att delta i denna studie var 24 månader, såvida det inte fastställdes att en deltagare skulle dra nytta av fortsatt behandling efter 24 månader. Deltagarna gjorde flera besök på kliniken och kontaktades upp till maximalt 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tiong Bahru, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga östasiatiska deltagare 18 år eller äldre
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande och/eller avancerade solida tumörer eller lymfom för vilka ingen effektiv standardbehandling är tillgänglig
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
- Förväntad överlevnad längre än 3 månader från studieinskrivning
- Radiografiskt eller kliniskt utvärderbar tumör
- Kvinnliga deltagare som är efter klimakteriet i minst 1 år, kirurgiskt sterila, eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag
- Manliga deltagare som samtycker till att utöva effektiv barriärprevention under 6 månader efter den sista dosen av alisertib eller samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag
- Frivilligt skriftligt medgivande
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga deltagare som ammar eller är gravida
- Behandling med alla undersökningsprodukter, systemisk antineoplastisk behandling eller antineoplastisk behandling med glukokortikoider inom 21 dagar före den första dosen av alisertib
- Behandling med nitrosoureas, mitomycin C, rituximab, alemtuzumab eller annan okonjugerad antikroppsbehandling inom 42 dagar (21 dagar om tydliga tecken på progressiv sjukdom)
- Medicinska tillstånd som kräver daglig, kronisk eller regelbunden användning av protonpumpshämmare eller H2-receptorantagonister
- Behandling med radioimmunkonjugat som ibritumomab tiuxetan eller tositumomab inom 56 dagar före den första alisertibdosen
- Stor operation inom 14 dagar före den första dosen av alisertib
- Livshotande eller okontrollerad medicinsk sjukdom som inte är relaterad till cancer
- Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller procedurer som kan störa oral absorption eller tolerans av alisertib
- Oförmåga att svälja kapslar
- Otillräcklig benmärg eller annan organfunktion
- Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år efter den första dosen av alisertib, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några radiografiska eller biokemiska markörbevis för aktiv sjukdom. I fallet med tidigare prostatacancer som behandlats med strålbehandling kan det prostataspecifika antigenet (PSA) vara detekterbart, men måste vara < 1 ng/ml. Deltagare med fullständigt resekerat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ malignitet av någon typ är inte uteslutna
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes eller laboratorieavvikelse
- Känt eller misstänkt humant immunbristvirus (HIV) positivt eller hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Alisertib 30 mg
Alisertib 30 mg enterodragerade tabletter (ECT), oralt, två gånger om dagen (BID) i 7 dagar, följt av en 14-dagars viloperiod, i 21-dagarscykler tills det finns tecken på sjukdomsprogression eller oacceptabla alisertib-relaterade toxiciteter (upp till 16 cykler).
Cykler kan förlängas till 28-dagarscykler (med ytterligare 7-dagars viloperiod) om alla alisertib-relaterade toxiciteter (förutom alopeci) inte försvann till mindre än grad 2.
|
Alisertib enterodragerade tabletter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Alisertib 40 mg
Alisertib 40 mg ECT, oralt, två gånger dagligen i 7 dagar, följt av en 14-dagars viloperiod, i 21-dagarscykler tills det finns tecken på sjukdomsprogression eller oacceptabla alisertib-relaterade toxiciteter (upp till 7 cykler).
Cykler kan förlängas till 28-dagarscykler (med ytterligare 7-dagars viloperiod) om alla alisertib-relaterade toxiciteter (förutom alopeci) inte försvann till mindre än grad 2.
|
Alisertib enterodragerade tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Behandlingscykel 1
|
MTD definierades som högsta dos vid vilken <2 deltagare upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT).
DLT definierades som någon av följande händelser som ansågs möjligen relaterade till behandling med alisertib av utredaren: 1. Grad 4 neutropeni (absolut neutrofilantal <500 celler/mm^3) i >7 dagar; 2. Grad 4 neutropeni med feber (oral- eller örontemperatur ≥38,5°C); 3. Grad 4 trombocytopeni (trombocyter <25 000/mm^3) i >7 dagar; 4. Trombocytantal <10 000 celler/mm^3; 5. ≥Trombocytopeni av grad 3 med kliniskt signifikant blödning; 6. Fördröjning av initiering av efterföljande cykel med >7 dagar på grund av behandlingsrelaterad toxicitet; 7. ≥Grad 3 icke-hematologisk toxicitet förutom följande: a. ≥Grad 3 illamående och/eller kräkningar i avsaknad av optimal antiemetisk behandling; b. ≥Grad 3 diarré i avsaknad av optimal stödbehandling; c.
Grad 3 trötthet som varar <1 vecka; d.
Annan grad 3 icke-hematologisk toxicitet som säkert och tillförlitligt kan kontrolleras till ≤Grad 2 med lämplig behandling.
|
Behandlingscykel 1
|
|
Antal deltagare med negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: Första dosen till 30 dagar efter sista dosen (upp till 12,1 månader)
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En allvarlig biverkning (SAE) En allvarlig är varje upplevelse som tyder på en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som: resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelseskada eller är medicinskt signifikant.
|
Första dosen till 30 dagar efter sista dosen (upp till 12,1 månader)
|
|
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorievärden rapporterade som biverkningar
Tidsram: Första dosen till 30 dagar efter sista dosen (upp till 12,1 månader)
|
Laboratoriebiverkningar i följande organklasser (SOC) rapporteras: blod- och lymfsystemets sjukdomar, undersökningar och metabolism- och näringsrubbningar.
Ett onormalt laboratorievärde bedömdes som en AE om det värdet ledde till avbrytande eller försening av behandlingen, dosändring, terapeutisk intervention eller ansågs av utredaren vara en kliniskt signifikant förändring från baslinjen.
En behandlingsuppkommen biverkning (TEAE) definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
|
Första dosen till 30 dagar efter sista dosen (upp till 12,1 månader)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken rapporterade som biverkningar
Tidsram: Första dosen till 30 dagar efter sista dosen (upp till 12,1 månader)
|
Mätningar av vitala tecken (blodtryck, puls och oral temperatur) samlades in under hela studien.
|
Första dosen till 30 dagar efter sista dosen (upp till 12,1 månader)
|
|
Cmax: Maximal observerad koncentration för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Cykel 1 Dag 1 och 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
|
|
Tmax: Tid till första förekomsten av Cmax för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Cykel 1 Dag 1 och 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
|
|
AUCτ: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till slutet av doseringsintervall (τ) för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Cykel 1 Dag 1 och 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
|
|
Dosnormaliserad AUCτ: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till tid t för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Dosnormaliserad AUCτ erhölls med användning av AUCτ dividerat med alisertibdos i milligram.
|
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
|
T1/2: Terminal Half-Life för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
|
|
Rac: Ackumuleringskvot för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
|
|
PTR: Peak Trough Ratio under ett doseringsintervall, vid stabilt tillstånd för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
|
|
CLss/F: Synbar clearance efter extravaskulär administrering, vid steady state, beräknad med AUCτ för Alisertib
Tidsram: Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Cykel 1 Dag 7 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svarsfrekvens baserat på utredarens bedömning
Tidsram: Baslinje och varannan cykel i upp till 24 månader eller fram till progressiv sjukdom
|
Bästa totala svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med fullständigt svar (CR) och/eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren med hjälp av kriterierna för lymfom International Working Group (IWG) eller svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 för målskador och bedöms med CT, PET eller MRI.
IWG-kriterier för CR definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom och PR definieras som regression av mätbar sjukdom och inga nya platser.
RECIST svarskriterier definieras som: CR definieras som försvinnande av alla målskador och PR definieras som 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
|
Baslinje och varannan cykel i upp till 24 månader eller fram till progressiv sjukdom
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Första dokumenterade svar fram till sjukdomsprogression; cirka 12 månader
|
DOR definieras som tiden från datum för första dokumentation av ett CR-svar till datum för första dokumentation av PD enligt IWG-kriterier eller RECIST-kriterier 1.1.
IWG PD definieras som PD definieras som varje ny lesion eller ökning med >50 % av tidigare involverade platser från nadir.
RECIST PD definieras som otvetydig progression av existerande icke-målskador.
|
Första dokumenterade svar fram till sjukdomsprogression; cirka 12 månader
|
|
Koncentrationer av relevanta tumörmarkörer
Tidsram: Cykel 1, Dag 1; vid slutet av cykel 2 och varannan cykel därefter; och i slutet av behandlingen; cirka 12 månader
|
Cykel 1, Dag 1; vid slutet av cykel 2 och varannan cykel därefter; och i slutet av behandlingen; cirka 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
6 februari 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
8 oktober 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
8 oktober 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2012
Första postat (UPPSKATTA)
19 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2018
Senast verifierad
1 november 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C14013
- 1015004128 (REGISTER: TCTIN)
- U1111-1187-6744 (REGISTER: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .